Eigenschaften/WirkungenATC-Code
J01MA12
Wirkungsmechanismus
Levofloxacin ist ein Fluorchinolon und wirkt somit über eine Hemmung des bakteriellen DNA-DNA-Gyrase-Komplexes und der Topoisomerase IV. Es handelt sich um das S(-)-Enantiomer des Racemates Ofloxacin.
Levofloxacin ist in vitro bakterizid. Sein antibakterielles Spektrum schliesst grampositive wie gramnegative Keime ein, darunter Staphylokokken, Streptokokken inkl. Pneumokokken, Enterobakterien, Haemophilus influenzae, nicht fermentative gramnegative Bakterien und atypische Mikroorganismen.
Die Sensibilität der auf Levofloxacin getesteten Mikroorganismen lässt sich in folgende Kategorien einordnen: sensibel, intermediär und resistent.
Sensibilitätstest:
Die vom EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, siehe http://www.eucast.org/) empfohlenen minimalen Hemmkonzentrationen (MHK bzw. MIC, Minimum Inhibitory Concentrations) für Levofloxacin, mit denen sensible Stämme von intermediären und diese wiederum von resistenten Stämmen unterschieden werden können, sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt (mg/l).
Klinische MHK- bzw. MIC-Grenzwerte für Levofloxacin (mg/l) nach EUCAST (Version 12.0 vom 01.01.2022):
|
Pathogen
|
Sensibel
|
Resistent
| |
Enterobacterales
|
≤0,5 mg/l
|
>1 mg/l
| |
Pseudomonas spp.
|
≤0,001 mg/l
|
>2 mg/l
| |
Acinetobacter spp.
|
≤0,5 mg/l
|
>1 mg/l
| |
Staphylococcus spp.
|
≤0,001 mg/l
|
>1 mg/l
| |
S. pneumoniae
|
≤0,001 mg/l
|
>2 mg/l
| |
Streptococcus A, B, C, G
|
≤0,001 mg/l
|
>2 mg/l
| |
H. influenzae
|
≤0,06 mg/l
|
>0,06 mg/l
| |
M. catarrhalis
|
≤0,125 mg/l
|
>0,125 mg/l
| |
Enterococcus spp. (nur unkomplizierte Harnwegsinfektionen)
|
≤4 mg/l
|
>4 mg/l
| |
H. pylori
|
≤1 mg/l
|
>1 mg/l
| |
P. multocida
|
≤0,06 mg/l
|
>0,06 mg/l
| |
A. sanguinicola und urinae1 (nur unkomplizierte Harnwegsinfektionen)
|
≤2 mg/l
|
>2 mg/l
| |
K. kingae
|
≤0,125 mg/l
|
>0,125 mg/l
| |
Aeromonas spp.
|
≤0,5 mg/l
|
>1 mg/l
| |
Bacillus spp. (ausser B.anthracis)
|
≤0,001 mg/l
|
>1 mg/l
| |
Vibrio spp.
|
≤0,25 mg/l
|
>0,25 mg/l
| |
Grenzwerte, die nicht einer Art zugeordnet werden können
|
≤0,5 mg/l
|
>1 mg/l
|
1 Die Sensibilität kann von der Sensibilität gegenüber Ciprofloxacin abgeleitet werden.
Die Prävalenz der erworbenen Resistenz kann geographisch und zeitlich für ausgewählte Spezies variieren. Lokale Informationen über die Resistenzsituation sind hilfreich, besonders bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf ist der Rat eines Spezialisten einzuholen, da der therapeutische Wert des Arzneimittels vor allem bei bestimmten Infektionen vom Prävalenzgrad der lokalen Resistenzsituation abhängt.
Im Falle einer empirischen Verwendung und wenn keine Daten über die mikrobiologische Sensibilität vorliegen, besteht das Risiko von Therapieversagen für die Mikroorganismen, welche in der Spalte «Arten, für welche eine feststehende Resistenz problematisch sein kann» erwähnt sind (siehe untenstehende Tabelle). Daher ist eine Nutzen-/Risiko-Abwägung erforderlich.
Methicillin-resistente Stämme von Staphylococcus aureus sind sehr wahrscheinlich auch gegen Fluorchinolone, wie etwa Levofloxacin, resistent.
Nachfolgend sind Daten zur Resistenz von methicillin-resistenten Stämmen von S. aureus gegenüber neuen Fluorchinolonen in der Schweiz aus dem Jahr 2011 aufgeführt (Quelle: Datenbanknetzwerk ANRESIS: www.anresis.ch):
|
Region der Schweiz
|
Anzahl Proben
|
Anzahl Isolate (n)
|
Resistent
(%)
|
Intermediär
(%)
|
Sensibel
(%)
| |
Westschweiz
|
1'377
|
504
|
82,7
|
2,8
|
14,5
| |
Ostschweiz
|
1'126
|
250
|
54
|
3,2
|
42,8
| |
Zentralschweiz
|
788
|
215
|
45,6
|
7
|
47,4
|
Die nachfolgende Tabelle weist das antibakterielle Spektrum für Levofloxacin aus (die Sensibilität gegenüber Levofloxacin kann variieren).
|
Normalerweise sensible Arten:
|
Arten, für welche eine feststehende Resistenz problematisch sein kann:
|
Natürlich resistente Arten:
| |
Grampositive aerobe Bakterien:
|
Grampositive aerobe Bakterien:
|
Grampositive aerobe Bakterien:
| |
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus, methicillin-empfindlicher
Staphylococcus saprophyticus
Streptococci, Gruppe C und G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
|
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus, methicillin-resistent
Staphylococcus spp, koagulasenegativ
|
Enterococcus faecium
| |
Gramnegative aerobe Bakterien:
|
Gramnegative aerobe Bakterien:
|
| |
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
|
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
|
| |
Anaerobe Bakterien:
|
Anaerobe Bakterien:
|
| |
Peptostreptococcus
|
Bacteroides fragilis
|
| |
Sonstige
|
|
| |
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
|
|
|
Resistenz/Kreuzresistenz
Die Resistenzentwicklung in vitro gegenüber Levofloxacin ist selten (10-9–10-10).
Informationen zu Resistenzen in Europa werden auf der Website von EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing) veröffentlicht: www.eucast.org.
Die Resistenz gegenüber Levofloxacin entwickelt sich nach und nach stufenweise durch Mutationen der Zielstellen der beiden Typ-II-Topoisomerasen, DNA-Gyrase und Topoisomerase IV. Andere Resistenzmechanismen, wie etwa Mechanismen der Membranundurchlässigkeit (häufig bei Pseudomonas aeruginosa) und Efflux-Mechanismen können ebenfalls Auswirkungen auf die Sensibilität gegenüber Levofloxacin haben.
In vitro besteht eine Kreuzresistenz zwischen Levofloxacin und anderen Fluorchinolonen.
Aufgrund seines Wirkungsmechanismus besteht in der Regel keine Kreuzresistenz zwischen Levofloxacin und Antibiotika anderer Substanzklassen.
Pharmakodynamik
Siehe Wirkungsmechanismus.
Klinische Wirksamkeit
In klinischen Studien wurden folgende Keime erfolgreich behandelt:
Aerobe grampositive Keime: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aerobe gramnegative Keime: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Morganella morganii.
Andere: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
|
