Präklinische Daten

Brinzolamid
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In Studien zur präklinischen Reproduktions- und Entwicklungstoxizität wurden Wirkungen lediglich bei Expositionen beobachtet, die so weit oberhalb der maximalen Exposition des Menschen lagen, dass sie eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung nahelegen. Studien zur embryofetalen Entwicklungstoxizität bei Kaninchen mit oralen Brinzolamid-Dosierungen von bis zu 6 mg/kg/Tag (entspricht der 125-fachen empfohlenen klinischen Tagesdosis von 48 μg/kg/Tag) zeigten trotz signifikanter Toxizität der Muttertiere keine Wirkung auf die fötale Entwicklung. Ähnliche Studien an Ratten führten zu einer leicht verminderten Ossifikation des Schädels und der Sternumsegmente bei Föten von Muttertieren, die Brinzolamid-Dosierungen von 18 mg/kg/Tag (entspricht der 375-fachen empfohlenen klinischen Tagesdosis) erhielten, nicht aber bei solchen, die 6 mg/kg/Tag erhielten. Zu diesen Befunden kam es bei Dosierungen, die eine metabolische Azidose verursachten, mit verringerter Gewichtszunahme bei Muttertieren und einem verminderten Körpergewicht bei Föten. Dosisabhängige Verringerungen des fötalen Körpergewichts (5-14%) wurden bei Jungen von Muttertieren beobachtet, die orales Brinzolamid (2-18 mg/kg/Tag) erhielten. Während der Säugeperiode lag die Schwelle für das Auftreten von maternaler Toxizität und Entwicklungstoxizität bei 5 mg/kg/Tag.
Nach oraler Verabreichung von 1 mg/kg C14-Brinzolamid (dem 21-Fachen der empfohlenen maximalen klinischen Tagesdosis) an laktierende Ratten wurde in der Milch Radioaktivität in Konzentrationen gefunden, die unterhalb der Konzentrationen im Blut und Plasma der Ratten lagen.
Brimonidin
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In Tierstudien passierte Brimonidin in begrenztem Ausmass die Plazenta und trat in den Blutkreislauf des Fötus ein. Nach oraler Verabreichung von 0,25 mg/kg C14-Brimonidin (dem 26-Fachen der empfohlenen maximalen klinischen Tagesdosis) an laktierende Ratten wurde in der Milch Radioaktivität in Konzentrationen gefunden, die ähnlich waren wie die im Plasma der Muttertiere oder darüber lagen.