Dosierungsschema

Behandlungszyklus

Tage

Epcoritamab-Dosis (mg)a

Wöchentlich

Zyklus 1

1

0,16 mg (Titrationsdosis 1)

8

0,8 mg (Titrationsdosis 2)

15

48 mg (erste volle Dosis)

22

48 mg

Wöchentlich

Zyklus 2–3

1, 8, 15, 22

48 mg

Alle 2 Wochen

Zyklus 4–9

1, 15

48 mg

Alle 4 Wochen

Zyklus 10 und folgende

1

48 mg

a 0,16 mg ist eine Initialdosis, 0,8 mg eine Zwischendosis und 48 mg eine volle Dosis.

Dosierungsschema

Behandlungszyklus

Tage

Epcoritamab-Dosis (mg)a

Wöchentlich

Zyklus 1

1

0,16 mg (Titrationsdosis 1)

8

0,8 mg (Titrationsdosis 2)

15

3 mg (Titrationsdosis 3)

22

48 mg (erste volle Dosis)

Wöchentlich

Zyklus 2–3

1, 8, 15, 22

48 mg

Alle 2 Wochen

Zyklus 4–9

1, 15

48 mg

Alle 4 Wochen

Zyklus 10 und folgende

1

48 mg

a 0,16 mg ist eine Initialdosis, 0,8 mg eine Zwischendosis, 3 mg eine zweite Zwischendosis und 48 mg eine volle Dosis.

Zyklus

Prämedikation erforderlich

Prämedikation

Verabreichung

Zyklus 1

Alle Patienten

Dexamethasonb (15 mg oral oder intravenös) oder Prednisolon (100 mg oral oder intravenös) oder vergleichbare Medikation

·30–120 Minuten vor jeder wöchentlichen Anwendung von Epcoritamab
·Und an drei aufeinanderfolgenden Tagen nach der Anwendung von Epcoritamab in Zyklus 1

·Diphenhydramin (50 mg oral oder intravenös) oder vergleichbare Medikation
·Paracetamol (650 bis 1000 mg oral)

·30–120 Minuten vor der Anwendung von Epcoritamab

Zyklus 2 und folgende

Patienten, bei denen unter der vorherigen Dosis ein CRS des Grads 2 oder 3 aufgetreten ista

Dexamethasonb (15 mg oral oder intravenös) oder Prednisolon (100 mg oral oder intravenös) oder vergleichbare Medikation

·30–120 Minuten vor der nächsten Anwendung von Epcoritamab nach einem CRS-Ereignis des Grads 2 oder 3a
·Und an drei aufeinander folgenden Tagen nach der nächsten Anwendung von Epcoritamab, bis nach Anwendung von Epcoritamab kein CRS jeglichen Grades auftritt

a Die Behandlung mit Epcoritamab wird nach einem CRS-Ereignis des Grads 4 dauerhaft abgebrochen.
b Basierend auf der Optimierungsstudie GCT3013-01 ist Dexamethason das bevorzugte Corticosteroid zur CRS-Prophylaxe.

Grada

Vorhandene Symptome

Massnahmen

Grad 1

Körpertemperatur
≥38 °Cb

·Epcoritamab aussetzen und gemäss den aktuellen Praxisrichtlinien behandeln.
·Sicherstellen, dass die CRS-Symptome vor der nächsten Dosis Epcoritamab abgeklungen sind.c

Grad 2

Körpertemperatur
≥38 °Cb mit:

Hypotonie, die keine Vasopressoren erfordert

und/oder

Hypoxie, die eine Sauerstoffgabe mit geringer Durchflussratee mittels Nasenkanüle oder Blow-by erfordert.

·Epcoritamab aussetzen und gemäss den aktuellen Praxisrichtlinien behandeln.
·Sicherstellen, dass die CRS-Symptome vor der nächsten Dosis Epcoritamab abgeklungen sind.c
·Prämedikationd vor der nächsten Dosis Epcoritamab verabreichen.
·Häufigere Kontrollen bei der nächsten Dosis Epcoritamab durchführen und eine Hospitalisierung in Betracht ziehen.

Grad 3

Körpertemperatur
≥38 °Cb mit:

Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert

und/oder

Hypoxie, die eine Sauerstoffgabe mit hoher Durchflussratee mittels Nasenkanüle, Gesichtsmaske, Non-Rebreather-Maske oder Venturi-Maske erfordert.

·Epcoritamab aussetzen und gemäss den aktuellen Praxisrichtlinien behandeln, dies kann eine Verlegung auf die Intensivstation beinhalten.
·Sicherstellen, dass die CRS-Symptome vor der nächsten Dosis Epcoritamab abgeklungen sind.c
·Prämedikationd vor der nächsten Dosis Epcoritamab verabreichen.
·Hospitalisierung bei der nächsten Dosis Epcoritamab.

Wiederkehrendes Auftreten von Grad 3 CRS
·Epcoritamab dauerhaft absetzen.
·Behandlung des CRS gemäss den aktuellen Praxisrichtlinien und unterstützende Therapie, allenfalls Verlegung auf die Intensivstation in Betracht ziehen.

Grad 4

Körpertemperatur
≥38 °Cb mit:

Hypotonie, die mehrere Vasopressoren erfordert

und/oder

Hypoxie, die eine Überdruckbeatmung erfordert (z.B. CPAP, BiPAP, Intubation und mechanische Beatmung)

·Epcoritamab dauerhaft absetzen.
·Behandlung des CRS gemäss den aktuellen Praxisrichtlinien und unterstützende Therapie, allenfalls Verlegung auf die Intensivstation in Betracht ziehen.

a CRS-Einstufung gemäss American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)-Konsensuskriterien
b Eine Prämedikation kann Fieber maskieren. Wenn die klinische Präsentation mit CRS übereinstimmt, sollten daher die genannten Behandlungsrichtlinien befolgt werden.
c Siehe Abschnitt «Verspätete Anwendung» für Informationen über die Wiederaufnahme von Epcoritamab nach einer verzögerten Verabreichung (siehe «Dosierung/Anwendung»).
d Wenn bei der zweiten oder einer späteren vollen Dosis ein CRS des Grads 2 oder 3 auftritt, ist bei jeder nachfolgenden Dosis eine CRS-Prophylaxe anzuwenden, bis Epcoritamab ohne nachfolgendes CRS (Grad 2 oder höher) verabreicht wurde. Siehe Tabelle 3 für weitere Informationen zur Prämedikation.
e Sauerstoffgabe mit geringer Durchflussrate ist definiert als Sauerstoffgabe mit einer Durchflussrate von <6 l/Minute; Sauerstoffgabe mit hoher Durchflussrate ist definiert als Sauerstoffgabe mit einer Durchflussrate von ≥6 l/Minute.

Grada

Vorhandene Symptomeb

Massnahmen

Grad 1

ICE-Score 7–9c oder
eingetrübtes Bewusstseind: spontan erweckbar

·Epcoritamab bis zum Abklingen des ICANS aussetzene.
·Auf neurologische Symptome überwachen und die Konsultation eines Neurologen und anderer Spezialisten zur weiteren Beurteilung und Behandlung, einschliesslich nicht sedierender Medikamente zur Anfallsprophylaxe, in Erwägung ziehen.
·Bei Auftreten eines ICANS dieses nach den aktuellen Praxisleitlinien behandeln.

Grad 2

ICE-Score 3–6c oder eingetrübtes Bewusstsein: durch Ansprache erweckbar

·Epcoritamab bis zum Abklingen des ICANS aussetzene.
·Dexamethasonf 10 mg alle 6 Stunden intravenös verabreichen. Die Anwendung von Dexamethason fortsetzen, bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist, und die Dosis dann reduzieren.
·Auf neurologische Symptome überwachen und die Konsultation eines Neurologen und anderer Spezialisten zur weiteren Beurteilung und Behandlung, einschliesslich nicht sedierender Medikamente zur Anfallsprophylaxe, in Erwägung ziehen.
·Bei Auftreten eines ICANS dieses nach den aktuellen Praxisleitlinien behandeln.

Grad 3

ICE-Scorec 0–2 oder
eingetrübtes Bewusstseind: nur durch taktile Reize erweckbar,

oder Krampfanfälled, entweder:
·fokale oder generalisierte klinische Krampfanfälle, die rasch abklingen, oder
·nicht konvulsive Krampfanfälle im Elektroenzephalogramm (EEG), die nach Intervention abklingen,

oder erhöhter intrakranieller Druck: fokales/lokales Ödem in der Neurobildgebungd

·Epcoritamab dauerhaft absetzen.
·Dexamethasonf 10 mg alle 6 Stunden intravenös verabreichen. Die Anwendung von Dexamethason fortsetzen, bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist, und die Dosis dann reduzieren.
·Bei fehlendem Ansprechen Methylprednisolon 1000 mg/Tag einleiten.
·Auf neurologische Symptome überwachen und die Konsultation eines Neurologen und anderer Spezialisten zur weiteren Beurteilung und Behandlung, einschliesslich nicht sedierender Medikamente zur Anfallsprophylaxe, in Erwägung ziehen.
·Unterstützende Therapie, allenfalls Verlegung auf die Intensivstation in Betracht ziehen.
·Bei Auftreten eines ICANS dieses nach den aktuellen Praxisleitlinien behandeln.

Grad 4

ICE-Score 0c

oder eingetrübtes Bewusstseind, entweder:
·Patient ist nicht oder nur
durch kräftige oder repetitive taktile Reize erweckbar oder
·Stupor oder Koma

oder Krampfanfälled, entweder:
·lebensbedrohlicher längerer Krampfanfall (> 5 Minuten) oder
·repetitive klinische oder elektrische Krampfanfälle ohne zwischenzeitliche Rückkehr zur Baseline

oder motorische Befunded:
·tiefe fokale motorische Schwäche wie Hemiparese oder Paraparese

oder erhöhter intrakranieller Druck/zerebrales Ödemd, mit Anzeichen/Symptomen wie:
·diffuses zerebrales Ödem in der Neurobildgebung oder
·Dezerebrations- oder Dekortikationshaltung oder
·Lähmung des VI. Hirnnervs oder
·Papillenödem oder
·Cushing-Triade

·Epcoritamab dauerhaft absetzen.
·Dexamethasonf 10 mg alle 6 Stunden intravenös verabreichen. Die Anwendung von Dexamethason fortsetzen, bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist, und die Dosis dann reduzieren.
·Alternativ die intravenöse Gabe von 1000 mg Methylprednisolon pro Tag in Erwägung ziehen und die intravenöse Gabe von 1000 mg Methylprednisolon pro Tag für 2 oder mehr Tage fortsetzen.
·Auf neurologische Symptome überwachen und die Konsultation eines Neurologen und anderer Spezialisten zur weiteren Beurteilung und Behandlung, einschliesslich nicht sedierender Medikamente zur Anfallsprophylaxe, in Erwägung ziehen.
·Unterstützende Therapie, allenfalls Verlegung auf die Intensivstation in Betracht ziehen.
·Bei Auftreten eines ICANS dieses nach den aktuellen Praxisleitlinien behandeln.

a ICANS-Einstufung gemäss American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019.
b Die Behandlung richtet sich nach dem schwerwiegendsten Ereignis, das nicht auf andere Ursachen zurückzuführen ist.
c Wenn der Patient erweckbar und in der Lage ist, die Beurteilung hinsichtlich einer Immuneffektorzell- assoziierten Enzephalopathie (immune effector cell-associated encephalopathy, ICE) zu absolvieren, Folgendes beurteilen: Orientierung (bezüglich Jahr, Monat, Stadt, Krankenhaus = 4 Punkte); Benennen (3 Gegenstände benennen, z.B. auf Uhr, Stift, Knopf zeigen = 3 Punkte); Befolgen von Anweisungen (z.B. «Zeigen Sie mir 2 Finger» oder «Schliessen Sie die Augen und strecken Sie die Zunge heraus» = 1 Punkt); Schreiben (Fähigkeit, einen Standardsatz zu schreiben = 1 Punkt); Aufmerksamkeit (von 100 in Zehnerschritten rückwärts zählen = 1 Punkt). Wenn der Patient nicht erweckbar und nicht fähig ist, die ICE-Beurteilung zu absolvieren (ICANS-Grad 4): 0 Punkte.
d Nicht auf andere Ursachen zurückzuführen.
e Siehe Abschnitt «Verspätete Anwendung» für Informationen über die Wiederaufnahme von Epcoritamab nach einer verzögerten Verabreichung (siehe «Dosierung/Anwendung»).
f Alle Verweise auf die Verabreichung von Dexamethason beziehen sich auf Dexamethason oder Äquivalente.

Unerwünschte Wirkung1

Schweregrad1

Massnahmen

Infektionen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

Grad 1–4

·Behandlung mit Epcoritamab bei Patienten mit aktiver Infektion aussetzen, bis die Infektion abgeklungen ist2
·Bei Grad 4 ein dauerhaftes Absetzen von Epcoritamab in Betracht ziehen

Neutropenie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

absolute Neutrophilenzahl (ANC) von < 0,5 x 109/l

·Behandlung mit Epcoritamab aussetzen, bis die ANC ≥0,5 x 109/l beträgt2

Thrombozytopenie (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

Thrombozytenzahl von < 50 x 109/l

·Behandlung mit Epcoritamab aussetzen, bis die Thrombozytenzahl ≥50 x 109/l beträgt2

andere unerwünschte Wirkungen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»)

Grad 3 oder höher

·Behandlung mit Epcoritamab aussetzen, bis die Toxizität auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgegangen ist2

1 gemäss National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0
2 Siehe Abschnitt «Verspätete Anwendung» für Informationen über die Wiederaufnahme von Epcoritamab nach einer verzögerten Verabreichung.