Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Die maximale systemische Exposition, die in der Kanzerogenitätsstudie bei Ratten erreicht wurde, war jedoch geringer als die beim Menschen bei der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) von 400 mg/Tag.
Toxizität bei wiederholter Gabe
Die Höchstdosen in Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung wurden durch adversen ZNS-Wirkungen von Cenobamat (einschliesslich Hypoaktivität, unkoordinierter Gang, Unterkühlung und Tremor) begrenzt. Systemische Expositionen bei NOAEL (Dosis ohne beobachtete schädliche Wirkung) lagen unter den Expositionen, die beim Menschen bei der MRHD erreicht wurden.
Reproduktionstoxizität
Studien zur Reproduktionstoxizität zeigten nachteilige Auswirkungen auf die embryo-fötale und postnatale Entwicklung. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet. Die systemischen Expositionen bei den jeweiligen NOAEL für Fertilität, embryo-fötale Entwicklung und prä-/postnatale Entwicklung lagen bei der MRHD jedoch unter der Exposition des Menschen.
Die orale Verabreichung von Cenobamat an trächtige Ratten und Kaninchen während der Phase der Organogenese führte bei Dosen, die mit mütterlicher Toxizität assoziiert waren, zu einer erhöhten Mortalität. Bei Ratten gab es eine geringe Zunahme viszeraler Missbildungen; eine vollständige Interpretation des teratogenen Potenzials bei der hohen Dosis war jedoch auf Grund der hohen mütterlichen Toxizität nicht möglich.
Bei der oralen Verabreichung von Cenobamat an weibliche Ratten während der Trächtigkeit und Laktation wurden bei den Nachkommen bei allen Dosen neurologische Verhaltensstörungen (erhöhte akustische Schreckreaktion) beobachtet, eine verminderte Gewichtszunahme vor dem Absetzen und nachteilige Reaktionen auf die weibliche Fortpflanzungsfunktion (verminderte Anzahl von Gelbkörpern, Implantationen und lebenden Föten) beobachtet.