Wirkstoff (Dosierungsschema)

Wirkung auf PK-Parameter
(möglicher Wechselwirkungsmechanismus)

Empfehlung für die gleichzeitige Anwendung

Phenytoin (300 mg/Tag)
Cenobamat (200 mg/Tag)

Phenytoin:
Cmax +67 % (GMR 167 % - 90KI 155;180)
AUC +84 % (GMR 184 % - 90KI 169;201)
Cenobamat:
Cmax -27 % (GMR 73 % - 90KI 69;78)
AUC -28 % (GMR 72 % - 90KI 67;76)

Keine Dosisanpassung von Cenobamat. Überwachung der Phenytoinkonzentrationen während der Titration von Cenobamat und Verringerung der Dosis von Phenytoin in Betracht ziehen.

Phenobarbital (90 mg/Tag)
Cenobamat (200 mg/Tag)

Phenobarbital:
Cmax +34 % (GMR 134 % - 90KI 128;139)
AUC +37 % (GMR 137 % - 90KI 133;142)
Cenobamat:
Cmax -10% (GMR 90% - 90KI 83;99)
AUC -15% (GMR 85% - 90KI 77;92)

Keine Dosisanpassung von Cenobamat. Überwachung der Phenobarbitalkonzentrationen während der Titration von Cenobamat und Verringerung der Dosis von Phenobarbital in Betracht ziehen.

Clobazam (100-400 mg/Tag)
Cenobamat (100-400 mg/Tag)

Clobazam:
Möglicher Anstieg des aktiven Metaboliten N-Desmethylclobazam
Cenobamat:
AUC +24% (GMR 124% - 90KI 115;134)
(Induktion von CYP3A4 und Hemmung von CYP2C19)

Keine Dosisanpassung von Cenobamat.
Verringerung der Dosis von Clobazam in Betracht ziehen.

Lamotrigin
Cenobamat (100, 200 und 400 mg/Tag)

Lamotrigin:
Dosisabhängige Abnahme der Konzentrationen. Simulierte prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert von -21 % (95KI -28;-16), -35 % (95KI -43;-27) bzw. -52 % (95KI -60;-43) für Cenobamat 100, 200 und 400 mg/Tag
Cenobamat:
Keine wesentlichen Veränderungen

Keine Dosisanpassung von Cenobamat.
Erhöhung der Dosis von Lamotrigin in Betracht ziehen.

Carbamazepin (400 mg/Tag)
Cenobamat (200 mg/Tag)

Carbamazepin:
Cmax -23% (GMR 77% - 90KI 71;83)
AUC -24% (GMR 76% - 90KI 71;82)
Cenobamat:
Cmax -3% (GMR 97% - 90KI 94;101)
AUC -3% (GMR 97% - 90KI 95;100)

Keine Dosisanpassung erforderlich, weder für Cenobamat noch für Carbamazepin, da keine klinisch bedeutsamen Verringerungen der Wirksamkeit bei Patienten, die gleichzeitig Carbamazepin einnahmen, beobachtet wurden.

Valproinsäure (1000 mg/Tag)
Cenobamat (150 mg/Tag)

Valproinsäure:
Cmax +5% (GMR 105% - 90KI 94;117)
AUC +10% (GMR 110% - 90KI 99;121)
Cenobamat:
Cmax 0% (GMR 100% - 90KI 98;103)
AUC +9% (GMR 109% - 90KI 106;112)

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Levetiracetam
Cenobamat

Levetiracetam:
Keine wesentlichen Veränderungen
Cenobamat:
Keine wesentlichen Veränderungen

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Oxcarbazepin
Cenobamat

Oxcarbazepin:
Keine wesentlichen Veränderungen
Cenobamat:
Keine wesentlichen Veränderungen

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Orale Kontrazeptiva
Cenobamat

Orale Kontrazeptiva:
Verringerte Exposition gegenüber von CYP3A4 metabolisierten Kontrazeptiva aufgrund der Induktion durch Cenobamat
Cenobamat:
Keine wesentlichen Veränderungen

Zusätzliche oder alternative nichthormonelle Massnahmen der Empfängnisverhütung anwenden.

CYP3A4-Substrate (Midazolam 2 mg)
Cenobamat (100-200 mg/Tag)

Midazolam:
AUC -27 % (GMR 73 % - 90KI 65;82) und Cmax -27% (GMR 73% - 90KI 65;83) mit Cenobamat 100 mg
AUC -72 % (GMR 28 % - 90KI 24;32) und Cmax -61% (GMR 39% - 90KI 33;45) mit Cenobamat 200 mg

Erhöhung der Dosis von CYP3A4-Substraten in Betracht ziehen.

CYP2B6-Substrate (Bupropion 150 mg)
Cenobamat (200 mg/Tag)

Bupropion:
Cmax -23% (GMR 77% - 90KI 67;89)
AUC -39% (GMR 61% - 90KI 52;72)

Erhöhung der Dosis von CYP2B6-Substraten in Betracht ziehen.

CYP2C19-Substrate (Omeprazol 20 mg)
Cenobamat (200 mg/Tag)

Omeprazol:
Cmax +83% (GMR 183% - 90KI 126;267)
AUC +107% (GMR 207% - 90KI 144;298)

Verringerung der Dosis von CYP2C19-Substraten in Betracht ziehen.

CYP2C9-Substrate (Warfarin 5 mg)
Cenobamat (200 mg/Tag)

S-Warfarin:
Cmax +7% (GMR 107% - 90KI 96;119)
AUC +14% (GMR 114% - 90KI 110;118)

Keine Dosisanpassung von CYP2C9-Substraten erforderlich.

OAT3-Substrate (Baricitinib, Cefaclor, Empagliflozin, Penicillin G, Ritobegron, Sitagliptin)
Cenobamat

In-vitro-Studie
(OAT3-Hemmung)

Verringerung der Dosis von OAT3-Substraten in Betracht ziehen.