• -Wirkstoff:SynthetischesCalcitriol(1,25-Dihydroxycholecalciferol).
• -Hilfsstoffe:Antiox.: E 320 (Butylhydroxyanisol); E 321 (Butylhydroxytoluol).
• +Wirkstoff: Synthetisches Calcitriol (1,25-Dihydroxycholecalciferol).
• +Hilfsstoffe: Antiox.: E 320 (Butylhydroxyanisol); E 321 (Butylhydroxytoluol).
• -RenaleOsteodystrophiebei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, speziell unterHämodialyse.
• -PostoperativerHypoparathyreoidismus.
• -IdiopathischerHypoparathyreoidismus.
• +Renale Osteodystrophie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, speziell unter Hämodialyse.
• +Postoperativer Hypoparathyreoidismus.
• +Idiopathischer Hypoparathyreoidismus.
• -Vitamin-D-resistente Rachitis mitHypophosphatämie.
• +Vitamin-D-resistente Rachitis mit Hypophosphatämie.
• -Die optimale tägliche Dosis vonCalcitriolSalmonPharmamussfür jeden Patientenin Abhängigkeit vom Serumkalziumspiegel sorgfältig ermittelt werden. Die Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma sollte stets mit der empfohlenen Dosis beginnen und nur unter genauer Kontrolle des Serumkalziums erhöht werden.
• -Sobald die optimale DosierungvonCalcitriolSalmonPharma ermittelt worden ist, sollten die Kalziumspiegel im Serum monatlich (oder gemäss den unten stehenden Angaben für die einzelnen Indikationen) kontrolliert werden. Die Blutproben für die Schätzung der Kalziumkonzentration im Serum sollten ohne venöse Stauung entnommen werden.
• -Sobald das Serumkalzium 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) über dem Normbereich (9–11 mg/100 ml, entsprechend 2,25 bis 2,75 mmol/l) liegt oder dasSerumkreatininauf Werte über 120 µmol/l ansteigt, ist die BehandlungmitCalcitriolSalmonPharma sofort zu unterbrechen, bis eineNormokalzämieerreicht wird.
• -Solange eineHyperkalzämievorliegt, müssen der Kalzium- und der Phosphatspiegel im Serum täglich kontrolliert werden. Haben sich die Werte normalisiert, kann die Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma fortgesetzt werden, und zwar mit einer täglichen Dosis, die um 0,25 µg niedriger liegt als die vorher verabreichte.
• -Voraussetzung für die optimale Wirksamkeit vonCalcitriolSalmonPharma ist eine ausreichende, aber nicht überhöhte Kalziumzufuhr (Erwachsene: zirka 800 mg pro Tag) zu Beginn der Therapie.
• +Die optimale tägliche Dosis von Calcitriol Salmon Pharma muss für jeden Patienten in Abhängigkeit vom Serumkalziumspiegel sorgfältig ermittelt werden. Die Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma sollte stets mit der empfohlenen Dosis beginnen und nur unter genauer Kontrolle des Serumkalziums erhöht werden.
• +Sobald die optimale Dosierung von Calcitriol Salmon Pharma ermittelt worden ist, sollten die Kalziumspiegel im Serum monatlich (oder gemäss den unten stehenden Angaben für die einzelnen Indikationen) kontrolliert werden. Die Blutproben für die Schätzung der Kalziumkonzentration im Serum sollten ohne venöse Stauung entnommen werden.
• +Sobald das Serumkalzium 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) über dem Normbereich (9–11 mg/100 ml, entsprechend 2,25 bis 2,75 mmol/l) liegt oder das Serumkreatinin auf Werte über 120 µmol/l ansteigt, ist die Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma sofort zu unterbrechen, bis eine Normokalzämie erreicht wird.
• +Solange eine Hyperkalzämie vorliegt, müssen der Kalzium- und der Phosphatspiegel im Serum täglich kontrolliert werden. Haben sich die Werte normalisiert, kann die Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma fortgesetzt werden, und zwar mit einer täglichen Dosis, die um 0,25 µg niedriger liegt als die vorher verabreichte.
• +Voraussetzung für die optimale Wirksamkeit von Calcitriol Salmon Pharma ist eine ausreichende, aber nicht überhöhte Kalziumzufuhr (Erwachsene: zirka 800 mg pro Tag) zu Beginn der Therapie.
• -Infolge der verbesserten Kalziumresorption imGastrointestinaltraktkann bei einigen Patienten unterCalcitriolSalmonPharma die Kalziumzufuhr reduziert werden. Patienten, die zu einerHyperkalzämieneigen, benötigen unter Umständen nur niedrige Kalziumdosen oder überhaupt keine zusätzlichen Gaben.
• +Infolge der verbesserten Kalziumresorption im Gastrointestinaltrakt kann bei einigen Patienten unter Calcitriol Salmon Pharma die Kalziumzufuhr reduziert werden. Patienten, die zu einer Hyperkalzämie neigen, benötigen unter Umständen nur niedrige Kalziumdosen oder überhaupt keine zusätzlichen Gaben.
• -Serumkalzium- undSerumkreatininspiegelmüssen nach 4 Wochen, 3 und 6 Monaten, dann weiter alle 6 Monate bestimmt werden.
• -RenaleOsteodystrophie(Dialysepatienten)
• -Die tägliche Dosis beträgt anfangs 0,25 µg. Für Patienten mitNormokalzämieoder nur geringerHypokalzämiegenügt eine Dosis von 0,25 µg jeden zweiten Tag. Wenn innerhalb zwei bis vier Wochen keine befriedigende Beeinflussung derklinischen und biochemischen Parameter beobachtet wird, kann die Dosis in zwei- bis vierwöchigen Abständen jeweils um 0,25 µg/Tag erhöht werden. Während dieser Zeit soll das Serumkalzium mindestens zweimal wöchentlich bestimmt werden. Die meisten Patienten sprechen auf eine Dosis von 0,5 bis 1,0 µg täglich an.
• -Höhere Dosen können erforderlich werden, wenn gleichzeitig Barbiturate oderAntikonvulsivaverabreicht werden.
• -Eine orale Stosstherapie mitCalcitriolSalmonPharma bei einer Initialdosis von 0,1 µgpro kg und Woche – auf zwei bis drei gleich grosse Gaben nachtsüber verteilt – hat sich auch bei Patienten, die auf eine kontinuierliche Therapie nicht angesprochen hatten, als wirksam erwiesen. Eine kumulierte Gesamtdosis von 12 µg pro Woche sollte nichtüberschritten werden.
• -Hypoparathyreoidismusund Rachitis
• -Die empfohlene InitialdosisCalcitriolSalmonPharma beträgt 0,25 µg pro Tag und wird morgens verabreicht. Wird keine zufriedenstellende Reaktion bei den biochemischen und klinischen Parametern der Krankheit beobachtet, kann die Dosis in zwei- bis vierwöchigen Abständen erhöht werden. Während dieser Periode soll der Kalziumspiegel im Serum mindestens zweimal pro Woche bestimmt werden.
• -Bei Patienten mitHypoparathyreoidismuswird gelegentlich Malabsorption beobachtet; in solchen Fällen können höhere Dosen vonCalcitriolSalmonPharma erforderlich werden.
• -Falls sich der Arzt für die Verordnung vonCalcitriolSalmonPharma an eine schwangere Frau mitHypoparathyreoidismusentscheidet, kann im späteren Verlauf der Schwangerschaft eine höhere Dosis erforderlich sein, die nach der Entbindung oder während der Stillperiode wieder reduziert werden muss.
• +Serumkalzium- und Serumkreatininspiegel müssen nach 4 Wochen, 3 und 6 Monaten, dann weiter alle 6 Monate bestimmt werden.
• +Renale Osteodystrophie (Dialysepatienten)
• +Die tägliche Dosis beträgt anfangs 0,25 µg. Für Patienten mit Normokalzämie oder nur geringer Hypokalzämie genügt eine Dosis von 0,25 µg jeden zweiten Tag. Wenn innerhalb zwei bis vier Wochen keine befriedigende Beeinflussung der klinischen und biochemischen Parameter beobachtet wird, kann die Dosis in zwei- bis vierwöchigen Abständen jeweils um 0,25 µg/Tag erhöht werden. Während dieser Zeit soll das Serumkalzium mindestens zweimal wöchentlich bestimmt werden. Die meisten Patienten sprechen auf eine Dosis von 0,5 bis 1,0 µg täglich an.
• +Höhere Dosen können erforderlich werden, wenn gleichzeitig Barbiturate oder Antikonvulsiva verabreicht werden.
• +Eine orale Stosstherapie mit Calcitriol Salmon Pharma bei einer Initialdosis von 0,1 µg pro kg und Woche – auf zwei bis drei gleich grosse Gaben nachtsüber verteilt – hat sich auch bei Patienten, die auf eine kontinuierliche Therapie nicht angesprochen hatten, als wirksam erwiesen. Eine kumulierte Gesamtdosis von 12 µg pro Woche sollte nicht überschritten werden.
• +Hypoparathyreoidismus und Rachitis
• +Die empfohlene Initialdosis Calcitriol Salmon Pharma beträgt 0,25 µg pro Tag und wird morgens verabreicht. Wird keine zufriedenstellende Reaktion bei den biochemischen und klinischen Parametern der Krankheit beobachtet, kann die Dosis in zwei- bis vierwöchigen Abständen erhöht werden. Während dieser Periode soll der Kalziumspiegel im Serum mindestens zweimal pro Woche bestimmt werden.
• +Bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus wird gelegentlich Malabsorption beobachtet; in solchen Fällen können höhere Dosen von Calcitriol Salmon Pharma erforderlich werden.
• +Falls sich der Arzt für die Verordnung von Calcitriol Salmon Pharma an eine schwangere Frau mit Hypoparathyreoidismus entscheidet, kann im späteren Verlauf der Schwangerschaft eine höhere Dosis erforderlich sein, die nach der Entbindung oder während der Stillperiode wieder reduziert werden muss.
• -Eine spezielle Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich. Die allgemeinen Empfehlungen für die Kontrolle desSerum-KalziumundKreatininsind zu befolgen.
• +Eine spezielle Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich. Die allgemeinen Empfehlungen für die Kontrolle des Serum-Kalzium und Kreatinin sind zu befolgen.
• -Bei Kindern mit einerglomerulärenFiltration unter 25% der Norm wird eine prophylaktische Gabe vonCalcitriolSalmonPharma empfohlen. Bei einem Körpergewicht <20 kg: 0,01–0,03 µg/kg Körpergewicht; bei einem Körpergewicht >20 kg: 0,25 µg/Tag.
• -Zur Behandlung der renalen Rachitis werden in den ersten zwei Lebensjahren alsinitialerRichtwert Tagesdosen von 0,01–0,1 µg/kg Körpergewicht, jedoch maximal 2 µg/Tag, empfohlen. Bei Vitamin-D-resistenter Rachitis sind je nach Ursache höhere Dosen erforderlich.
• +Bei Kindern mit einer glomerulären Filtration unter 25% der Norm wird eine prophylaktische Gabe von Calcitriol Salmon Pharma empfohlen. Bei einem Körpergewicht <20 kg: 0,01–0,03 µg/kg Körpergewicht; bei einem Körpergewicht >20 kg: 0,25 µg/Tag.
• +Zur Behandlung der renalen Rachitis werden in den ersten zwei Lebensjahren als initialer Richtwert Tagesdosen von 0,01–0,1 µg/kg Körpergewicht, jedoch maximal 2 µg/Tag, empfohlen. Bei Vitamin-D-resistenter Rachitis sind je nach Ursache höhere Dosen erforderlich.
• -CalcitriolSalmonPharma (oder Arzneimittel der gleichen Gruppe) ist kontraindiziert bei allen Erkrankungen, die mit einerHyperkalzämieeinhergehen.
• -Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung (z.B. bei Erdnussallergie).
• +Calcitriol Salmon Pharma (oder Arzneimittel der gleichen Gruppe) ist kontraindiziert bei allen Erkrankungen, die mit einer Hyperkalzämie einhergehen.
• +Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Es besteht eine enge Korrelation zwischen der Behandlung mitCalcitriolund der Entwicklung einerHyperkalzämie. In Studien bei urämischerOsteodystrophietrat bei bis zu 40% der mitCalcitriolbehandelten Patienten eineHyperkalzämieauf. Plötzliche Erhöhung der Kalziumzufuhr infolge veränderter Ernährungsweise (z.Bvermehrter Konsum von Milchprodukten) oder unkontrollierte Einnahme von Kalziumpräparaten kann eineHyperkalzämieprovozieren. Die Patienten und ihre Angehörigen sollten ausdrücklich zur strikten Einhaltung ihrer Ernährungsweise angehalten und über die Symptome einer allfälligenHyperkalzämieinstruiert werden.
• -Sobald das Serumkalzium 1 mg/100 ml (250 µmol/l) über dem Normbereich (9–11 mg/100 ml, entsprechend 2250–2750 µmol/l) liegt oder dasSerumkreatininauf Werte über 120 µmol/l ansteigt, ist die Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma sofort zu unterbrechen, bis sich eineNormokalzämiewieder eingestellt hat (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Immobilisierte Patienten, z.B. nach chirurgischen Eingriffen, sind dem Risiko einerHyperkalzämiebesonders ausgesetzt.
• -Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann die chronischeHyperkalzämiemit einer Zunahme desSerumkreatininseinhergehen.
• +Es besteht eine enge Korrelation zwischen der Behandlung mit Calcitriol und der Entwicklung einer Hyperkalzämie. In Studien bei urämischer Osteodystrophie trat bei bis zu 40% der mit Calcitriol behandelten Patienten eine Hyperkalzämie auf. Plötzliche Erhöhung der Kalziumzufuhr infolge veränderter Ernährungsweise (z.B vermehrter Konsum von Milchprodukten) oder unkontrollierte Einnahme von Kalziumpräparaten kann eine Hyperkalzämie provozieren. Die Patienten und ihre Angehörigen sollten ausdrücklich zur strikten Einhaltung ihrer Ernährungsweise angehalten und über die Symptome einer allfälligen Hyperkalzämie instruiert werden.
• +Sobald das Serumkalzium 1 mg/100 ml (250 µmol/l) über dem Normbereich (9–11 mg/100 ml, entsprechend 2250–2750 µmol/l) liegt oder das Serumkreatinin auf Werte über 120 µmol/l ansteigt, ist die Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma sofort zu unterbrechen, bis sich eine Normokalzämie wieder eingestellt hat (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Immobilisierte Patienten, z.B. nach chirurgischen Eingriffen, sind dem Risiko einer Hyperkalzämie besonders ausgesetzt.
• +Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann die chronische Hyperkalzämie mit einer Zunahme des Serumkreatinins einhergehen.
• -Calcitriolerhöht den anorganischen Phosphatspiegel im Serum. Während dies bei Patienten mitHypophosphatämieerwünscht ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz wegender GefahrektopischerKalzifizierungenVorsicht geboten. Der Plasmaphosphatspiegel sollte insolchen Fällen durch orale Verabreichung von Phosphatbindern wie Aluminiumhydroxyd oder Aluminiumkarbonat auf dem normalen Niveau (2 bis 5 mg/100 ml entsprechend0,65 bis 1,62 mmol/l) gehalten werden.
• -Es sollte darauf geachtet werden, dass das Produkt aus der Multiplikation von Serumcalcium mit Serumphosphat (Ca× P) nicht über 70 mg²/dl² liegt.
• -Patienten mit Vitamin-D-resistenter (familiärerhypophosphatämischer)Rachitis müssen bei Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma ihre orale Phosphattherapie fortsetzen. Es ist jedoch zu beachten, dass die mögliche Stimulation der intestinalen Phosphatresorption den Bedarf an exogener Phosphatzufuhr reduzieren kann.
• -Zu den regelmässig durchzuführenden Laboruntersuchungen gehören die Bestimmung von Kalzium, Phosphor, Magnesium und alkalischer Phosphatase im Serum sowie des Kalzium- und Phosphatgehalts im 24-Stunden-Urin. Während der Einstellungsphase der Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma soll das Serumkalzium mindestens zweimal wöchentlich bestimmt werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -DaCalcitriolder wirksamste verfügbare Vitamin-D-Metabolit ist, sollten während der Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma keine anderenVitamin-D-Präparate verabreicht werden, um der Entstehung einer D-Hypervitaminose vorzubeugen.
• -Wenn die Behandlung vonErgocalciferol(Vitamin D 2 ) aufCalcitriolumgestellt wird, kann es mehrere Monate dauern bis derErgocalciferolspiegelim Blut auf dieAusgangswerte zurückkehrt (siehe «Überdosierung»).
• -Patienten mit normaler Nierenfunktion, dieCalcitriolSalmonPharma einnehmen, sollten eine Dehydratation vermeiden. Es ist auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu achten.
• +Calcitriol erhöht den anorganischen Phosphatspiegel im Serum. Während dies bei Patienten mit Hypophosphatämie erwünscht ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz wegen der Gefahr ektopischer Kalzifizierungen Vorsicht geboten. Der Plasmaphosphatspiegel sollte in solchen Fällen durch orale Verabreichung von Phosphatbindern wie Aluminiumhydroxyd oder Aluminiumkarbonat auf dem normalen Niveau (2 bis 5 mg/100 ml entsprechend 0,65 bis 1,62 mmol/l) gehalten werden.
• +Es sollte darauf geachtet werden, dass das Produkt aus der Multiplikation von Serumcalcium mit Serumphosphat (Ca × P) nicht über 70 mg²/dl² liegt.
• +Patienten mit Vitamin-D-resistenter (familiärer hypophosphatämischer) Rachitis müssen bei Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma ihre orale Phosphattherapie fortsetzen. Es ist jedoch zu beachten, dass die mögliche Stimulation der intestinalen Phosphatresorption den Bedarf an exogener Phosphatzufuhr reduzieren kann.
• +Zu den regelmässig durchzuführenden Laboruntersuchungen gehören die Bestimmung von Kalzium, Phosphor, Magnesium und alkalischer Phosphatase im Serum sowie des Kalzium- und Phosphatgehalts im 24-Stunden-Urin. Während der Einstellungsphase der Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma soll das Serumkalzium mindestens zweimal wöchentlich bestimmt werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• +Da Calcitriol der wirksamste verfügbare Vitamin-D-Metabolit ist, sollten während der Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma keine anderen Vitamin-D-Präparate verabreicht werden, um der Entstehung einer D-Hypervitaminose vorzubeugen.
• +Wenn die Behandlung von Ergocalciferol (Vitamin D2) auf Calcitriol umgestellt wird, kann es mehrere Monate dauern bis der Ergocalciferolspiegel im Blut auf die Ausgangswerte zurückkehrt (siehe «Überdosierung»).
• +Patienten mit normaler Nierenfunktion, die Calcitriol Salmon Pharma einnehmen, sollten eine Dehydratation vermeiden. Es ist auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu achten.
• -DaCalcitrioleinerder wichtigsten aktivenMetabolitevon Vitamin D ist, dürfen Vitamin D und seine Derivate nicht gleichzeitig mitCalcitriolverabreicht werden, um einer möglichen additiven Wirkung und einerHyperkalzämievorzubeugen.
• +Da Calcitriol einer der wichtigsten aktiven Metabolite von Vitamin D ist, dürfen Vitamin D und seine Derivate nicht gleichzeitig mit Calcitriol verabreicht werden, um einer möglichen additiven Wirkung und einer Hyperkalzämie vorzubeugen.
• -Die gleichzeitige Gabe einesThiazid-Diuretikums bei Patienten mitHypoparathyreoidismuserhöht das RisikoeinerHyperkalzämie. Bei Patienten, die unter einer Digitalis-Therapie stehen, muss dieCalcitriol-Dosierung sorgfältig bestimmt werden, da eineHyperkalzämiebei diesen Patienten Herzarrhythmien auslösen kann.
• -Zwischen Vitamin-D-Analogen undKortikosteroidenbesteht ein funktioneller Antagonismus; Vitamin-D-Analoge fördern die Absorption von Kalzium,Kortikosteroidehemmen sie.
• -Arzneimittel, die Magnesium enthalten (zum Beispiel Antazida), dürfen Patienten, die unter chronischer Dialyse stehen, während der Therapie mitCalcitriolnicht verabreicht werden, da sie eineHypermagnesämieverursachen können.
• -DaCalcitriolauch den Phosphat-Transport in Darm, Nieren und Knochen beeinflusst, müssen sich die Gaben von Phosphatbindern nach der Serumphosphatkonzentration richten (Normalwerte: 2–5 mg/100 ml respektive 0,6–1,6 mmol/l).
• -Patienten mit Vitamin-D-resistenter Rachitis (familiärehypophosphatämischeRachitis) sollten ihre orale Phosphattherapie fortsetzen. Dabei ist jedoch an eine mögliche Stimulierung der intestinalen Phosphatresorption durchCalcitriolzu denken, weil dadurch der Bedarf an zusätzlichen Phosphatgaben verändert werden kann.
• -Die Gabe von Enzyminduktoren wiePhenytoinoderPhenobarbitalkann zu einem erhöhten Metabolismus und damit zu erniedrigten Serumkonzentrationen vonCalcitriolführen. Daher sind unter Umständen höhere Dosen vonCalcitriolerforderlich, wenn diese Präparate gleichzeitig verabreicht werden.
• -Colestyraminkann die Resorption fettlöslicher Vitamine im Darm einschränken und daherauch die Resorption vonCalcitriolim Darm stören.
• +Die gleichzeitige Gabe eines Thiazid-Diuretikums bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus erhöht das Risiko einer Hyperkalzämie. Bei Patienten, die unter einer Digitalis-Therapie stehen, muss die Calcitriol-Dosierung sorgfältig bestimmt werden, da eine Hyperkalzämie bei diesen Patienten Herzarrhythmien auslösen kann.
• +Zwischen Vitamin-D-Analogen und Kortikosteroiden besteht ein funktioneller Antagonismus; Vitamin-D-Analoge fördern die Absorption von Kalzium, Kortikosteroide hemmen sie.
• +Arzneimittel, die Magnesium enthalten (zum Beispiel Antazida), dürfen Patienten, die unter chronischer Dialyse stehen, während der Therapie mit Calcitriol nicht verabreicht werden, da sie eine Hypermagnesämie verursachen können.
• +Da Calcitriol auch den Phosphat-Transport in Darm, Nieren und Knochen beeinflusst, müssen sich die Gaben von Phosphatbindern nach der Serumphosphatkonzentration richten (Normalwerte: 2–5 mg/100 ml respektive 0,6–1,6 mmol/l).
• +Patienten mit Vitamin-D-resistenter Rachitis (familiäre hypophosphatämische Rachitis) sollten ihre orale Phosphattherapie fortsetzen. Dabei ist jedoch an eine mögliche Stimulierung der intestinalen Phosphatresorption durch Calcitriol zu denken, weil dadurch der Bedarf an zusätzlichen Phosphatgaben verändert werden kann.
• +Die Gabe von Enzyminduktoren wie Phenytoin oder Phenobarbital kann zu einem erhöhten Metabolismus und damit zu erniedrigten Serumkonzentrationen von Calcitriol führen. Daher sind unter Umständen höhere Dosen von Calcitriol erforderlich, wenn diese Präparate gleichzeitig verabreicht werden.
• +Colestyramin kann die Resorption fettlöslicher Vitamine im Darm einschränken und daher auch die Resorption von Calcitriol im Darm stören.
• -Reproduktionstoxikologische Untersuchungen an Tieren haben zu keinen eindeutigen Ergebnissen geführt, und es existieren keine kontrollierten Humanstudien über den Einfluss von exogen zugeführtemCalcitriolauf die Schwangerschaft und die fötale Entwicklung.
• -Tierexperimentelle Studien haben eineFetotoxizitätgezeigt (siehe «Präklinische Daten»).
• -Es gibt keine Hinweise dafür, dass Vitamin D – selbst in sehr hohen Dosen – beim Menschen teratogen wirkt.CalcitriolSalmonPharma sollte während der Schwangerschaft nur dann angewandt werden, wenn dies klar notwendig ist.
• -Falls sich der Arzt für die Verordnung vonCalcitriolSalmonPharma an eine schwangere Frau mitHypoparathyreoidismusentscheidet, kann im späteren Verlauf der Schwangerschaft eine höhere Dosis erforderlich sein, die nach der Entbindung oder während der Stillperiode wieder reduziert werden muss.
• -Exogen zugeführtesCalcitriolkann in die Muttermilch übertreten.
• -Eine Mutterdarf während der Einnahme vonCalcitriolSalmonPharma stillen, unter der Voraussetzung, dass der Serum-Calcium-Spiegel bei Mutter und Kind überwacht werden wegen einer potentiellenHypercalcämieder Mutter sowie unerwünschter Wirkungen vonCalcitriolSalmonPharma am gestillten Kind.
• +Reproduktionstoxikologische Untersuchungen an Tieren haben zu keinen eindeutigen Ergebnissen geführt, und es existieren keine kontrollierten Humanstudien über den Einfluss von exogen zugeführtem Calcitriol auf die Schwangerschaft und die fötale Entwicklung.
• +Tierexperimentelle Studien haben eine Fetotoxizität gezeigt (siehe «Präklinische Daten»).
• +Es gibt keine Hinweise dafür, dass Vitamin D – selbst in sehr hohen Dosen – beim Menschen teratogen wirkt. Calcitriol Salmon Pharma sollte während der Schwangerschaft nur dann angewandt werden, wenn dies klar notwendig ist.
• +Falls sich der Arzt für die Verordnung von Calcitriol Salmon Pharma an eine schwangere Frau mit Hypoparathyreoidismus entscheidet, kann im späteren Verlauf der Schwangerschaft eine höhere Dosis erforderlich sein, die nach der Entbindung oder während der Stillperiode wieder reduziert werden muss.
• +Exogen zugeführtes Calcitriol kann in die Muttermilch übertreten.
• +Eine Mutter darf während der Einnahme von Calcitriol Salmon Pharma stillen, unter der Voraussetzung, dass der Serum-Calcium-Spiegel bei Mutter und Kind überwacht werden wegen einer potentiellen Hypercalcämie der Mutter sowie unerwünschter Wirkungen von Calcitriol Salmon Pharma am gestillten Kind.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Aufgrund des pharmakodynamischen Profils wird angenommen, dass dieses Produkt sicher ist bzw. dass es unwahrscheinlich ist, dass die oben erwähnten Tätigkeiten nachteilig beeinflusst werden. Beeinträchtigungen können allenfalls im Rahmen von akuten und chronischen Überdosierungen auftreten.
• +
• -Die nachstehend aufgelisteten unerwünschten Wirkungen basieren auf den Erfahrungen aus klinischen Studien mitCalcitriolsowie auf der Post-Marketing-Erfahrung.
• -Die am häufigsten berichtete unerwünschte Wirkung warHyperkalzämie.
• -Die unerwünschten Wirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeitskategorien dargestellt. Die Häufigkeitskategorien sind folgendermassen definiert: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1’000 bis <1/100); selten (≥1/10’000 bis <1/1’000); sehr selten (<1/10’000); nicht bekannt (kann anhand der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie sind die unerwünschten Wirkungen nach abnehmendem Schweregrad dargestellt.
• +Die nachstehend aufgelisteten unerwünschten Wirkungen basieren auf den Erfahrungen aus klinischen Studien mit Calcitriol sowie auf der Post-Marketing-Erfahrung.
• +Die am häufigsten berichtete unerwünschte Wirkung war Hyperkalzämie.
• +Die unerwünschten Wirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeitskategorien dargestellt. Die Häufigkeitskategorien sind folgendermassen definiert: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100); selten (≥1/10'000 bis <1/1'000); sehr selten (<1/10'000); nicht bekannt (kann anhand der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie sind die unerwünschten Wirkungen nach abnehmendem Schweregrad dargestellt.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Überempfindlichkeit, Urtikaria.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeit, Urtikaria.
• -Sehr häufig:Hyperkalzämie.
• -Gelegentlich:Appetitverlust.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Polydipsie, Dehydratation.
• +Sehr häufig: Hyperkalzämie.
• +Gelegentlich: Appetitverlust.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Polydipsie, Dehydratation.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Apathie.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Apathie.
• -Häufig:Kopfschmerzen.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Muskelschwäche, Empfindungsstörungen.
• +Häufig: Kopfschmerzen.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Muskelschwäche, Empfindungsstörungen.
• -Häufig:Abdominalschmerzen, Übelkeit.
• -Gelegentlich:Erbrechen.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Obstipation.
• +Häufig: Abdominalschmerzen, Übelkeit.
• +Gelegentlich: Erbrechen.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Obstipation.
• -Häufig:Hautausschlag.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Erythem, Pruritus.
• +Häufig: Hautausschlag.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Erythem, Pruritus.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Wachstumshemmung.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Wachstumshemmung.
• -Häufig:Harnwegsinfektionen.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Polyurie.
• +Häufig: Harnwegsinfektionen.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Polyurie.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Kalzinose, Pyrexie, Durstgefühl.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Kalzinose, Pyrexie, Durstgefühl.
• -Gelegentlich:Erhöhung desBlutkreatininspiegels.
• -Häufigkeit nicht bekannt:Gewichtsabnahme.
• -DaCalcitrioleine Vitamin-D-Wirkung ausübt, kann es bei zu hohen Dosen zu «Nebenerscheinungen» im Sinne einer Vitamin-D-Überdosierung, nämlich einemHyperkalzämiesyndromoder einer Kalziumintoxikation kommen (je nach Dauer und Intensität derHyperkalzämie) (siehe «Dosierung/Anwendung», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Akute Symptome sind Appetitverlust, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen,Abdominalschmerzenund Obstipation sowie Apathie. Bei gleichzeitigerHyperkalzämiesowie einerHyperphosphatämievon >6 mg/100 ml, entsprechend >1,9 mmol/l, kann es zuKalzinosenkommen, die im Röntgenbild sichtbar werden.
• -Wegen der kurzen biologischen Halbwertzeit vonCalcitriolist gemäss denpharmakokinetischenUntersuchungen eine Normalisierung eines überhöhtenSerumkalziums innerhalb weniger Tage nach Absetzen oder Dosisreduktion zu erwarten, also viel rascher als bei der Behandlung mit Vitamin-D 3 -Präparaten.
• -Mögliche Symptome bei chronischerHyperkalzämie: Muskelschwäche, Gewichtsabnahme, Empfindungsstörungen,Pyrexie, Durstgefühl, Polyurie, Polydipsie, Dehydratation, Apathie, Wachstumshemmung, Harnwegsinfektionen,ektopischeVerkalkungen, Pankreatitis und andere.
• -Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Hautausschlag, Erythem, Pruritus,  Urtikaria und sehr selten schwereerythematöseHautveränderungen können bei empfindlichen Personen auftreten.
• +Gelegentlich: Erhöhung des Blutkreatininspiegels.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Gewichtsabnahme.
• +Da Calcitriol eine Vitamin-D-Wirkung ausübt, kann es bei zu hohen Dosen zu «Nebenerscheinungen» im Sinne einer Vitamin-D-Überdosierung, nämlich einem Hyperkalzämiesyndrom oder einer Kalziumintoxikation kommen (je nach Dauer und Intensität der Hyperkalzämie) (siehe «Dosierung/Anwendung», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»). Akute Symptome sind Appetitverlust, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen und Obstipation sowie Apathie. Bei gleichzeitiger Hyperkalzämie sowie einer Hyperphosphatämie von >6 mg/100 ml, entsprechend >1,9 mmol/l, kann es zu Kalzinosen kommen, die im Röntgenbild sichtbar werden.
• +Wegen der kurzen biologischen Halbwertzeit von Calcitriol ist gemäss den pharmakokinetischen Untersuchungen eine Normalisierung eines überhöhten Serumkalziums innerhalb weniger Tage nach Absetzen oder Dosisreduktion zu erwarten, also viel rascher als bei der Behandlung mit Vitamin-D3-Präparaten.
• +Mögliche Symptome bei chronischer Hyperkalzämie: Muskelschwäche, Gewichtsabnahme, Empfindungsstörungen, Pyrexie, Durstgefühl, Polyurie, Polydipsie, Dehydratation, Apathie, Wachstumshemmung, Harnwegsinfektionen, ektopische Verkalkungen, Pankreatitis und andere.
• +Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Hautausschlag, Erythem, Pruritus, Urtikaria und sehr selten schwere erythematöse Hautveränderungen können bei empfindlichen Personen auftreten.
• -Behandlung einer symptomlosenHyperkalzämie
• +Behandlung einer symptomlosen Hyperkalzämie
• -DaCalcitriolein Vitamin-D-Metabolit ist, äussern sich Überdosierungen gleich wie solche mit Vitamin D. Die Einnahme hoher Dosen von Kalzium und Phosphat zusammen mitCalcitriolSalmonPharma kann zu ähnlichen Symptomen führen. Es sollte darauf geachtet werden, dass das Produkt aus der Multiplikation von Serumcalciummit Serumphosphat (Ca× P) nicht über 70 mg²/dl² liegt. Hoher Kalziumgehalt im Dialysat kann zurHyperkalzämiebeitragen.
• +Da Calcitriol ein Vitamin-D-Metabolit ist, äussern sich Überdosierungen gleich wie solche mit Vitamin D. Die Einnahme hoher Dosen von Kalzium und Phosphat zusammen mit Calcitriol Salmon Pharma kann zu ähnlichen Symptomen führen. Es sollte darauf geachtet werden, dass das Produkt aus der Multiplikation von Serumcalcium mit Serumphosphat (Ca × P) nicht über 70 mg²/dl² liegt. Hoher Kalziumgehalt im Dialysat kann zur Hyperkalzämie beitragen.
• -Dystrophie (Schwäche, Gewichtsverlust), sensorische Störungen, eventuell Fieber mit Durst, Polyurie, Exsikkose, Apathie, Wachstumsstillstand und Harnwegsinfekte. Es kommt zu einerHyperkalzämiemit metastatischer Verkalkung von Nierenrinde, Myokard, Lunge, Pankreas.
• -FolgendeMassnahmen kommen zur Behandlung einer akzidentellen Überdosierung in Frage: Sofortige Magenspülung oder Induktion von Erbrechen zur Verhinderung einer weiteren Resorption. Verabreichung von Paraffinöl zur Förderung der fäkalen Ausscheidung. Wiederholte Serumkalziumbestimmungen sind angezeigt. Sollten erhöhte Serumkalziumspiegel persistieren, können Phosphate undKortikosteroideverabreicht sowie Massnahmen zur Erreichung einer angemessenen forcierten Diurese eingeleitet werden.
• +Dystrophie (Schwäche, Gewichtsverlust), sensorische Störungen, eventuell Fieber mit Durst, Polyurie, Exsikkose, Apathie, Wachstumsstillstand und Harnwegsinfekte. Es kommt zu einer Hyperkalzämie mit metastatischer Verkalkung von Nierenrinde, Myokard, Lunge, Pankreas.
• +Folgende Massnahmen kommen zur Behandlung einer akzidentellen Überdosierung in Frage: Sofortige Magenspülung oder Induktion von Erbrechen zur Verhinderung einer weiteren Resorption. Verabreichung von Paraffinöl zur Förderung der fäkalen Ausscheidung. Wiederholte Serumkalziumbestimmungen sind angezeigt. Sollten erhöhte Serumkalziumspiegel persistieren, können Phosphate und Kortikosteroide verabreicht sowie Massnahmen zur Erreichung einer angemessenen forcierten Diurese eingeleitet werden.
• -Calcitriolist einer der wichtigsten aktiven Metaboliten von Vitamin D 3 . Dieser Metabolit wird normalerweise in der Niere aus seinem Vorläufer, 25-Hydroxycholecalciferol (25-HCC), gebildet. Die physiologische Tagesproduktion beträgt normalerweise 0,5–1,0 µg; während Perioden mit erhöhter Knochenproduktion (zum Beispiel Wachstum, Schwangerschaft) ist sie etwas höher.Calcitriolfördert die intestinale Kalziumresorption und reguliert die Knochenmineralisation.
• -Die Hauptfunktion vonCalcitriolbei der Regulierung des Kalziumgleichgewichts, zu der auch die stimulierenden Wirkungen auf dieOsteoblastenaktivitätim Skelett gehören, liefert eine solide pharmakologische Grundlage für seine therapeutischen Effekte bei der postmenopausalen Osteoporose.
• -Bei Patienten mit ausgeprägter Niereninsuffizienz ist die Bildung von endogenemCalcitriolentsprechend eingeschränkt oder sogar völlig aufgehoben. Dieser Mangel spielt bei der Entstehung einer renalenOsteodystrophieeine wesentliche Rolle.
• -Die orale Verabreichung vonCalcitriolSalmonPharma führt bei Patienten mit renalerOsteodystrophiezu Normalisierung der verminderten intestinalen Kalziumresorption, derHypokalzämie, der erhöhten alkalischenSerumphosphataseund derParathormonkonzentrationim Serum.CalcitriolSalmonPharma lindert die Knochen- und Muskelschmerzen und korrigiert die histologisch feststellbaren Veränderungen beiOsteitisfibrosasowie anderen Mineralisationsstörungen.
• -Bei Patienten mit postoperativemHypoparathyreoidismus, idiopathischemHypoparathyreoidismusundPseudohypoparathyreoidismuswerden dieHypokalzämiesowie deren klinische Anzeichen durch die Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma gemildert.
• -Bei Patienten mit Vitamin-D-abhängiger Rachitis ist nur wenigoder gar keinCalcitriolim Serum vorhanden. Da die endogene Bildung vonCalcitriolin der Niere nicht ausreicht, ist die Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma als Substitutionstherapie zu betrachten.
• -Bei Patienten mit sogenannter Vitamin-D-resistenter bzw.hypophosphatämischerRachitis mit vermindertemCalcitriolgehaltim Plasma verringert die Behandlung mitCalcitriolSalmonPharma die tubuläre Phosphatelimination und führt bei gleichzeitiger Phosphatbehandlung zur Normalisierung des Knochenaufbaus.
• -Die Therapie mitCalcitriolhat sich ferner bei Patienten mit verschiedenen weiteren Formen der Rachitis, zum Beispiel im Zusammenhang mit einer Hepatitis bei Neugeborenen, einerGallengangsatresie, einerCystinoseoder einem Kalzium- oder Vitamin-D-Mangel in der Nahrung, als nützlich erwiesen.
• +Calcitriol ist einer der wichtigsten aktiven Metaboliten von Vitamin D3. Dieser Metabolit wird normalerweise in der Niere aus seinem Vorläufer, 25-Hydroxycholecalciferol (25-HCC), gebildet. Die physiologische Tagesproduktion beträgt normalerweise 0,5–1,0 µg; während Perioden mit erhöhter Knochenproduktion (zum Beispiel Wachstum, Schwangerschaft) ist sie etwas höher. Calcitriol fördert die intestinale Kalziumresorption und reguliert die Knochenmineralisation.
• +Die Hauptfunktion von Calcitriol bei der Regulierung des Kalziumgleichgewichts, zu der auch die stimulierenden Wirkungen auf die Osteoblastenaktivität im Skelett gehören, liefert eine solide pharmakologische Grundlage für seine therapeutischen Effekte bei der postmenopausalen Osteoporose.
• +Bei Patienten mit ausgeprägter Niereninsuffizienz ist die Bildung von endogenem Calcitriol entsprechend eingeschränkt oder sogar völlig aufgehoben. Dieser Mangel spielt bei der Entstehung einer renalen Osteodystrophie eine wesentliche Rolle.
• +Die orale Verabreichung von Calcitriol Salmon Pharma führt bei Patienten mit renaler Osteodystrophie zu Normalisierung der verminderten intestinalen Kalziumresorption, der Hypokalzämie, der erhöhten alkalischen Serumphosphatase und der Parathormonkonzentration im Serum. Calcitriol Salmon Pharma lindert die Knochen- und Muskelschmerzen und korrigiert die histologisch feststellbaren Veränderungen bei Osteitis fibrosa sowie anderen Mineralisationsstörungen.
• +Bei Patienten mit postoperativem Hypoparathyreoidismus, idiopathischem Hypoparathyreoidismus und Pseudohypoparathyreoidismus werden die Hypokalzämie sowie deren klinische Anzeichen durch die Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma gemildert.
• +Bei Patienten mit Vitamin-D-abhängiger Rachitis ist nur wenig oder gar kein Calcitriol im Serum vorhanden. Da die endogene Bildung von Calcitriol in der Niere nicht ausreicht, ist die Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma als Substitutionstherapie zu betrachten.
• +Bei Patienten mit sogenannter Vitamin-D-resistenter bzw. hypophosphatämischer Rachitis mit vermindertem Calcitriolgehalt im Plasma verringert die Behandlung mit Calcitriol Salmon Pharma die tubuläre Phosphatelimination und führt bei gleichzeitiger Phosphatbehandlung zur Normalisierung des Knochenaufbaus.
• +Die Therapie mit Calcitriol hat sich ferner bei Patienten mit verschiedenen weiteren Formen der Rachitis, zum Beispiel im Zusammenhang mit einer Hepatitis bei Neugeborenen, einer Gallengangsatresie, einer Cystinose oder einem Kalzium- oder Vitamin-D-Mangel in der Nahrung, als nützlich erwiesen.
• -Die zwei bekannten Angriffspunkte vonCalcitriolsind Darm und Knochen.
• -In der Darmschleimhaut des Menschen scheint einCalcitriolrezeptor-bindendes Protein zu existieren. Es gibt weitere Hinweise dafür, dassCalcitriolauch auf Nieren und Nebenschilddrüsen wirkt.Calcitriolist in Bezug auf die Stimulierung des Calciumtransports im Darm die aktivste Form von Vitamin D 3 . Bei akut urämischen Ratten stimulierteCalcitriolnachweislich die intestinale Resorption von Calcium.
• -Die Nieren urämischer Patienten könnenCalcitriol, das aus einer Vitamin-D-Vorstufe gebildete aktive Hormon, nicht in ausreichenden Mengen synthetisieren. Die daraus resultierendeHypokalzämieund der sekundäreHyperparathyreoidismussind die Hauptursachender stoffwechselbedingten Knochenerkrankung bei Niereninsuffizienz.
• +Die zwei bekannten Angriffspunkte von Calcitriol sind Darm und Knochen.
• +In der Darmschleimhaut des Menschen scheint ein Calcitriolrezeptor-bindendes Protein zu existieren. Es gibt weitere Hinweise dafür, dass Calcitriol auch auf Nieren und Nebenschilddrüsen wirkt. Calcitriol ist in Bezug auf die Stimulierung des Calciumtransports im Darm die aktivste Form von Vitamin D3. Bei akut urämischen Ratten stimulierte Calcitriol nachweislich die intestinale Resorption von Calcium.
• +Die Nieren urämischer Patienten können Calcitriol, das aus einer Vitamin-D-Vorstufe gebildete aktive Hormon, nicht in ausreichenden Mengen synthetisieren. Die daraus resultierende Hypokalzämie und der sekundäre Hyperparathyreoidismus sind die Hauptursachen der stoffwechselbedingten Knochenerkrankung bei Niereninsuffizienz.
• -Der nützliche Effekt vonCalcitriolbei renalerOsteodystrophiescheint von der Behebung derHypokalzämieund des sekundärenHyperparathyreoidismusherzurühren. Es ist ungewiss, obCalcitriolunabhängig davon weitere vorteilhafte Wirkungen entfaltet.
• +Der nützliche Effekt von Calcitriol bei renaler Osteodystrophie scheint von der Behebung der Hypokalzämie und des sekundären Hyperparathyreoidismus herzurühren. Es ist ungewiss, ob Calcitriol unabhängig davon weitere vorteilhafte Wirkungen entfaltet.
• -Calcitriolwird rasch aus dem Darm absorbiert. Spitzenkonzentrationen im Serum stellten sich nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 0,25 bis 1,0 µgCalcitriolinnerhalb von 3 bis 6 Stunden ein.
• -Nach Mehrfachverabreichung erreichten dieCalcitriolspiegelim Serum innerhalb von sieben Tagen das Fliessgleichgewicht, wobei ein Zusammenhang zur verabreichtenCalcitrioldosisbestand.
• +Calcitriol wird rasch aus dem Darm absorbiert. Spitzenkonzentrationen im Serum stellten sich nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 0,25 bis 1,0 µg Calcitriol innerhalb von 3 bis 6 Stunden ein.
• +Nach Mehrfachverabreichung erreichten die Calcitriolspiegel im Serum innerhalb von sieben Tagen das Fliessgleichgewicht, wobei ein Zusammenhang zur verabreichten Calcitrioldosis bestand.
• -Zwei Stunden nach einer oralen Einzeldosis von 0,5 µgCalcitriolwaren die durchschnittlichen Serumkonzentrationen vonCalcitriolvon einem Ausgangswert von 40,0 ± 4,4pg/ml auf 60,0 ± 4,4pg/ml angestiegen, um nach 4 Stunden auf 53,0 ± 6,9, nach 8 Stunden auf 50 ± 7,0, nach 12 Stunden auf 44 ± 4,6 und nach 24 Stunden auf 41,5 ± 5,1pg/ml zurückzugehen.
• -Calcitriolund andere Vitamin-D-Metaboliten sindbei ihrem Transport im Blut an spezifische Plasmaproteine gebunden.
• -Es ist davon auszugehen, dass exogen zugeführtesCalcitriolaus dem mütterlichen Blut in den fetalen Kreislauf und in die Muttermilch gelangt.
• +Zwei Stunden nach einer oralen Einzeldosis von 0,5 µg Calcitriol waren die durchschnittlichen Serumkonzentrationen von Calcitriol von einem Ausgangswert von 40,0 ± 4,4 pg/ml auf 60,0 ± 4,4 pg/ml angestiegen, um nach 4 Stunden auf 53,0 ± 6,9, nach 8 Stunden auf 50 ± 7,0, nach 12 Stunden auf 44 ± 4,6 und nach 24 Stunden auf 41,5 ± 5,1 pg/ml zurückzugehen.
• +Calcitriol und andere Vitamin-D-Metaboliten sind bei ihrem Transport im Blut an spezifische Plasmaproteine gebunden.
• +Es ist davon auszugehen, dass exogen zugeführtes Calcitriol aus dem mütterlichen Blut in den fetalen Kreislauf und in die Muttermilch gelangt.
• -Calcitriolwird in der Niere und in der Leber durch ein spezifisches Cytochrom-P450-Isoenzym, CYP24A1,hydroxyliertund oxidiert.
• -Es sind verschiedene Metaboliten vonCalcitriolmit unterschiedlichen Vitamin-D-Aktivitäten identifiziert worden: 1α,25-Dihydroxy-24-oxo-cholecalciferol, 1α,23,25-Trihydroxy-24-oxo-cholecalciferol, 1α,24R,25-Trihydroxychole-calciferol, 1α,25R-Dihydroxycholecalciferol-26, 23S-lacton, 1α,25S,26-Trihydroxycholecalciferol, 1α,25-Dihydroxy-23-oxo-cholecalciferol, 1α,25R,26-Trihydroxy-23-oxo-cholecalciferol und 1α-Hydroxy-23-carboxy-24,25,26,27-tetranorcholecalciferol.
• +Calcitriol wird in der Niere und in der Leber durch ein spezifisches Cytochrom-P450-Isoenzym, CYP24A1, hydroxyliert und oxidiert.
• +Es sind verschiedene Metaboliten von Calcitriol mit unterschiedlichen Vitamin-D-Aktivitäten identifiziert worden: 1α,25-Dihydroxy-24-oxo-cholecalciferol, 1α,23,25-Trihydroxy-24-oxo-cholecalciferol, 1α,24R,25-Trihydroxychole-calciferol, 1α,25R-Dihydroxycholecalciferol-26, 23S-lacton, 1α,25S,26-Trihydroxycholecalciferol, 1α,25-Dihydroxy-23-oxo-cholecalciferol, 1α,25R,26-Trihydroxy-23-oxo-cholecalciferol und 1α-Hydroxy-23-carboxy-24,25,26,27-tetranorcholecalciferol.
• -Als Halbwertzeit für die Elimination vonCalcitriolaus dem Serum wurde ein Bereich von 3 bis 6 Stunden ermittelt. Die Eliminationskinetik vonCalcitriolzeigt bis zu einer Dosis von 96 µgeinen linearen Verlauf, was einem sehr breiten Dosisbereich entspricht. Die Dauer der pharmakologischen Wirkung einer EinzeldosisCalcitriolbeträgt indessen etwa 3 bis 5 Tage.
• -Calcitriolwird in der Galle ausgeschieden und unterliegt einementerohepatischenKreislauf. Nach intravenöser Verabreichung von radioaktiv markiertemCalcitriolan gesunde Personen treten innerhalb von 24 Stunden zirka 27% der Radioaktivität in den Fäzes und rund 7% im Urin auf. Nach oraler Gabe von 1 µg radioaktivemCalcitriolan gesunde Personen erscheinen innerhalb von 24 Stunden rund 10% der Gesamtradioaktivität im Urin. Die kumulative Ausscheidung der Radioaktivität am sechsten Tag nach intravenöser Verabreichung von radioaktiv markiertemCalcitriollag bei durchschnittlich 16%über den Urin und bei 49% über die Fäzes.
• +Als Halbwertzeit für die Elimination von Calcitriol aus dem Serum wurde ein Bereich von 3 bis 6 Stunden ermittelt. Die Eliminationskinetik von Calcitriol zeigt bis zu einer Dosis von 96 µg einen linearen Verlauf, was einem sehr breiten Dosisbereich entspricht. Die Dauer der pharmakologischen Wirkung einer Einzeldosis Calcitriol beträgt indessen etwa 3 bis 5 Tage.
• +Calcitriol wird in der Galle ausgeschieden und unterliegt einem enterohepatischen Kreislauf. Nach intravenöser Verabreichung von radioaktiv markiertem Calcitriol an gesunde Personen treten innerhalb von 24 Stunden zirka 27% der Radioaktivität in den Fäzes und rund 7% im Urin auf. Nach oraler Gabe von 1 µg radioaktivem Calcitriol an gesunde Personen erscheinen innerhalb von 24 Stunden rund 10% der Gesamtradioaktivität im Urin. Die kumulative Ausscheidung der Radioaktivität am sechsten Tag nach intravenöser Verabreichung von radioaktiv markiertem Calcitriol lag bei durchschnittlich 16% über den Urin und bei 49% über die Fäzes.
• -Bei Patienten, die annephrotischemSyndrom leiden oder sich einerHämodialyseunterziehen, waren dieCalcitriolspiegelim Serum verringert, und es dauerte bei ihnen länger, bisdie Maximalkonzentration erreicht wurde.
• +Bei Patienten, die an nephrotischem Syndrom leiden oder sich einer Hämodialyse unterziehen, waren die Calcitriolspiegel im Serum verringert, und es dauerte bei ihnen länger, bis die Maximalkonzentration erreicht wurde.
• -Studien der Reproduktionstoxizität bei Ratten haben ergeben, dass orale Dosen von bis zu 300ng/kg/Tag (das 30-Fache der üblichen Dosierung beimMenschen) keine nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktion hatten. Bei Kaninchen riefCalcitriolin oralen Dosen von 300ng/kg/Tag unerwünschte Wirkungen beim Muttertier sowiefetotoxischeEffekte (supravalvuläreAortenstenosen) hervor; bei einer Dosierung von 20 oder 80ng/kg/Tag (das Achtfache der üblichen Dosierung beim Menschen) traten jedoch keinerlei unerwünschte Wirkungen auf.
• +Studien der Reproduktionstoxizität bei Ratten haben ergeben, dass orale Dosen von bis zu 300 ng/kg/Tag (das 30-Fache der üblichen Dosierung beim Menschen) keine nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktion hatten. Bei Kaninchen rief Calcitriol in oralen Dosen von 300 ng/kg/Tag unerwünschte Wirkungen beim Muttertier sowie fetotoxische Effekte (supravalvuläre Aortenstenosen) hervor; bei einer Dosierung von 20 oder 80 ng/kg/Tag (das Achtfache der üblichen Dosierung beim Menschen) traten jedoch keinerlei unerwünschte Wirkungen auf.
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behältnis mit EXP bezeichneten Datum verwendetwerden.
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behältnis mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Kapseln in Glasflaschen: Bei Raumtemperatur (15–25 °C) aufbewahren.
• +Bei Raumtemperatur (15–25 °C) aufbewahren.
• -CalcitriolSalmonPharma Kaps 0,25 µg 30. [B]
• -CalcitriolSalmon PharmaKaps0,25µg 100. [B]
• -CalcitriolSalmon PharmaKaps0,5µg 30. [B]
• -CalcitriolSalmon PharmaKaps0,5µg 100.[B]
• +Kapseln zu 0,25 μg: Blisterpackung zu 30 und 100. [B]
• +Kapseln zu 0,5 μg: Blisterpackung zu 30 und 100. [B]
• -SalmonPharma GmbH, 4002 Basel.
• +Salmon Pharma GmbH, 4002 Basel.
• -Oktober 2012.
• +Juni 2015.