Interaktionen

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Skyclarys
CYP3A4-Inhibitoren
Omaveloxolon ist ein CYP3A4-Substrat. Die gleichzeitige Anwendung von Skyclarys mit mittelstarken oder starken CYP3A4-Inhibitoren führt voraussichtlich zu einer klinisch signifikant erhöhten Omaveloxolon-Exposition, was das Risiko unerwünschter Wirkungen erhöhen kann. Beispiele für starke und moderate CYP3A4-Inhibitoren sind Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Ciprofloxacin, Ciclosporin, Fluconazol und Fluvoxamin. Die gleichzeitige Anwendung von Skyclarys mit mittelstarken oder starken CYP3A4-Inhibitoren ist zu vermeiden. Wenn die Anwendung nicht vermieden werden kann, werden Dosisanpassungen empfohlen (siehe auch Rubrik «Dosierung/Anwendung»).
Da Grapefruit und Grapefruitsaft CYP3A4-Inhibitoren sind, müssen die Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie diese während der Einnahme von Skyclarys vermeiden müssen (siehe auch Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Die Cmax von Omaveloxolon erhöhte sich nach gleichzeitiger Anwendung mit Itraconazol (einem starken CYP3A-Inhibitor) um das 3-Fache und die AUC um das 4-Fache.
Cmax und AUC von Omaveloxolon stiegen nach gleichzeitiger Anwendung mit Verapamil (einem mittelstarken CYP3A4- und P-gp-Inhibitor) um das etwa 1,25-Fache an.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit schwachen CYP3A4-Inhibitoren sind keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Omaveloxolon zu erwarten.
CYP3A4-Induktoren
Omaveloxolon ist ein CYP3A4-Substrat. Die gleichzeitige Anwendung von Skyclarys mit mittelstarken oder starken CYP3A4-Induktoren kann die Omaveloxolon-Exposition erheblich verringern, was die Wirksamkeit von Skyclarys reduzieren kann. Beispiele für starke und moderate CYP3A4-Induktoren sind Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifampicin, Johanniskraut und Efavirenz. Die gleichzeitige Anwendung von Skyclarys mit mittelstarken oder starken CYP3A4-Induktoren ist zu vermeiden.
Die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung mit mittelstarken und starken CYP3A4-Induktoren sind nicht bekannt. Aufgrund des Stoffwechselweges ist jedoch eine deutliche Verringerung der Omaveloxolon-Exposition bei gleichzeitiger Anwendung wahrscheinlich.
CYP2C8-Inhibitoren
Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken CYP2C8-Inhibitoren sind keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Omaveloxolon zu erwarten.
Wirkung von Skyclarys auf andere Arzneimittel
CYP3A4- und CYP2C8-Substrate
Omaveloxolon ist ein schwacher Induktor von CYP3A4 und CYP2C8. Die gleichzeitige Anwendung mit Skyclarys kann die Exposition gegenüber CYP3A4- und CYP2C8-Substraten verringern, was die Aktivität dieser Substrate reduzieren kann. Bei gleichzeitiger Anwendung von Skyclarys mit Substraten von CYP3A4 und CYP2C8 sind die Dosierungsanweisungen in der Fachinformation des jeweiligen Arzneimittels nachzulesen, und es ist zu überprüfen, ob die Wirksamkeit des gleichzeitig angewendeten Arzneimittels beeinträchtigt wird.
Omaveloxolon verringerte die AUC von Midazolam (einem CYP3A4-Substrat) um ca. 45%, die AUC von Repaglinid (einem CYP2C8-Substrat) um ca. 35%.
BCRP- und OATP1B1-Substrate
Omaveloxolon verringerte die AUC von Rosuvastatin (einem BCRP- und OATP1B1-Substrat) um ca. 30%.
P-gp- und OCT1-Substrate
Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Digoxin (einem P-gp-Substrat) und Metformin (einem Substrat des Organo-Kation-Transporters 1 [OCT 1]) bei gleichzeitiger Anwendung mit Omaveloxolon.
Hormonelle Empfängnisverhütungsmittel
Omaveloxolon ist ein schwacher CYP3A4-Induktor. Die gleichzeitige Anwendung von Omaveloxolon zusammen mit hormonalen Kontrazeptiva kann deren Wirksamkeit reduzieren. Dies gilt sowohl für kombinierte hormonale Kontrazeptiva (orale Präparate, Pflaster, Vaginalring) als auch für Gestagen-Monopräparate (siehe auch Rubriken «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Schwangerschaft, Stillzeit»).
In-vitro-Studien
Omaveloxolon hemmte den Nierentransporter OAT1.
Omaveloxolon ist kein Inhibitor von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6. Omaveloxolon ist kein Induktor von CYP1A2 oder CYP2B6.
Omaveloxolon ist kein Inhibitor von BCRP, BSEP, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1 und MATE2-K.