Überdosierung

Die Erfahrungen mit Überdosierungen von Mavacamten beim Menschen sind begrenzt. Mavacamten wurde als Einzeldosis von bis zu 144 mg bei Patienten mit HCM verabreicht. Bei dieser Dosis wurde eine schwerwiegende Nebenwirkung mit vasovagaler Reaktion, Hypotonie und Asystolie von 38 Sekunden Dauer berichtet. Bei gesunden Probanden wurden Dosen von bis zu 25 mg über bis zu 25 Tage verabreicht. Bei drei von 8 Teilnehmern, die mit der 25-mg-Dosis behandelt wurden, erfolgte eine Verringerung der LVEF um 20% oder mehr. Eine systolische Dysfunktion ist die wahrscheinlichste Folge einer Überdosierung von Mavacamten.
Falls erforderlich, besteht die Behandlung einer Überdosierung mit Mavacamten aus dem Absetzen von Mavacamten sowie aus medizinisch unterstützenden Massnahmen zur Aufrechterhaltung des hämodynamischen Status (z.B. Einleitung einer inotropen Unterstützung mit adrenergen Substanzen), einschliesslich einer engmaschigen Überwachung der Vitalparameter und der LVEF sowie des Managements des klinischen Status des Patienten.
Bei gesunden Probanden, die über Nacht mindestens 8 Stunden vor einer Mahlzeit, die etwa 4 Stunden vor der Mavacamten-Dosis eingenommen wurde, nüchtern blieben, verringerte die Gabe von Aktivkohle, 2 Stunden (ca. tmax) nach der Einnahme einer 15-mg-Dosis von Mavacamten, die AUC von Mavacamten um 34%. Die Halbwertszeit von Mavacamten nach Gabe von Aktivkohle 2 Stunden nach der Mavacamten-Dosis, war etwa 3 Tage kürzer als nach Gabe von Aktivkohle 6 Stunden nach der Mavacamten-Dosis.
Die frühzeitige Gabe von Aktivkohle (vor oder so bald wie möglich nach der tmax) kann bei der Behandlung einer Überdosierung oder versehentlichen Einnahme von Mavacamten in Betracht gezogen werden. Nach dem Essen kann Aktivkohle aufgrund der durch die Nahrung verzögerten Tmax noch über 2 Stunden nach der Mavacamten-Dosis hinaus wirksam sein (siehe «Pharmakokinetik»).
Die Gabe von Aktivkohle 6 Stunden nach der Mavacamten-Dosis hatte minimale Auswirkungen auf die Mavacamten-Exposition und -Elimination.