Pharmakokinetik

Absorption
Die Mesalazin-Resorption ist am höchsten in den proximalen und am niedrigsten in den distalen Darmregionen.
5-Aminosalicylsäure wird bei Verabreichung als Filmtabletten im terminalen Ileum und im Colon, eine lokale Wirkung am Ort der Erkrankung. Nur ein geringer Prozentsatz der Wirksubstanz wird in Abhängigkeit von Passagezeit und Entzündungsgrad der Schleimhaut resorbiert (Filmtabletten 20-40%). Der grössere, nicht resorbierte Wirkstoffanteil wird direkt im Stuhl ausgeschieden.
Distribution
Die Verteilung von Mesalazin im menschlichen Körper ist nicht vollständig geklärt. Beim Tier geht Mesalazin im Anschluss an eine Applikation per os oder i.v. in die Niere über. Verabreicht man einem Erwachsenen rektal eine Mesalazin-Suspension, findet ein Übergang der Substanz vom Rectum ins Colon statt. Das Verteilungsvolumen (Vd) von Mesalazin beim Erwachsenen beträgt ungefähr 0,2 l/kg. In vitro bindet sich Mesalazin zu 42% und sein acetylierter Metabolit zu 78% an Plasmaproteine. Bei oraler Verabreichung von Sulfasalazin (einer Vorstufe von Mesalazin) passieren sowohl Mesalazin als auch N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure die Plazentaschranke. Allerdings sind die Mesalazin-Konzentrationen in der Nabelschnur und im Fruchtwasser sehr gering. Ob Mesalazin die Plazentaschranke im Anschluss an eine rektale Applikation passiert, ist nicht bekannt.
In der Muttermilch sind nach Gabe von Mesalazin wie bei Sulfasalazin geringe Konzentrationen von Mesalazin nachweisbar; hingegen ist ein acetylierter Metabolit in höheren Konzentrationen vorhanden.
Metabolismus
Mesalazin wird präsystemisch sowohl an der Darmschleimhaut als auch in der Leber zur pharmakologisch unwirksamen N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure (N-Ac-5-ASA) verstoffwechselt. Die Acetylierung scheint hierbei unabhängig vom Acetylierer-Phänotyp des Patienten zu erfolgen. Ein gewisser Anteil des Mesalazins wird auch durch die Dickdarm-Bakterien acetyliert. Die Proteinbindung von Mesalazin beträgt 42%, die der N-Ac-5-ASA 78%.
Elimination
Mesalazin und sein Metabolit N-Ac-5-ASA werden mit den Fäzes (Hauptanteil), renal (die Menge schwankt zwischen 20 und 50%, abhängig von der Art der Anwendung, der galenischen Darreichungsform und der Art der Freisetzung von Mesalazin) und biliär (geringer Anteil) eliminiert. Die renale Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in Form von N-Ac-5-ASA.
Etwa 1% der oral verabreichten Mesalazin-Dosis tritt in die Muttermilch über, überwiegend in Form von N-Ac-5-ASA.
Spezifische Gesichtspunkte zu Salofalk 1 g Filmtabletten
Die Freisetzung von Mesalazin aus Salofalk 1 g Filmtabletten beginnt nach einer Verzögerungsphase von ungefähr 4 Stunden. Nach Gabe einer Einzeldosis werden maximale Plasmakonzentrationen von Mesalazin nach 8 Stunden erreicht, diese betragen 2,5 ± 3,4 µg/ml für Mesalazin und 2,5 ± 2,4 µg/ml für den Metaboliten N-Ac-5-ASA.