• -Composition
• -Principe actif: mésalazine.
• -Excipients: Noyau du comprimé: carmellose sodique, cire de carnauba, acide stéarique, silice colloïdale hydratée, carboxyméthylamidon sodique (type A), talc, stéarate de magnésium; Enrobage du comprimé: talc, copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:2), citrate de triéthyle, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer III (E172), macrogol 6000.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés gastro-résistants à libération prolongée: 1,2 g de mésalazine.
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Induction d'une rémission chez les patients atteints de colite ulcéreuse active (légère à modérée). Maintien de la rémission (prévention des récidives).
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Posologie
• -Adultes, y compris les personnes âgées de plus de 65 ans
• -Induction d'une rémission
• -2,4 g à 4,8 g (2 à 4 comprimés) en une prise par jour. La dose maximale de 4,8 g/jour est recommandée chez les patients qui ne répondent pas à des doses plus faibles de mésalazine. En cas d'administration de la dose maximale (4,8 g/jour), l'effet du traitement doit être évalué après 8 semaines.
• -Prévention des récidives (maintien de la rémission)
• -2,4 g (2 comprimés) en une prise par jour.
• -Populations particulières
• -Insuffisance rénale: aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée et est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère.
• -Insuffisance hépatique: aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• -Enfants et adolescents
• -En l'absence de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité chez les enfants et les adolescents, l'utilisation de Mezavant n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
• -Patients âgés
• -Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés de plus de 75 ans. Il est recommandé de contrôler la fonction rénale avant l'instauration du traitement.
• -Mode d'emploi
• -Mezavant doit être administré par voie orale à raison d'une prise par jour. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas et ne doivent pas être croqués ou mâchés.
• -Contre-indications
• -Antécédents d'hypersensibilité connue à la mésalazine, aux salicylés ou à l'un des autres composants de Mezavant.
• -Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• -Mises en garde et précautions
• -Un syndrome d'intolérance aigu a été observé chez 3% des patients dans les études cliniques contrôlées portant sur la mésalazine ou la sulfasalazine. Les symptômes sont des crampes abdominales, une douleur abdominale aiguë et des diarrhées sanglantes, parfois de la fièvre, des céphalées et une éruption cutanée.
• -Ce médicament doit également être prescrit avec prudence chez les patients allergiques à la sulfasalazine en raison du risque potentiel de réactions de sensibilité croisées entre la sulfasalazine et la mésalazine.
• -En cas de réaction d'hypersensibilité aiguë, l'arrêt immédiat du traitement s'impose et les produits contenant de la mésalazine ne doivent plus être administrés.
• -De rares cas de modification grave de l'hémogramme ou de la coagulation sanguine ont été décrits lors de traitements par la mésalazine. Si un patient présente des hémorragies, des hématomes, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des maux de gorge, des recherches hématologiques doivent être pratiquées.
• -Des réactions d'hypersensibilité cardiaque (myocardite et péricardite) ont été rapportées dans de rares cas. Ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des pathologies prédisposant au développement d'une myocardite ou d'une péricardite. En cas de suspicion d'une telle réaction d'hypersensibilité, Mezavant ne doit plus être administré.
• -Les patients souffrant d'une affection pulmonaire, en particulier les patients asthmatiques, doivent être suivis avec une attention particulière pendant le traitement.
• -Des cas d'insuffisance rénale, incluant des néphropathies avec des modifications minimales, de néphrite interstitielle aiguë ou chronique et de défaillance rénale ont été rapportés lors de traitements par la mésalazine. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
• -La fonction rénale doit être surveillée régulièrement, en particulier, lors de la phase initiale du traitement (ex. créatinine sérique). Chez les patients développant une insuffisance rénale au cours du traitement, il faut penser à une néphrotoxicité induite par la mésalazine. La fonction rénale doit être contrôlée encore plus fréquemment en cas d'administration concomitante de la mésalazine avec des médicaments à l'effet néphrotoxique avéré.
• -Des cas d'élévation des transaminases ont été décrits chez des patients traités par la mésalazine. Mezavant doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de Mezavant est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Une occlusion organique ou fonctionnelle des voies digestives supérieures peut retarder le délai d'action du produit.
• -Interactions
• -Aucune interaction significative sur le plan clinique de Mezavant avec l'amoxicilline, le métronidazole et le sulfaméthoxazole n'a été observée.
• -La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante de mésalazine avec des principes actifs à l'effet néphrotoxique avéré, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et l'azathioprine, car le risque de complications rénales peut être majoré.
• -·La mésalazine inhibe la thiopurine méthyltransférase. En cas de prise concomitante de la mésalazine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine, la prudence est de rigueur.
• -·L'administration concomitante de Mezavant avec l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la thioguanine peut provoquer une leucopénie sévère. Des contrôles de l'hémogramme réguliers sont donc indiqués.
• -In vitro, la mésalazine est absorbée par les transporteurs OATP-1B1, OATP-1B3 et OATP-2B1. Les inhibiteurs correspondants tels que le budésonide, la ciclosporine A ou la rifampicine inhibent l'absorption médiée par les transporteurs.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse
• -La prudence est de rigueur lors de l'administration pendant la grossesse.
• -Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risques pour le fÅ“tus, mais on ne dispose pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte. Néanmoins, les résultats de deux petites études non contrôlées, au cours desquelles des produits à base de mésalazine indépendants du pH ont été administrés par voie orale à des femmes enceintes dont la grossesse a été menée à terme, sont disponibles et n'ont pas révélé d'anomalie fÅ“tale.
• -La mésalazine et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire après administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine); cependant les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et le liquide amniotique sont très faibles.
• -Allaitement
• -Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. La forme acétylée de la mésalazine est excrétée dans le lait maternel à plus forte concentration. Ce médicament doit donc être prescrit durant l'allaitement uniquement en cas de nécessité absolue.
• -Fertilité
• -Les données sur la mésalazine montrent l'absence d'effet prolongé sur la fertilité masculine.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. L'effet de Mezavant sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est considéré comme négligeable.
• -Effets indésirables
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre des études cliniques chez 1368 patients recevant Mezavant étaient la colite ulcéreuse (5,8%), les douleurs abdominales (4,9%), les céphalées (4,5%), des anomalies des paramètres hépatiques (2,1%), la diarrhée (2,0%) et les nausées (1,9%).
• -Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes.
• -Les indications de fréquence utilisées sont les suivantes:
• -Très fréquents (≥1/10),
• -Fréquents (≥1/100 à <1/10),
• -Occasionnels: (≥1/1'000 à <1/100),
• -Rares (≥1/10'000 à <1/1'000),
• -Très rares (<1/10'000),
• -Fréquence inconnue (fréquence non évaluable sur la base des données disponibles).
• -Troubles hématologiques et du système lymphatique
• -Occasionnels: Thrombocytopénie*.
• -Rares: Agranulocytose*.
• -Fréquence inconnue: Leucopénie*, neutropénie*.
• -Troubles du système immunitaire
• -Fréquents: Hypersensibilité (incluant éruption cutanée, prurit, urticaire et Å“dème de la face)*.
• -Occasionnels: Angio-Å“dème*.
• -Fréquence inconnue: *Réaction anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson, éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).
• -Troubles du système nerveux
• -Fréquents: Céphalées*.
• -Occasionnels: Vertige, somnolence, neuropathie périphérique.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnels: Tachycardie.
• -Fréquence inconnue: Myocardite*, péricardite*.
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Fréquence inconnue: *Pneumopathie d'hypersensibilité (incluant pneumonie interstitielle, alvéolite allergique, pneumonie éosinophilique).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquents: Ballonnements, douleurs abdominales*, colite, diarrhée*, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements.
• -Occasionnels: Pancréatite.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Fréquents: Anomalies des paramètres hépatiques* (par ex. ALAT, ASAT, bilirubine).
• -Fréquence inconnue: *Hépatite.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Occasionnels: Acné, alopécie.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Fréquents: Arthralgie, dorsalgies.
• -Occasionnels: *Myalgie.
• -Troubles du rein et des voies urinaires
• -Rares: Défaillance rénale*.
• -Fréquence inconnue, néphrite interstitielle*.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Fréquents: Asthénie, fatigue, pyrexie*.
• -* EI rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing.
• -Surdosage
• -Les symptômes d'une intoxication aux salicylés comprennent: acouphènes, vertiges, céphalées, confusion, étourdissements, Å“dème pulmonaire, déshydratation due à la sudation, aux diarrhées et aux vomissements, hypoglycémie, hyperventilation, rupture de l'équilibre électrolytique et du pH sanguin, hyperthermie.
• -Le traitement conventionnel de l'intoxication aux salicylés peut être bénéfique en cas de surdosage aigu. Il est recommandé de corriger l'hypoglycémie et le déséquilibre hydrique et électrolytique par l'administration d'un traitement approprié et de maintenir une fonction rénale équilibrée.
• -Propriétés/Effets
• -Code ATC: A07EC02
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamie
• -La mésalazine est un aminosalicylé. Le mécanisme d'action de la mésalazine n'est pas complètement élucidé, mais il semble exister un effet anti-inflammatoire local sur les cellules épithéliales du côlon. Le blocage de la cyclooxygénase (synthèse de la prostaglandine), de NF-kappa B (cytokines pro-inflammatoires) et la liaison aux récepteurs PPAR-γ jouent probablement un rôle.
• -Efficacité clinique
• -Traitement aigu: Mezavant a été expérimenté dans deux études de phase III contrôlées contre placebo chez 623 patients atteints d'une colite ulcéreuse (légère à modérée). Mezavant administré à raison de 2,4 g/jour ou de 4,8 g/jour était supérieur au placebo en termes de nombre de patients obtenant une rémission clinique et endoscopique (score modifié UC-DAI) après 8 semaines de traitement. Des valeurs à peu près équivalentes ont été obtenues après administration de 4,8 g de Mezavant en une prise par jour et après administration d'une dose totale de 2,4 g/jour répartie en deux prises de 1,2 g. En comparaison avec un autre médicament à base de mésalazine à libération prolongée administré en 3 doses séparées tout au long de la journée (témoin positif), de meilleurs résultats ont été obtenus avec Mezavant.
• -Étude 301 (n=262)
• - Placebo Mezavant 2,4 g/jour en deux prises séparées Mezavant 4,8 g/jour en une prise
• -% de patients présentant une rémission 12,9 34,1 29,2
• -Étude 302 (n=341)
• - Placebo Mezavant 2,4 g/jour en une prise Mezavant 4,8 g/jour en une prise Comparateur à base de mésalazine à libération prolongée trois prises de 0,8 g/jour
• -% de patients présentant une rémission 22,1 40,5 41,2 32,6
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoff: Mesalazin.
• +Hilfsstoffe: Tablettenkern: Carmellose-Natrium, Carnaubawachs, Stearinsäure, Siliciumdioxid-Hydrat, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Talk, Magnesiumstearat; Tablettenfilm: Talk, Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:1), Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:2), Triethylcitrat, Titandioxid (E171), Eisen(III)oxid (E172), Macrogol 6000.
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Magensaftresistente Retardtabletten: 1,2 g Mesalazin.
• +Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• +Zur Erzielung einer Remission bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa (leichter bis mittelschwerer Verlauf). Zur Aufrechterhaltung einer Remission (Rezidivprophylaxe).
• +Dosierung/Anwendung
• +Dosierung
• +Erwachsene, einschliesslich ältere Personen über 65 Jahre
• +Zur Erzielung einer Remission
• +2,4 g bis 4,8 g (zwei bis vier Tabletten) sind einmal täglich einzunehmen. Die Höchstdosis von 4,8 g/Tag wird für Patienten empfohlen, die auf niedrigere Dosen Mesalazin nicht angesprochen haben. Wird die Höchstdosis (4,8 g/Tag) angewendet, sollte die Wirksamkeit der Behandlung nach 8 Wochen überprüft werden.
• +Zur Rezidivprophylaxe (Aufrechterhaltung einer Remission)
• +2,4 g (zwei Tabletten) sind einmal täglich einzunehmen.
• +Spezielle Populationen
• +Niereninsuffizienz: Es wurden keine spezifischen Studien an Patienten mit Niereninsuffizienz durchgeführt. Mezavant sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden und ist bei schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert.
• +Leberinsuffizienz: Es wurden keine spezifischen Studien an Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt. Mezavant sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden und ist bei schwerer Leberinsuffizienz (Child Pugh C) kontraindiziert.
• +Kinder und Jugendliche
• +Mezavant wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen aufgrund des Fehlens von Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen.
• +Ältere Patienten
• +Bei Patienten über 75 Jahre sollte Mezavant vorsichtig eingesetzt werden. Die Nierenfunktion sollte vor Beginn der Therapie kontrolliert werden.
• +Anwendungshinweis
• +Mezavant ist zur oralen Einnahme einmal täglich bestimmt. Die Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen und dürfen nicht zerdrückt oder gekaut werden.
• +Kontraindikationen
• +Anamnestisch bekannte Ãœberempfindlichkeit gegen Mesalazin oder Salizylate oder einen der sonstigen Bestandteile von Mezavant.
• +Schwere Niereninsuffizienz (Kreatininclearance <30 ml/min) oder schwere Leberinsuffizienz (Child Pugh C).
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Bei 3% aller Patienten in kontrollierten klinischen Studien mit Mesalazin oder Sulfasalazin wurde ein akutes Unverträglichkeitssyndrom beobachtet. Die Symptome umfassen Bauchkrämpfe, akute Bauchschmerzen und blutigen Durchfall sowie in manchen Fällen Fieber, Kopfschmerzen und Hautausschlag.
• +Bei der Behandlung von Patienten mit einer Allergie gegen Sulfasalazin ist Vorsicht geboten wegen des potenziellen Risikos einer Kreuzsensitivitätsreaktion zwischen Sulfasalazin und Mesalazin.
• +Beim Auftreten einer akuten Ãœberempfindlichkeitsreaktion ist die Therapie umgehend abzubrechen und Mesalazin-haltige Produkte dürfen nicht wieder angewendet werden.
• +Unter Behandlung mit Mesalazin wurde selten über schwere Veränderungen des Blutbilds oder der Blutgerinnung berichtet. Beim Auftreten von Blutungen, Hämatomen, Purpura, Anämie, Fieber oder Halsschmerzen sollten hämatologische Untersuchungen durchgeführt werden.
• +Selten wurde über kardiale Ãœberempfindlichkeitsreaktionen (Myo- und Perikarditis) berichtet. Vorsicht ist bei der Verschreibung an Patienten mit einer Prädisposition zur Entwicklung von Myo- und Perikarditis geboten. Falls der Verdacht auf eine derartige Ãœberempfindlichkeitsreaktion besteht, darf Mezavant nicht wieder angewendet werden.
• +Patienten mit Erkrankungen der Lunge, insbesondere Asthma, sollten während der Behandlung sorgfältig überwacht werden.
• +Niereninsuffizienz, einschliesslich Nephropathie mit minimalen Veränderungen, akute/chronische interstitielle Nephritis und Nierenversagen, wurden unter Behandlung mit Mesalazin berichtet. Mezavant sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.
• +Die Nierenfunktion sollte besonders während der Initialphase regelmässig überwacht werden (z.B. Serumkreatinin). Bei Patienten, die während der Therapie eine Nierenfunktionsstörung entwickeln, sollte an eine Mesalazin-induzierte Nephrotoxizität gedacht werden. Die Nierenfunktion sollte bei gleichzeitiger Behandlung mit anderen, als nephrotoxisch bekannten Präparaten noch häufiger überwacht werden.
• +Bei Patienten, die Präparate mit Mesalazin erhalten, wurde von erhöhten Transaminasen berichtet. Bei der Verabreichung von Mezavant an Patienten mit Leberinsuffizienz ist Vorsicht geboten. Die Anwendung bei schwerer Leberinsuffizienz ist kontraindiziert (siehe unter «Kontraindikationen»).
• +Eine organische oder funktionale Obstruktion im oberen Gastrointestinaltrakt kann zu einem verzögerten Wirkungseintritt führen.
• +Interaktionen
• +Es gab keine klinisch signifikanten Interaktionen von Mezavant mit Amoxicillin, Metronidazol und Sulfamethoxazol.
• +Bei der gleichzeitigen Einnahme von Mesalazin und anderen bekannten nephrotoxischen Wirkstoffen ist Vorsicht geboten. Dies umfasst ebenso nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) und Azathioprin, da diese Substanzen das Risiko von Nierenkomplikationen erhöhen können.
• +·Mesalazin hemmt die Thiopurinmethyltransferase. Bei der gleichzeitigen Einnahme von Mesalazin und Azathioprin oder 6-Mercaptopurin ist Vorsicht geboten.
• +·Die gleichzeitige Anwendung von Mezavant mit Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Tioguanin kann zu einer schweren Leukopenie führen. Daher sollte das Blutbild regelmässig kontrolliert werden.
• +In vitro wird Mesalazin durch OATP1B1, 1B3 sowie 2B1 aufgenommen. Entsprechende Inhibitoren wie Budesonid, Cyclosporin A oder Rifampicin hemmten die transportervermittelte Aufnahme.
• +Schwangerschaft/Stillzeit
• +Schwangerschaft
• +Bei der Anwendung während der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.
• +Reproduktionsstudien bei Tieren haben keine Risiken für die Föten gezeigt, aber man verfügt über keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Es stehen jedoch zwei kleine, unkontrollierte Studien über die orale Verabreichung von pH-unabhängigen Mesalazin-Produkten an schwangeren Frauen zur Verfügung. In beiden Studien wurde die Schwangerschaft ausgetragen, ohne dass Anomalien am Foetus festgestellt wurden.
• +Bei oraler Verabreichung von Mesalazin oder Sulfasalazin (einer Vorstufe von Mesalazin) passieren sowohl Mesalazin als auch N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure die Plazentaschranke. Allerdings sind die Mesalazin-Konzentrationen in der Nabelschnur und im Fruchtwasser sehr gering.
• +Stillzeit
• +Mesalazin geht in geringen Konzentrationen in die Muttermilch über. Die acetylierte Form von Mesalazin wird in höheren Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden. Deshalb soll das Präparat in der Stillzeit nur bei strenger Indikationsstellung verordnet werden.
• +Fertilität
• +Die Daten über Mesalazin zeigen keinen anhaltenden Effekt auf die männliche Fertilität.
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Es wurden keine Studien über die Auswirkungen auf Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt. Es wird davon ausgegangen, dass der Einfluss von Mezavant auf diese Fähigkeiten vernachlässigbar ist.
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Die innerhalb der klinischen Studien an 1368 Patienten, die Mezavant erhielten, am häufigsten gemeldeten unerwünschten Arzneimittelwirkungen waren Colitis ulcerosa mit 5,8%, Bauchschmerzen mit 4,9%, Kopfschmerzen mit 4,5%, auffällige Leberfunktionswerte mit 2,1%, Durchfall mit 2,0% und Ãœbelkeit mit 1,9%.
• +In der folgenden Tabelle sind alle unerwünschten Wirkungen nach Organklassen aufgeführt.
• +Die verwendeten Angaben zur Häufigkeit sind wie folgt definiert:
• +Sehr häufig (≥1/10),
• +Häufig (≥1/100 bis <1/10),
• +Gelegentlich (≥1/1'000 bis <1/100),
• +Selten (≥1/10'000 bis <1/1'000),
• +Sehr selten (<1/10'000),
• +Häufigkeit nicht bekannt (auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• +Störungen des Blut- und lymphatischen Systems
• +Gelegentlich: Thrombozytopenie*.
• +Selten: Agranulozytose*.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Leukopenie*, Neutropenie*.
• +Funktionsstörungen des Immunsystems
• +Häufig: Ãœberempfindlichkeit (einschliesslich Ausschlag, Juckreiz, Urticaria und Gesichtsoedem)*.
• +Gelegentlich: Angiooedem*.
• +Häufigkeit nicht bekannt: *Anaphylaktische Reaktion, Stevens-Johnson-Syndrom, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
• +Störungen des Nervensystems
• +Häufig: Kopfschmerzen*.
• +Gelegentlich: Schwindel, Schläfrigkeit, periphere Neuropathie.
• +Funktionsstörungen des Herzens
• +Gelegentlich: Tachykardie.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Myokarditis*, Perikarditis*.
• +Atmungsorgane (respiratorische, thorakale und mediastinale Funktionsstörungen)
• +Häufigkeit nicht bekannt: *Hypersensibilitätspneumonitis (einschliesslich interstitielle Pneumonitis, allergische Alveolitis, eosinophile Pneumonitis).
• +Gastrointestinale Störungen
• +Häufig: Blähbauch, Bauchschmerzen*, Colitis, Durchfall*, Dyspepsie, Flatulenz, Ãœbelkeit, Erbrechen.
• +Gelegentlich: Pankreatitis.
• +Funktionsstörungen der Leber und der Galle
• +Häufig: Auffällige Leberfunktionswerte* (z.B. ALT, AST, Bilirubin).
• +Häufigkeit nicht bekannt: *Hepatitis.
• +Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Gelegentlich: Akne, Haarausfall.
• +Muskelskelettsystem (Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen)
• +Häufig: Arthralgie, Rückenschmerzen.
• +Gelegentlich: *Myalgie.
• +Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
• +Selten: Nierenversagen*.
• +Häufigkeit nicht bekannt: Interstitielle Nephritis*.
• +Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort
• +Häufig: Asthenie, Müdigkeit, Pyrexie*.
• +* In Zusammenhang mit Postmarketing UAWs
• +Ãœberdosierung
• +Symptome einer Salizylat-Intoxikation umfassen: Tinnitus, Vertigo, Kopfschmerzen, Verwirrung, Benommenheit, Lungenödem, Dehydrierung infolge von Schwitzen, Durchfall und Erbrechen, Hypoglykämie, Hyperventilation, Störung von Elektrolythaushalt und pH-Wert des Blutes sowie Hyperthermie.
• +Bei akuter Ãœberdosierung kann die konventionelle Therapie der Salizylat-Intoxikation von Nutzen sein. Hypoglykämie und Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushaltes sollten durch die Gabe geeigneter Therapien korrigiert werden. Ausserdem ist die Aufrechterhaltung einer angemessenen Nierenfunktion zu beachten.
• +Eigenschaften/Wirkungen
• +ATC-Code: A07EC02
• +Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik
• +Mesalazin ist ein Aminosalizylat. Die Wirkungsweise von Mesalazin ist noch nicht vollständig geklärt; Mesalazin scheint jedoch eine topische anti-inflammatorische Wirkung auf die Epithelzellen des Kolons auszuüben. Möglicherweise spielen eine Blockade der Cyclooxygenase (Prostaglandinsynthese), von NFkappaB (proinflammatorische Zytokine) und die Bindung an PPAR-γ-Rezeptoren eine Rolle.
• +Klinische Wirksamkeit
• +Akutbehandlung: Mezavant wurde in zwei Placebo-kontrollierten Phase III-Studien bei 623 Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa (milder bis moderater Verlauf) untersucht. Unter 8-wöchiger Behandlung mit Mezavant 2,4 g/Tag oder 4,8 g/Tag war im Vergleich zu Placebo der Anteil an Patienten in klinischer und endoskopischer Remission (modified UC-DAI) signifikant höher. Die einmal tägliche Gabe von Mezavant 4,8 g ergab etwa gleiche Werte wie die Dosis von 2,4 g/Tag in zwei Dosen von 1,2 g verabreicht. Im Vergleich zu einem anderen Mesalazin Präparat mit verzögerter Freisetzung, welches in drei Dosen über den Tag verteilt gegeben wurde (Positivkontrolle), zeigten sich etwas bessere Werte mit Mezavant.
• +Studie 301 (n=262)
• + Placebo Mezavant 2,4 g/Tag in zwei getrennten Dosen Mezavant 4,8 g/Tag einmal täglich
• +% Patienten in Remission 12,9 34,1 29,2
• +Studie 302 (n=341)
• + Placebo Mezavant 2,4 g/Tag einmal täglich Mezavant 4,8 g/Tag einmal täglich 3× 0,8 g/Tag retardiertes Mesalazin-Vergleichspräparat
• +% Patienten in Remission 22,1 40,5 41,2* 32,6
• -Prévention des récidives, maintien de la rémission:
• -Étude 304: une dose de 2,4 g de Mezavant par jour en une prise ou une dose de 0,8 g deux fois par jour de mésalazine à libération prolongée dépendante du pH 7 a mis en évidence à 6 mois chez 679 patients une non-inferiority (non-infériorité) par rapport à la mésalazine concernant le critère d'évaluation de rémission endoscopique (score modifié UC-DAI).
• -Étude 303: chez 451 patients ayant reçu 2,4 g de Mezavant par jour en une prise ou une dose de 1,2 g deux fois par jour, il a été également mis en évidence chez la majorité des patients après un traitement de 12 mois une rémission endoscopique (score modifié UC-DAI) sans différence significative entre les deux groupes de traitement.
• -Étude 304
• - Mezavant 2,4 g/jour en une prise Comparateur à base de mésalazine à libération prolongée deux prises de 0,8 g par jour
• -% de patients présentant une rémission après 6 mois 83,7 81,5
• -Différence en % (IC à 95%) 2,1 (-3,9; 8,1)
• -Étude 303
• - Mezavant 2,4 g Mezavant deux prises de 1,2 g
• -% de patients présentant une rémission après 12 mois 64,4 68,5
• +Rezidivprophylaxe, Aufrechterhaltung der Remission:
• +Studie 304: Mit Mezavant 2,4 g einmal täglich oder Mesalazin mit einer pH 7-abhängigen verzögerten Freisetzung 0,8 g zweimal täglich wurde bei 679 Patienten Non-inferiority (Nicht-Unterlegenheit) gegenüber Mesalazin zum Zeitpunkt von 6 Monaten im Endpunkt endoskopische Remission (modifizierter UC-DAI Score) gezeigt.
• +Studie 303: Bei 451 Patienten, die Mezavant 2,4 g einmal täglich oder 1,2 g zweimal täglich erhielten, zeigte auch nach 12-monatiger Behandlung die Mehrzahl der Patienten eine endoskopische Remission (modifizierter UC-DAI Score) ohne signifikante Differenz zwischen den zwei Behandlungsgruppen.
• +Studie 304
• + Mezavant 1× 2,4 g/Tag 2× 0,8 g/Tag retardiertes Mesalazin-Vergleichspräparat
• +% Patienten in Remission nach 6 Monaten 83,7 81,5
• +% Differenz (95% CI) 2,1 (-3,9; 8,1)
• +Studie 303
• + Mezavant 2,4 g Mezavant 2× 1,2 g
• +% Patienten in Remission nach 12 Monaten 64,4 68,5
• -Pharmacocinétique
• +Pharmakokinetik
• -La biodisponibilité de la mésalazine est faible et après administration de Mezavant une fois par jour pendant une période de 14 jours elle est de 21 à 22% de la dose administrée. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte après 9 à 12 heures en moyenne.
• -À la scintigraphie il est visible que les comprimés traversent rapidement et sans modification les voies digestives hautes et les images scintigraphiques ultérieures mettent en évidence une traînée du traceur radiomarqué dans l'ensemble du colon.
• -La désintégration complète de Mezavant a été observée après environ 17,4 heures.
• -Les paramètres pharmacocinétiques sont fortement variables d'un patient à l'autre. L'exposition systémique à la mésalazine (ASC) est proportionnelle à la dose pour des doses de Mezavant comprises entre 1,2 g et 4,8 g, la Cmax l'est uniquement pour des doses comprises entre 1,2 g et 2,4 g. À l'état d'équilibre (atteint après 2 jours), l'accumulation est 1,1 à 1,4 fois plus élevée.
• -L'administration d'une dose unique de 4,8 g de Mezavant avec un repas riche en graisses a entraîné un retard d'absorption du tmax d'environ 4 heures et l'exposition systémique à la mésalazine était augmentée de 16%.
• +Die Bioverfügbarkeit von Mesalazin ist gering und liegt bei einmaliger täglicher Verabreichung von Mezavant über einen Zeitraum von 14 Tagen bei 21-22% der verabreichten Dosis. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird nach durchschnittlich 9–12 Stunden erreicht.
• +Szintigraphisch zeigt sich eine schnelle Passage der intakten Tablette durch den oberen Gastrointestinaltrakt und in weiteren szintigraphischen Aufnahmen ist die Spur des radioaktiven Tracers über das gesamte Kolon nachweisbar.
• +Die komplette Auflösung von Mezavant erfolgt in etwa 17,4 Stunden.
• +Die pharmakokinetischen Parameter sind starken individuellen Schwankungen unterworfen. Die systemische Mesalazin Exposition (AUC) verhielt sich zwischen 1,2 g und 4,8 g Mezavant dosisproportional, die Cmax nur zwischen 1,2 g und 2,4 g. Im Steady-State (nach 2 Tagen) ist der Akkumulationsfaktor 1,1- bis 1,4-fach.
• +Die Verabreichung einer Einzeldosis von Mezavant 4,8 g mit einer fettreichen Mahlzeit führte zu einer Absorptionsverzögerung der tmax um ungefähr 4 Stunden, die systemische Mesalazin Exposition war um 16% höher.
• -Après l'administration de Mezavant, le profil de distribution est présumé comparable à celui d'autres produits contenant de la mésalazine. Le volume de distribution de la mésalazine est de 18 litres. La mésalazine est liée à 43% et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique à 78-83% aux protéines plasmatiques lorsque les concentrations plasmatiques in vitro vont jusqu'à respectivement 2,5 µg/ml et 10 µg/ml.
• -Métabolisme
• -Le seul métabolite majeur de la mésalazine est l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique qui est pharmacologiquement inactif. Sa formation est due à la N-acétyltransférase-1 (NAT-1) dans le foie et dans le cytosol des cellules de la muqueuse intestinale.
• +Es wird davon ausgegangen, dass das Verteilungsprofil nach Verabreichung von Mezavant vergleichbar ist mit den anderen Mesalazin-haltigen Produkten. Das Verteilungsvolumen von Mesalazin beträgt 18 L. Mesalazin ist zu 43% und N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure zu 78–83% an Plasmaproteine gebunden, wobei in vitro die Plasmakonzentrationen bis 2,5 μg/ml bzw. bis zu 10 μg/ml betragen.
• +Metabolismus
• +Der einzige Hauptmetabolit von Mesalazin ist N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure und pharmakologisch inaktiv. Sie wird durch die N-Acetyltransferase-1 (NAT-1) in der Leber und im Zytosol der Darmmukosazellen gebildet.
• -La mésalazine et le métabolite N-acétyl sont éliminés essentiellement par voie rénale, moins de 8% de la dose sont excrétés sous forme inchangée (mésalazine) dans les urines. La demi-vie terminale de la mésalazine est de 7 à 9 heures.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• -Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. La concentration plasmatique de la mésalazine (ASC) est multipliée par 1 à 2 chez les patients âgés présentant une diminution de la clairance de la créatinine. La fonction rénale doit être contrôlée chez les patients âgés avant l'instauration du traitement.
• -Aucun effet spécifique au sexe n'a été observé sur la pharmacocinétique de la mésalazine.
• -Données précliniques
• -Des effets précliniques ont été observés uniquement après des expositions nettement supérieures à l'exposition thérapeutique maximale chez l'être humain et ont peu de signification clinique.
• -Remarques particulières
• -Interférences avec les méthodes diagnostiques
• -L'administration de mésalazine peut entraîner des résultats faussement élevés lorsque l'on mesure la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique en raison de la ressemblance entre les chromatogrammes de la normétanéphrine et du métabolite principal de la mésalazine, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA). Une autre méthode d'analyse et sélectif pour la normétanéphrine, doit être envisagée.
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament hors de la portée des enfants.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de l'humidité.
• -Mezavant, comprimés gastro-résistants à libération prolongée de 1,2 g: un comprimé contient 1,2 g de mésalazine et des excipients. Les comprimés enrobés sont oblongs, de couleur brun-rouge et gravés sur une face avec la mention «S476».
• -Numéro d’autorisation
• +Die Elimination von Mesalazin und des N-Acetylmetaboliten erfolgt hauptsächlich renal, weniger als 8% der Dosis wird im Urin als unverändertes Mesalazin ausgeschieden. Die terminale Halbwertszeit von Mesalazin beträgt 7–9 Stunden.
• +Kinetik spezieller Patientengruppen
• +Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine Studien durchgeführt.
• +Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien durchgeführt. Bei älteren Patienten fand sich bei eingeschränkter Kreatininclearance eine bis zu zweifach erhöhte Plasmaspiegelexposition von Mesalazin (AUC). Bei älteren Patienten sollte vor der Behandlung die Nierenfunktion kontrolliert werden.
• +Es wurde kein Geschlechts-spezifischer Einfluss auf die Pharmakokinetik von Mesalazin beobachtet.
• +Präklinische Daten
• +Präklinische Effekte wurden nur nach Expositionen beobachtet, die ausreichend über der maximalen humantherapeutischen Exposition lagen. Die Relevanz für den Menschen wird als gering bewertet.
• +Sonstige Hinweise
• +Beeinflussung diagnostischer Methoden
• +Die Einnahme von Mesalazin kann zu fälschlich erhöhten Testresultaten führen, bei der Messung von Normetane phrin bei LC mit elektrochemischer Detektion bei Urinproben wegen der Ähnlichkeit der Chromatogramme von Normetanephrin und des Hauptmetaboliten von Mesalazin, N-Acetylaminosalicylsäure (N-Ac-5-ASA). Eine alternative, selektive Bestimmungsmethode für Normetanephrin sollte erwogen werden.
• +Haltbarkeit
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Lagerungshinweise
• +Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• +Nicht über 25 °C lagern. In der Originalpackung aufbewahren und vor Feuchtigkeit schützen.
• +Mezavant 1,2 g magensaftresistente Retardtablette: Jede Tablette enthält 1,2 g Mesalazin und Hilfsstoffe. Die Tabletten sind oval und mit einem rotbraunen Film überzogen. Auf einer Seite ist S476 aufgedruckt.
• +Zulassungsnummer
• -Présentation
• -Mezavant comprimés gastro-résistants à libération prolongée de 1,2 g conditionné en boîte de 60 comprimés [B]
• -Titulaire de l’autorisation
• +Packungen
• +Mezavant magensaftresistente Retardtabletten 1,2 g 60 [B]
• +Zulassungsinhaberin
• -Mise à jour de l’information
• -Mars 2016.
• +Stand der Information
• +März 2016.