• -Wirkstoff: Ceftobiprol (ut Ceftobiprolum medocarilum natricum).
• -Hilfsstoffe: Zitronensäure-Monohydrat, Natriumhydroxid.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
• -Weisses, gelbliches bis leicht bräunliches Pulver, das ganz oder teilweise klumpig sein kann.
• -Jede Durchstechflasche enthält 500 mg Ceftobiprol, entsprechend 666,6 mg Ceftobiprol Medocaril Natrium. Nach Rekonstitution enthält jeder ml Konzentrat 50 mg Ceftobiprol, entsprechend 66,7 mg Ceftobiprol Medocaril Natrium.
• -Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung: Ca. 1,3 mmol (29 mg) Natrium pro Durchstechflasche.
• +Wirkstoffe
• +Ceftobiprol (ut Ceftobiprolum medocarilum natricum).
• +Hilfsstoffe
• +Zitronensäure-Monohydrat, Natriumhydroxid.
• -·Nosokomiale Pneumonie, welche nicht ventilatorassoziiert ist (NP; non-VAP).
• -·Ambulant erworbene Pneumonien / community-acquired pneumonia (CAP).
• +··Nosokomiale Pneumonie, welche nicht ventilatorassoziiert ist (NP; non-VAP).
• +··Ambulant erworbene Pneumonien / community-acquired pneumonia (CAP).
• -Ceftobiprol ist hämodialysierbar. Die empfohlene Dosis für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz mit oder ohne intermittierende(r) Hämodialyse beträgt 250 mg als 2stündige Infusion einmal alle 24 Stunden. Diese Empfehlung ist basierend auf Simulationsanalysen von Plasmakonzentrationsprofilen von Ceftobiprol (Siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Ceftobiprol ist hämodialysierbar. Die empfohlene Dosis für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz mit oder ohne intermittierende(r) Hämodialyse beträgt 250 mg als 2-stündige Infusion einmal alle 24 Stunden. Diese Empfehlung ist basierend auf Simulationsanalysen von Plasmakonzentrationsprofilen von Ceftobiprol (Siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -·Überempfindlichkeit gegen Ceftobiprol Medocaril Natrium oder einen der sonstigen Bestandteile von Zevtera.
• -·Patienten mit bekannten schweren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere Cephalosporine, oder Patienten, bei denen anaphylaktische Reaktionen gegen Beta-Laktam-Antibiotika aufgetreten sind, können auf Zevtera reagieren.
• +Überempfindlichkeit gegen Ceftobiprol Medocaril Natrium oder einen der sonstigen Bestandteile von Zevtera.
• +Patienten mit bekannten schweren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere Cephalosporine, oder Patienten, bei denen anaphylaktische Reaktionen gegen Beta-Laktam-Antibiotika aufgetreten sind, können auf Zevtera reagieren.
• +Schwere kutane Arzneimittelreaktionen (SCAR) wie das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Erythema multiforme und akute generalisierte exanthematöse Pustulosis (AGEP) wurden bei Patienten unter Behandlung mit Beta-Laktam-Antibiotika, einschliesslich Zevtera bzw. Ceftobiprol, berichtet (siehe auch «Unerwünschte Wirkungen»). Beim Auftreten solcher Reaktionen ist Zevtera unverzüglich abzusetzen und eine Alternativtherapie ist in Erwägung zu ziehen.
• +
• -Empfindlichkeit gegen Enterobacteriaceae
• -Wie andere Cephalosporine ist auch Ceftobiprol anfällig auf Hydrolyse, die durch Enterobacteriaceae einschliesslich vieler Extended- Spectrum Beta-Lacktamasen (ESBL), Serin-Carbapenemasen, Metallo-Beta-Laktamasen (unter anderen), produziert werden kann. Deshalb sollte vor der Entscheidung für eine Behandlung mit Zevtera die Prävalenz von Extended- Spectrum Beta-Lacktamasen (ESBL) produzierenden Enterobacteriaceae in Erwägung gezogen werden.
• +Empfindlichkeit gegen EnterobacteriaceaeWie andere Cephalosporine ist auch Ceftobiprol anfällig auf Hydrolyse, die durch Enterobacteriaceae einschliesslich vieler Extended- Spectrum Beta-Lacktamasen (ESBL), Serin-Carbapenemasen, Metallo-Beta-Laktamasen (unter anderen), produziert werden kann. Deshalb sollte vor der Entscheidung für eine Behandlung mit Zevtera die Prävalenz von Extended- Spectrum Beta-Lacktamasen (ESBL) produzierenden Enterobacteriaceae in Erwägung gezogen werden.
• -Weniger häufig berichtete, aber ernstere Nebenwirkungen umfassen Thrombozytopenie, Agranulozytose, Anaphylaxie, Clostridiumdifficile-Kolitis, Krämpfe, Erregungszustände (einschliesslich Angst, Panikattacken und Albträume) und Nierenversagen.
• +Weniger häufig berichtete, aber ernstere Nebenwirkungen umfassen Thrombozytopenie, Agranulozytose, Anaphylaxie, Clostridium-difficile-Kolitis, Krämpfe, Erregungszustände (einschliesslich Angst, Panikattacken und Albträume) und Nierenversagen.
• -Infektionen und Infestationen
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• -Störungen des Blut- und Lymphsystems
• +Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• -Störungen des Immunsystems
• +Erkrankungen des Immunsystems
• -Psychiatrische Störungen
• +Psychiatrische Erkrankungen
• -Störungen des Nervensystems
• +Erkrankungen des Nervensystems
• -Einzelfälle: Krampfanfälle**,*
• -Funktionsstörungen der Gefässe
• +Einzelfälle: Krampfanfälle***
• +Gefässerkrankungen
• -Atmungsorgane
• +Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Gastrointestinale Störungen
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Funktionsstörungen der Leber und der Galle
• +Leber- und Gallenerkrankungen
• -Funktionsstörungen der Haut- und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig: Hautausschlag (einschliesslich, fleckigem, papulösem, fleckigpapulösem und generalisiertem Ausschlag), Juckreiz
• -Muskelskelettsystem
• +Erkrankungen der Haut- und des Unterhautgewebes
• +Häufig: Hautausschlag (einschliesslich, fleckigem, papulösem, fleckig-papulösem und generalisiertem Ausschlag), Juckreiz
• +Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
• -Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
• +Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Postmarketing Erfahrung:
• +Unbekannt: Schwere kutane Arzneimittelreaktionen (SCAR) (siehe auch «Warnhinweise und
• +Vorsichtsmassnahmen»)
• +Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -ATC-Code: J01DI01.
• -Wirkmechanismus / Pharmakodynamik
• +ATC Code
• +J01DI01
• +Wirkungsmechanismus
• +Pharmakodynamik
• - Minimale Hemmkonzentration (mg/ml)
• + Minimale Hemmkonzentration (ug /ml)
• -Staphylococcus aureus (einschliesslich Methicillinresistente Isolate) 2 2
• +Staphylococcus aureus (einschliesslich Methicillin-resistente Isolate) 2 2
• -aKeine ausreichenden Daten. b Basierend auf dem PK/PD-Zielwert für gramnegative Erreger.
• +a Keine ausreichenden Daten. b Basierend auf dem PK/PD-Zielwert für gramnegative Erreger.
• -Üblicherweise empfindliche Keime: Staphylococcus aureus (MSSA)* Staphylococcus aureus (MRSA)* Streptococcus pneumoniae (einschliesslich MDRSP)* Escherichia coli (ausser ESBL bildende Stämme)* Citrobacter spp. Enterobacter spp. Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Providencia spp. 0,5-1,0 1-2 0,015-1 0,06-0,12 ≤0,06-2 0,06-1 0,06-0,25 0,25-0,5 ≤0,03-≤0,06 ≤0,06-0,12
• +Üblicherweise empfindliche Keime: Staphylococcus aureus (MSSA)* Staphylococcus aureus (MRSA)* Streptococcus pneumoniae (einschliesslich MDRSP)* Escherichia coli (ausser ESBL bildende Stämme)* Citrobacter spp. Enterobacter spp. Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Providencia spp. 0,5-1,0 1-2 0,015-1 0,06-0,12 ≤0,06-2 0,06-1 0,06-0,25 0,25-0,5 ≤0,03-≤0,06 ≤0,06-0,12
• -* Erreger, gegen die in klinischen Studien eine Aktivität nachweisbar war
• +* Erreger, gegen die in klinischen Studien eine Aktivität nachweisbar war Klinische Wirksamkeit
• -Klinische Wirksamkeit
• +Absorption
• -Die mittleren Werte der pharmakokinetischen Parameter einer Einzeldosis von 500 mg Ceftobiprol als 2stündige Infusion und mehreren 500-mg-Dosen alle 8 Stunden als 2-stündige Infusion bei Erwachsenen sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Einmal- und Mehrfachgaben waren gleich.
• +Die mittleren Werte der pharmakokinetischen Parameter einer Einzeldosis von 500 mg Ceftobiprol als 2-stündige Infusion und mehreren 500-mg-Dosen alle 8 Stunden als 2-stündige Infusion bei Erwachsenen sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Einmal- und Mehrfachgaben waren gleich.
• -Parameter 500-mg-Einzeldosis als 120minütige Infusion Mehrere 500-mg-Dosen alle 8 Stunden als 120-minütige Infusion
• -Cmax (mg/ml) 29,2 (5,52) 33,0 (4,83)
• -AUC (mg· h/ml) 90,0 (12,4) 102 (11,9)
• +Parameter 500-mg-Einzeldosis als 120-minütige Infusion Mehrere 500-mg-Dosen alle 8 Stunden als 120-minütige Infusion
• +Cmax (ug /ml) 29,2 (5,52) 33,0 (4,83)
• +AUC (ug · h/ml) 90,0 (12,4) 102 (11,9)
• -Ceftobiprol bindet nur minimal (16%) an Plasmaproteine und die Bindung erfolgt nicht konzentrationsabhängig. Das Ceftobiprol-Steadystate-Verteilungsvolumen (18 Liter) entspricht ungefähr dem extrazellulären Flüssigkeitsvolumen beim Menschen.
• +Ceftobiprol bindet nur minimal (16%) an Plasmaproteine und die Bindung erfolgt nicht konzentrationsabhängig. Das Ceftobiprol-Steady-state-Verteilungsvolumen (18 Liter) entspricht ungefähr dem extrazellulären Flüssigkeitsvolumen beim Menschen.
• -Ceftobiprol zeigt eine lineare und zeitunabhängige Pharmakokinetik. Die Cmax und AUC von Ceftobiprol steigen proportional zur Dosis über einen Bereich von 125 mg bis 1 g an. Steadystate-Wirkstoffkonzentrationen werden schon am ersten Behandlungstag erreicht; bei Personen mit normaler Nierenfunktion ist nach 8-stündiger Verabreichung keine nachweisbare Anreicherung feststellbar.
• +Ceftobiprol zeigt eine lineare und zeitunabhängige Pharmakokinetik. Die Cmax und AUC von Ceftobiprol steigen proportional zur Dosis über einen Bereich von 125 mg bis 1 g an. Steady-state-Wirkstoffkonzentrationen werden schon am ersten Behandlungstag erreicht; bei Personen mit normaler Nierenfunktion ist nach 8-stündiger Verabreichung keine nachweisbare Anreicherung feststellbar.
• -Haltbarkeit
• - Vor Licht geschützt NICHT vor Licht geschützt Vor Licht geschützt
• + Vor Licht geschützt NICHT vor Licht geschützt Vor Licht geschützt
• -Besondere Lagerungshinweise
• -65 089 (Swissmedic)
• +65’089 (Swissmedic)
• -Februar 2015
• +Mai 2020