Dosierung/Anwendung

Die Behandlung mit Sephience muss von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von PKU eingeleitet und überwacht werden.
Sephience ist in Verbindung mit einer Phenylalanin-(Phe-)begrenzten Diät einzuleiten. Alle Patienten, die mit Sephience behandelt werden, sollten regelmässig klinisch untersucht werden, um sie in Absprache mit dem behandelnden Arzt auf eine geeignete Ernährung einzustellen.
Dosierung
Sephience ist einmal täglich oral zu verabreichen.
Die empfohlene Sephience-Dosis (mg/kg/Tag) zur oralen Einmalgabe richtet sich nach Alter und Körpergewicht (siehe Tabelle 1).
Für Patienten ≥ 2 Jahre ist die empfohlene Dosis 60 mg/kg, dies ist auch die Höchstdosis.
Tiefere Dosierungen können nach Ermessen des Arztes eingesetzt werden (siehe auch «klinische Wirksamkeit»).
Für Patienten < 2 Jahre sind die Standarddosierungen nach Tabelle 1 vorgesehen.
Im Fall eines ungenügenden Ansprechens auf die Standarddosis kann die Dosierung schrittweise bis auf maximal 60 mg/kg erhöht werden.
Tabelle 1: Empfohlene Dosis auf der Grundlage von Alter und Körpergewicht des Patienten

*Tageshöchstdosis
Ansprechen auf die Behandlung
Die Bestimmung des Ansprechens und das Absetzen des Arzneimittels im Fall eines Nichtansprechens liegen im Ermessen des behandelnden Arztes und basieren auf einem therapeutischen Phenylalanin-Zielwert im Blut, der für jeden Patienten individuell festgelegt wird.
In der zulassungsrelevanten klinischen Phase-3-Studie wurde ein Effekt von mindestens 15% Senkung des Phenylalaninspiegels (Phe) im Blut nach 14-tägiger Sepiapterin-Behandlung als Ansprechen definiert.
Es liegen keine kontrollierten Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten vor, die diesen Schwellenwert nicht erreicht haben.
Verzögerte oder versäumte Dosen
Eine versäumte Dosis sollte am selben Tag sobald wie möglich eingenommen werden, und am folgenden Tag sollte das normale Einnahmeschema wieder aufgenommen werden. Versäumte Dosen sollten am folgenden Tag nicht mehr eingenommen werden.
Besondere Patientengruppen
Ältere Patienten
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sephience wurde bei Patienten ab 65 Jahren nicht untersucht. Bei einer Verschreibung für Patienten ab 65 Jahren ist Vorsicht geboten.
Nieren- oder Leberfunktionsstörung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sephience wurde bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung nicht untersucht. Bei einer Verschreibung für solche Patienten ist Vorsicht geboten.
Art der Anwendung
Sephience soll einmal täglich zur gleichen Urzeit oral mit Nahrung verabreicht werden.
Da es sich bei HPA aufgrund von PKU um einen chronischen Zustand handelt, ist Sephience für die Langzeitanwendung vorgesehen.
Für Patienten mit einem Körpergewicht bis zu 16 kg
Sephience sollte in Wasser oder Apfelsaft (9 ml pro 250mg-Beutel, 36 ml pro 1000-mg-Beutel) eingemischt werden. Die zubereitete Mischung sollte 30 Sekunden oder länger gut durchmischt werden, bis sie gleichmässig und klumpenfrei ist. Das zu verabreichende Dosisvolumen gemäss Tabellen 2-5 sollte mit einer Applikationsspritze (PP/PE) oder mit einer enteralen Ernährungssonde (aus Silikon oder Polyurethan) aufgezogen werden und die aufgezogene Dosis sollte sofort verabreicht werden. Um sicherzustellen, dass die Dosis vollständig verabreicht wird, ist die Spritze mit zusätzlichem Wasser oder Saft zu spülen und der Inhalt sofort zu schlucken.
Die nachfolgenden Tabellen 2 bis 5 enthalten die Dosisvolumen der Standarddosierungen für pädiatrische Patienten mit einem Körpergewicht von bis zu 16 kg.
Tabelle 2: Dosierungstabelle für Patienten von 0 bis unter 6 Monaten

Tabelle 3: Dosierungstabelle für Patienten von 6 bis unter 12 Monaten

*Ein ganzer 250-mg-Beutel kann mithilfe eines Behältnisses anstatt einer Applikationsspritze verabreicht werden.
Tabelle 4: Dosierungstabelle für Patienten von 12 Monaten bis unter 2 Jahren

Tabelle 5: Empfohlene Dosis Sephience Pulver zum Einnehmen in Beuteln nach Körpergewicht für pädiatrische Patienten ab 2 Jahren

*Vier ganze 250-mg-Beutel oder 1 ganzer Beutel mit 1000 mg können/kann mithilfe eines Behältnisses (Kunststoff- oder Glasbehälter) statt einer Spritze verabreicht werden.
Für Patienten mit einem Körpergewicht ab 16 kg
Bei Patienten ab 16 kg Körpergewicht sollte die Tagesdosis auf das nächste Vielfache von 250 mg bzw. 1000 mg auf- oder abgerundet werden. Beispielsweise sollte eine berechnete Dosis von 1251 bis 1374 mg auf 1250 mg abgerundet werden oder eine berechnete Dosis von 1375 bis 1499 mg auf 1500 mg aufgerundet werden.
Der gesamte Inhalt jedes Sephience-Beutels sollte mit Wasser oder Apfelsaft (10 ml für jeden 250-mg-Beutel, 20 ml für jeden 1000-mg-Beutel) oder mit weicher Nahrung (insgesamt 2 Esslöffel) gemischt werden. Das Pulver sollte mit Wasser oder Apfelsaft für mindestens 30 Sekunden und mit weicher Nahrung für mindestens 60 Sekunden gut durchmischt werden. Die gemischte Dosis sollte sofort verabreicht werden. Um sicherzustellen, dass die Dosis vollständig verabreicht wird, ist das Behältnis mit zusätzlichem Wasser oder Saft zu spülen und der Inhalt sofort zu schlucken.
Verabreichung über eine enterale Ernährungssonde
Sephience Pulver zum Einnehmen kann nach Einmischen in Wasser über eine enterale Ernährungssonde verabreicht werden. Zur Verabreichung des Arzneimittels sind die Anweisungen des Herstellers der Ernährungssonde zu beachten. Siehe auch Rubrik «Sonstige Hinweise».
Anweisungen zur Zubereitung von Sephience vor der Anwendung, siehe Rubrik «Sonstige Hinweise».