• -Composition
• -Principes actifs: Calcipotriol et bétaméthasone
• -Excipients: Vaseline blanche, paraffine liquide, polyoxypropylènestéaryl-éther, butylhydroxytoluène (E321), tout-rac-α-tocophérol (E307), gaz propulseur (butane, éther diméthylique)
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Après pulvérisation, une mousse blanche, voire couleur crème se forme. 1 g de mousse contient 0.05 mg de calcipotriol (sous forme de monohydrate de calcipotriol) et 0.5 mg de bétaméthasone (sous forme de dipropionate de bétaméthasone).
• -Indications/possibilités d’emploi
• -Traitement du psoriasis vulgaire chez l'adulte.
• -Posologie/mode d’emploi
• -Posologie
• -Appliquer Enstilar® 1x par jour sur les lésions cutanées.
• -Le traitement par Enstilar® ne devrait pas durer plus de 4 semaines. Il n’existe pas de données suffisantes sur l’efficacité et la sécurité pendant une période prolongée ou sur l’utilisation répétée à la posologie proposée.
• -La dose maximale journalière d’Enstilar® ne doit pas dépasser 15 g et la dose maximale par semaine ne doit pas dépasser 100 g (cela signifie qu’un flacon de 60 g doit durer au moins 4 jours).
• -En cas d’utilisation simultanée d’autres produits topiques contenant du calcipotriol, la dose totale de produits contenant du calcipotriol (Enstilar® inclus) ne doit pas dépasser 100 g.
• -Ne pas appliquer Enstilar® sous pansement occlusif.
• -Il convient d’éviter de traiter plus de 30% de la surface corporelle totale avec des médicaments contenant du calcipotriol. Voir «Mises en garde et précautions».
• -Enstilar® n’est pas recommandé pour les enfants et adolescents en-dessous de 18 ans.
• -Mode d’emploi
• -Agiter le flacon aérosol avant utilisation. Pulvériser Enstilar® en maintenant le flacon à au moins 3 cm de la peau, dans n’importe quelle orientation sauf horizontalement. Masser Enstilar® délicatement sur les lésions cutanées. Se laver les mains après avoir utilisé Enstilar® (sauf si Enstilar® est utilisé pour traiter les mains) pour éviter tout transfert accidentel sur d’autres parties du corps. Il est recommandé de ne pas prendre de douche ni de bain immédiatement après l’application d’Enstilar®.
• -Contre-indications
• -Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à un ou plusieurs excipients (voir «Composition»).
• -Ne pas appliquer Enstilar® sur le visage, surtout à proximité des yeux (risque de cataracte).
• -Enstilar® est contre-indiqué en cas de psoriasis en gouttes, érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
• -Enstilar® ne doit pas être appliqué sous pansement occlusif car cela a entraîné une augmentation considérable des cas de folliculites dans le cadre d’une étude conduite avec des sujets sains.
• -Étant donné qu’Enstilar® contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique. En outre, comme Enstilar® contient un corticostéroïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas d'affections virales de la peau (p. ex. herpes ou varicelle) et d'infections dues à des champignons, des bactéries et des parasites, lors de manifestations cutanées liées à la tuberculose ou la syphilis, de dermatite périorale, d’atrophie cutanée, de vergetures, en cas de fragilit�� accrue du réseau cutané veineux, d’ichthyose, d’acné vulgaire, d’acné rosacée, de rosacée, d’ulcérations cutanées, de plaies et de prurit périanal et génital (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Enstilar® est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave ou d’insuffisance hépatique grave.
• -Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi d’Enstilar® chez l'enfant, il convient de ne pas l'employer chez des enfants.
• -Mises en garde et précautions
• -Inflammabilité
• -Enstilar® mousse contient des gaz propulseurs inflammables, le butane et l’éther diméthylique. Il faut attirer l’attention des patients sur le fait qu’il ne faut pas utiliser Enstilar® mousse à proximité de flammes, flammes nues et cigarettes allumées pendant ou peu de temps après l’application.
• -Il faut instruire le patient sur l’utilisation correcte du médicament afin d’éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux.
• -Le patient doit se laver les mains après chaque application pour éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
• -Influence sur le système endocrinien
• -Enstilar® contient un stéroïde de la classe III (puissant), ainsi un traitement simultané par un autre corticoïde doit être évité. Grâce à la forme galénique de mousse d’Enstilar®, les principes actifs, le dipropionate de bétaméthasone et le calcipotriol, sont mieux absorbés par la peau, que ceux des formes galéniques de pommade ou de gel disponibles pour Daivobet®. Dans le cadre d’une étude portant sur la vasoconstriction comparant l’effet d’Enstilar® et de Daivobet® sur la circulation sanguine cutanée, Enstilar® a montré un effet réducteur de la circulation sanguine cutanée significativement plus élevé, ce qui indique un effet plus puissant du corticostéroïde d’Enstilar® par rapport à Daivobet®. Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale.
• -L'application du produit sur de grandes surfaces de peau lésée comme les muqueuses ou dans les plis cutanés doit être évitée à cause du risque de résorption systémique accrue du corticostéroïde dans de tels cas (voir «Effets indésirables»).
• -La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticostéroïdes. Un traitement de longue durée de ces régions doit être évité. Ces zones cutanées ne seront traitées qu’avec des corticoïdes moins puissants.
• -Des effets indésirables locaux (tels qu’une irritation oculaire ou une irritation cutanée du visage) ont occasionnellement été observés lors d’une application accidentelle d’un médicament similaire sur le visage, les yeux ou la conjonctive (voir «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»); en cas de contacts prolongés et répétés, il y a un risque de cataracte.
• -Effets sur le métabolisme calcique
• -La surface corporelle totale traitée ne doit pas dépasser 30%.
• -En raison de la présence du calcipotriol dans Enstilar®, une hypercalcémie peut survenir. Des hypercalcémies ont été observées avec d’autres produits contenant du calcipotriol. C’est la raison pour laquelle le taux de calcium sérique doit être contrôlé si la posologie maximale de 100 g/semaine est dépassée. La calcémie se normalise à l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémie est minime quand la dose maximale du calcipotriol par semaine n’est pas dépassée. En cas d’hypercalcémie, le traitement par Enstilar® doit être interrompu jusqu’à ce que les paramètres du métabolisme calcique se soient à nouveau normalisés. L’hypercalcémie et l’hypercalciurie lors de l’administration d’Enstilar® n’ont pas été évaluées sur une durée de plus de 4 semaines et un traitement plus long par Enstilar® n’est pas recommandé.
• -Effets indésirables locaux
• -Enstilar® contient un corticoïde puissant (de classe III) et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes sur la même zone de traitement doit être évitée.
• -La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé sur ces zones
• -Infections cutanées concomitantes
• -Lorsque les lésions du psoriasis se surinfectent, elles doivent être traitées par antibiotique. Cependant, si une aggravation de l'infection est observée, le traitement par corticoïde doit être interrompu (voir «Contre-indications»). Enstilar® ne doit pas être appliqué sous pansement occlusif car cela a entraîné une augmentation considérable des cas de folliculites dans le cadre d’une étude conduite avec des sujets sains.
• -Arrêt du traitement
• -Le traitement d’un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risque d’effet rebond à l’arrêt du traitement.
• -Le développement d’une tolérance, le déclenchement d’un psoriasis pustuleux généralisé et d’une toxicité locale ou systémique peuvent survenir suite à la diminution de la fonction barrière de la peau. C’est pourquoi un suivi attentif du patient est important, même pendant la période suivant le traitement.
• -Traitement au long cours
• -Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d’effets indésirables locaux et systémiques. La thérapie sera interrompue en cas d’effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»). L’arrêt d’un traitement de longue durée par corticostéroïde implique un risque d’effet rebond.
• -Utilisation non évaluée
• -Il n’existe pas de données concernant l’utilisation d’Enstilar® dans le psoriasis en gouttes.
• -Exposition aux UV
• -Il est recommandé de limiter ou d’éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Enstilar®. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation soigneuse par le médecin et le patient (voir «Données précliniques»).
• -Effets indésirables liés aux principes actifs et excipients
• -Enstilar® mousse contient du butylhydroxytoluène (E321) comme excipient qui peut provoquer des irritations locales de la peau (par exemple: dermatite de contact), des yeux et des muqueuses.
• -Des dermatites de contact allergiques, de l’urticaire et des réactions allergiques systémiques ont également été observées après l’administration de calcipotriol et de corticostéroïdes topiques tels que le dipropionate de bétaméthasone. Le diagnostic d’une dermatite de contact allergique aux corticostéroïdes topiques est plutôt posé sur la base de l’absence de guérison que sur la base d’une exacerbation clinique. Il convient le cas échéant de réaliser un examen adéquat au moyen d’un test épicutané (patch test).
• -Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le produit que pour son affection actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.
• -Interactions
• -Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Enstilar®.
• -Parce que l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Enstilar® mousse ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Enstilar® n’est cependant pas influencée par l'acide salicylique. L’acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d’application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.
• -Grossesse, allaitement
• -Grossesse
• -Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’application d’Enstilar® chez la femme enceinte. Les études chez l’animal après administration orale de calcipotriol n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes, bien qu’une toxicité sur la reproduction ait été mise en évidence (voir «Données précliniques»). Les études chez l’animal ont montré en effet que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction, mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 grossesses) n’ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticostéroïdes. On n’a pas connaissance d’un risque potentiel chez la femme. Enstilar® ne devrait par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Allaitement
• -La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Enstilar® ne devrait donc être administré qu’avec prudence aux femmes qui allaitent.
• -Si Enstilar® doit être appliqué sur les seins, l’allaitement sera interrompu.
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -Enstilar® n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• -Effets indésirables
• -L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur l’analyse cumulée des données issues des études cliniques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont les réactions au site d’application.
• -Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organe MedDRA (SOC), et les effets indésirables individuels sont présentés au sein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Très fréquent ≥1/10
• -Fréquent ≥1/100 et <1/10
• -Peu fréquent ≥1/1000 et <1/100
• -Rare ≥1/10 000 et <1/1000
• -Très rare <1/10 000
• -
• -Infections et infestations
• -Peu fréquent Folliculite (observée plus fréquemment lors d’une utilisation non recommandée sous pansement occlusif).
• -
• -Affections du système immunitaire
• -Peu fréquent Hypersensibilité (peut inclureurticaire, œdème et réactions allergiques systémiques telles que gonflement des lèvres et de la langue ainsi que difficultés respiratoires)
• -
• -Trouble du métabolisme et de la nutrition
• -Peu fréquent Hypercalcémie, hypercalciurie
• -
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Peu fréquent Hypopigmentation de la peau
• - Exacerbation du psoriasis
• -
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Peu fréquent Effet rebond
• - Douleur au site d’application
• - Prurit au site d’application
• - Irritation au site d’application
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoffe: Calcipotriol und Betamethason
• +Hilfsstoffe: Weisses Vaselin, dickflüssiges Paraffin, Polyoxypropylen-11-stearyl-ether, Butylhydroxytoluol (E321), allracα-Tocopherol (E307), Treibmittel (Butan, Dimethylether)
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +Nach dem Sprühen bildet sich ein weisser bis cremefarbiger Schaum. 1 g Schaum enthält 0,05 mg Calcipotriol (als Calcipotriol-Monohydrat) und 0,5 mg Betamethason (als Betamethasondipropionat).
• +Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• +Behandlung von Psoriasis vulgaris bei Erwachsenen.
• +Dosierung/Anwendung
• +Dosierung
• +Enstilar® Schaum sollte 1x täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen werden.
• +Die Behandlung mit Enstilar® sollte nicht länger als 4 Wochen durchgeführt werden. Es liegen keine genügenden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit über einen längeren Zeitraum oder zur wiederholten Anwendung in der beantragten Dosierung vor.
• +Die tägliche Maximaldosis von Enstilar® sollte 15 g nicht überschreiten und die Maximaldosis pro Woche sollte 100 g nicht überschreiten (z.B. sollte eine 60 g Dose für mindestens 4 Tage reichen). Werden gleichzeitig andere Calcipotriol-haltige Arzneimittel verwendet, sollte die totale wöchentliche Dosis aller Calcipotriol-haltiger Arzneimittel, einschliesslich Enstilar®, 100 g nicht übersteigen.
• +Enstilar® darf nicht mit Okklusiv-Verbänden angewendet werden.
• +Die mit Calcipotriol-haltigen Arzneimitteln behandelte Körperoberfläche sollte 30% nicht überschreiten, siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“.
• +Enstilar® wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen.
• +Anwendung
• +Die Sprühdose sollte vor Gebrauch geschüttelt werden. Zur Anwendung von Enstilar® sollte die Sprühdose mindestens 3 cm von der Haut entfernt gesprüht werden. Beim Sprühen kann die Dose in jeder Ausrichtung gehalten werden, ausser horizontal. Enstilar® sollte sanft in die betroffenen Hautstellen eingerieben werden. Die Hände müssen nach jeder Anwendung von Enstilar® gewaschen werden (ausser Enstilar® wird zur Behandlung der Hände benutzt), um eine versehentliche Übertragung auf andere Stellen des Körpers zu vermeiden. Unmittelbar nach der Anwendung von Enstilar® wird es nicht empfohlen zu duschen, oder zu baden.
• +Kontraindikationen
• +Überempfindlichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe oder einem oder mehreren Hilfsstoffen (siehe Zusammensetzung).
• +Enstilar® darf nicht im Gesicht und insbesondere in augennahen Hautarealen (Kataraktgefahr) angewendet werden.
• +Enstilar® ist kontraindiziert bei Psoriasis guttata sowie bei erythrodermischer, exfoliativer und pustulöser Psoriasis.
• +Enstilar® darf nicht mit Okklusiv-Verbänden angewendet werden, weil dies in einer Studie mit gesunden Probanden zu einer erheblichen Häufung von Follikulitis führte.
• +Infolge des Gehalts an Calcipotriol ist Enstilar® bei Patienten mit bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels kontraindiziert (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen). Ausserdem ist Enstilar® infolge des Gehalts an Kortikosteroid kontraindiziert bei viralen Erkrankungen der Haut (z.B. Herpes oder Varizellen) und bei Infektionen, die durch Pilze, Bakterien und Parasiten verursacht werden, bei Hautmanifestationen von Tuberkulose oder Syphilis, bei perioraler Dermatitis, atrophischer Haut, Striae atrophicae, bei erhöhter Fragilit��t der Hautvenen, Ichthyose, Akne vulgaris, Akne rosacea, Rosacea, Hautulzera, Wunden, sowie perianalem und genitalem Pruritus (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• +Enstilar® ist kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder schweren Leberfunktionsstörungen.
• +Da bisher keine Erfahrungen mit der Anwendung des Präparates bei Kindern vorliegen, darf Enstilar® bei Kindern nicht angewendet werden.
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Brennbarkeit
• +Enstilar® Schaum enthält die brennbaren Treibgase Butan und Dimethylether. Die Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie Enstilar® Schaum nicht zusammen mit Feuer, offenen Flammen und brennenden Zigaretten während oder kurz nach der Anwendung verwenden.
• +Der Patient muss über die korrekte Anwendung des Arzneimittels unterrichtet werden, um das Auftragen oder ein versehentliches Übertragen auf Gesicht, Mund oder Augen zu vermeiden.
• +Die Hände müssen nach jeder Anwendung gewaschen werden, um eine versehentliche Übertragung auf diese Stellen zu vermeiden.
• +Einfluss auf das endokrine System
• +Enstilar® enthält ein Steroid der Stärkeklasse 3 (stark wirksam) und eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Kortikosteroiden muss vermieden werden. Durch die Schaumgalenik in Enstilar® werden die Wirkstoffe Betamethason-Dipropionat und Calcipotriol besser über die Haut absorbiert im Vergleich zur Salben- oder Gelgalenik in Daivobet®. In einer vergleichenden Vasokonstriktions-Studie zur Wirkung von Enstilar® mit Daivobet® auf die Hautdurchblutung zeigte Enstilar® einen signifikant stärker hautdurchblutungsvermindernden Effekt, was ein Zeichen einer stärkeren Kortikosteroidwirkung von Enstilar® im Vergleich zu Daivobet® ist. Unerwünschte Wirkungen wie adrenokortikale Suppression oder eine Störung der metabolischen Kontrolle eines Diabetes mellitus, die im Zusammenhang mit der systemischen Applikation von Kortikosteroiden beobachtet werden, können wegen der möglichen systemischen Absorption auch bei topischer Applikation von Kortikosteroiden auftreten.
• +Infolge der Gefahr einer erhöhten systemischen Absorption des Kortikosteroides sollte die grossflächige Anwendung auf geschädigter Haut sowie auf Schleimhäuten oder in Hautfalten vermieden werden (siehe Unerwünschte Wirkungen).
• +Die Haut des Gesichts und der Genitalien ist sehr empfindlich auf Kortikosteroide. Eine längerdauernde Behandlung dieser Körperteile sollte vermieden werden. Diese Hautareale sollten nur mit schwächer wirksamen Kortikosteroiden behandelt werden. Beim versehentlichen Auftragen eines ähnlichen Arzneimittels auf das Gesicht oder auf die Augen bzw. auf die Bindehaut des Auges wurden gelegentlich lokale unerwünschte Reaktionen (wie Augenreizung oder Hautirritation im Gesicht) beobachtet (siehe „Unerwünschte Wirkungen“ und „Eigenschaften/Wirkungen“); bei längeren, wiederholten Kontakten besteht Kataraktgefahr.
• +Einfluss auf den Kalziumstoffwechsel
• +Die Behandlung von mehr als 30% der Körperoberfläche sollte vermieden werden. Infolge des Gehalts an Calcipotriol in Enstilar® kann eine Hyperkalzämie auftreten. Hyperkalziämien wurden mit anderen Calcipotriol Produkten beobachtet. Deshalb muss bei Überschreitung der maximalen Dosierung von 100 g/Woche der Calciumspiegel im Serum kontrolliert werden. Die Kalziumkonzentration im Serum normalisiert sich wieder, sobald die Behandlung beendet wird. Das Risiko einer Hyperkalzämie ist jedoch minimal, wenn die Empfehlung bezüglich der maximalen Dosis von Calcipotriol pro Woche nicht überschritten wird. Im Falle einer Hyperkalziämie muss die Behandlung mit Enstilar® abgebrochen werden bis sich die Parameter des Kalziumstoffwechsels wieder normalisiert haben. Hyperkalziämie und Hyperkalziurie wurden bei Enstilar® nicht länger als 4 Wochen untersucht und eine längere Behandlung mit Enstilar® wird nicht empfohlen.
• +Lokale unerwünschte Wirkungen
• +Enstilar® enthält ein Steroid der Stärkeklasse 3 (stark wirksam) und eine gleichzeitige Behandlung der gleichen Behandlungsfläche mit anderen Kortikosteroiden muss vermieden werden. Die Haut des Gesichts und der Genitalien ist sehr empfindlich auf Kortikosteroide. Das Arzneimittel sollte nicht zur Behandlung dieser Körperteile verwendet werden.
• +Sekundäre Hautinfektionen
• +Wenn eine sekundäre Infektion der Psoriasis-Läsionen auftritt, sollte diese antimikrobiell behandelt werden. Falls sich die Infektion jedoch verschlimmert, sollte die Behandlung mit Kortikosteroiden gestoppt werden (siehe Kontraindikationen). Enstilar® darf nicht mit Okklusiv-Verbänden angewendet werden, weil dies in einer Studie mit gesunden Probanden zu einer erheblichen Häufung von Follikulitis führte.
• +Einstellung der Behandlung
• +Die Psoriasis-Behandlung mit topischer Anwendung von Kortikosteroiden kann mit einem Risiko zu Rückfällen (Reboundeffekt) verbunden sein, wenn die Behandlung eingestellt wird. Es kann zu einer Toleranzentwicklung, Auslösung einer generalisierten Psoriasis pustulosa und Entwicklung einer lokalen oder systemischen Toxizität infolge der herabgesetzten Barrierefunktion der Haut kommen. Eine sorgfältige Überwachung des Patienten, auch in der Zeit nach der Behandlung, ist deshalb wichtig.
• +Langzeitanwendung
• +Bei der Langzeitanwendung besteht ein erhöhtes Risiko für lokale und systemische unerwünschte Wirkungen. Die Behandlung sollte im Falle von unerwünschten Nebenwirkungen aufgrund der Langzeitanwendung des Kortikosteroides abgebrochen werden (siehe Unerwünschte Wirkungen). Bei Abbruch einer Langzeitanwendung von Kortikosteroiden besteht das Risiko eines Rebounds.
• +Nicht evaluierte Anwendungen
• +Es exisitert keine Erfahrung mit der Anwendung von Enstilar® bei Psoriasis guttata.
• +UV-Exposition
• +Während der Therapie mit Enstilar® wird empfohlen, exzessive Bestrahlung mit natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht zu begrenzen oder zu meiden. Topisches Calcipotriol sollte nur dann zusammen mit UV-Bestrahlung angewendet werden, wenn nach sorgfältiger Abwägung durch Arzt und Patient der potentielle Nutzen das potentielle Risiko übersteigt (siehe Präklinische Daten).
• +Unerwünschte Reaktionen auf Wirkstoffe und Hilfsstoffe
• +Enstilar® Schaum enthält Butylhydroxytoluol (E321) als Hilfsstoff, welches lokale Hautreaktionen (z.B. Kontaktdermatitis) oder Irritationen der Augen und Schleimhäute auslösen kann. Allergische Kontaktdermatitis, Urtikaria und systemische allergische Reaktionen sind auch nach Calcipotriol und topischen Kortikosteroiden wie Betamethason-Dipropionat beobachtet worden. Eine allergische Kontaktdermatitis auf topische Kortikosteroide wird üblicherweise durch eine fehlende Abheilung und weniger durch eine klinische Exazerbation diagnostiziert. Ggf. sollte in diesen Fällen eine angemessene Abklärung mittels Patch Testung durchgeführt werden.
• +Der Patient ist anzuweisen, das Präparat nur für sein aktuelles Hautleiden während der angegebenen Therapiedauer zu gebrauchen und es nicht an andere Personen weiterzugeben.
• +Interaktionen
• +Es wurden keine Interaktionsstudien mit Enstilar® durchgeführt.
• +Enstilar® Schaum darf nicht mit Salicylsäure-haltigen Zubereitungen gemischt werden, da die Salicylsäure Calcipotriol rasch inaktiviert. Die Wirkung des in Enstilar® enthaltenen Betamethasons wird durch Salicylsäure jedoch nicht beeinflusst. Salicylsäure wird nicht absorbiert und bleibt einige Stunden auf der Hautoberfläche, so dass auch eine zeitlich versetzte Calcipotriol-Anwendung in der Wirkung vermindert sein kann. Über mögliche Interaktionen mit anderen antipsoriatischen Produkten liegen keine Erfahrungen vor.
• +Schwangerschaft, Stillzeit
• +Schwangerschaft
• +Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Enstilar® bei Schwangeren vor. Bei oraler Gabe zeigten Tierstudien mit Calcipotriol keine teratogenen Effekte, jedoch wurde Reproduktionstoxizität festgestellt (siehe Präklinische Daten).
• +In Tierstudien zeigten Glukokortikoide zwar eine Reproduktionstoxizität; eine Anzahl epidemiologischer Studien (weniger als 300 Ausgänge von Schwangerschaften) ergaben jedoch keine Anhaltspunkte für das Auftreten von kongenitalen Anomalien bei Kindern, deren Mütter während der Schwangerschaft mit Kortikosteroiden behandelt wurden. Über das potenzielle Risiko beim Menschen liegen keine Erkenntnisse vor. Daher sollte Enstilar® Schaum während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn es ist klar notwendig.
• +Stillzeit
• +Betamethason geht in die Muttermilch über. In therapeutischen Dosen angewendet, erscheinen Nebenwirkungen beim Säugling allerdings unwahrscheinlich. Zum Übergang von Calcipotriol in die Muttermilch liegen keine Daten vor. Enstilar® sollte stillenden Frauen nur mit Vorsicht verschrieben werden. Muss Enstilar® an den Brüsten angewendet werden, darf nicht gestillt werden (siehe Pharmakokinetik/Metabolismus).
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Enstilar® hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Die Schätzung der Häufigkeiten von Nebenwirkungen basiert auf einer zusammengefassten Analyse von Daten aus klinischen Studien. Während der Behandlung wurden als häufigste unerwünschte Wirkungen über Reaktionen am Anwendungsort berichtet.
• +Die Nebenwirkungen sind nach dem Organklassensystem (SOC) gemäß MedDRA gelistet, beginnend mit den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
• +Sehr häufig ≥1/10
• +Häufig ≥1/100 bis <1/10
• +Gelegentlich ≥1/1‘000 bis <1/100
• +Selten ≥1/10‘000 bis <1/1‘000
• +Sehr selten <1/10‘000
• +
• +Infektionen und parasitäre Erkrankungen
• +Gelegentlich Follikulitis (bei nicht empfohlener Anwendung in Okklusiv-Verbänden wird Follikulitis öfter beobachtet)
• +
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Gelegentlich Überempfindlichkeitsreaktionen (kann Urtikaria, Ödeme und systemische allergische Reaktionen wie Lippenschwellung, Zungenschwellung oder Atembeschwerden beinhalten
• +
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• +Gelegentlich Hyperkalzämie, Hyperkalziurie
• +
• +Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• +Gelegentlich Hypopigmentierung der Haut
• + Exazerbation der Psoriasis
• +
• +Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• +Gelegentlich Reboundeffekt
• + Schmerzen am Verabreichungsort
• + Pruritus am Verabreichungsort
• + Irritation am Verabreichungsort
• -Les effets indésirables suivants, considérés comme liés à la classe pharmacologique du calcipotriol et de la bétaméthasone, sont respectivement :
• +Folgende unerwünschte Wirkungen werden den pharmakologischen Klassen von Calcipotriol und Betamethason zugeschrieben:
• -Les effets indésirables regroupent réactions au site d’application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, rougeur cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilit�� et réactions d’hypersensibilité y compris angioœdème et œdème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Bétaméthasone (sous forme de dipropionate)
• -Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis avec des corticoïdes topiques. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d’un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Surdosage
• -Le dépassement du dosage recommandé susmentionné peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui revient à la normale à l'arrêt du traitement.
• -Les symptômes de l’hypercalcémie incluent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
• -Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie locale peut inhiber la fonction hypophyso-surrénale, ce qui entraîne une insuffisance surrénale, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• -En cas de toxicité chronique, l'arrêt de la corticothérapie doit se faire progressivement.
• -Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d’un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Daivobet® par semaine (dose maximale: 100 g/semaine, cf. «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions») durant 5 mois.
• -Propriétés/Effets
• -ATC-Code: D05AX52
• -Mécanisme d’action
• -Enstilar® associe les effets pharmacologiques du calcipotriol monohydrate qui est un analogue synthétique de la vitamine D3 et du dipropionate de bétaméthasone, un corticoïde d’origine synthétique.
• -Comme d’autres corticostéroïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone contenu dans Enstilar® possède des propriétés anti-inflammatoires, immunosuppressives et vasoconstrictrices.
• -En association dans Enstilar®, les effets anti-inflammatoires et antiprolifératifs du calcipotriol monohydrate et du dipropionate de bétaméthasone sont plus importants que lorsque ces composants sont utilisés seuls.
• -Bien que leurs effets pharmacologiques et cliniques soient connus, leur mécanisme d’action exact sur le psoriasis vulgaire n’est pas entièrement élucidé.
• -Pharmacodynamique:
• -Vasoconstriction
• -Dans le cadre d’une étude portant sur la vasoconstriction réalisée chez des sujets sains, Enstilar® a été comparé à des corticostéroïdes de différentes classes d’activité et la réponse vasoconstrictrice à Enstilar® était significativement plus importante que celle à une pommade contenant du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone (corticostéroïde puissant, de classe III), mais plus faible que celle d’une crème contenant du clobétasol (corticostéroïde très puissant, de classe IV).
• -Suppression de l’axe hypothalamohypophyso-surrénalien (HHS)
• -Dans des conditions d’application maximale, chez des sujets avec un psoriasis étendu sur le corps ou le cuir chevelu ayant été traités jusqu’à 4 semaines, la réponse surrénalienne à l’ACTH (adrénocorticotrophine) a été déterminée par la mesure du taux de cortisone. Aucun des 35 sujets ne présentait de réduction du taux de cortisone sérique 30 à 60 minutes après la stimulation par l’ACTH.
• -Effets sur le métabolisme calcique:
• -Les effets de l’application d’Enstilar® une fois par jour pendant 4 semaines sur le métabolisme calcique de sujets adultes (N = 564) atteints de psoriasis vulgaire ont également été étudiés dans le cadre de trois études cliniques randomisées, multicentriques, prospectives, contrôlées contre véhicule et/ou substance active. Après application une fois par jour d’Enstilar®, une élévation du taux de calcium sérique au-delà de l’intervalle normal a été observée chez 3 sujets. Une élévation du taux de calcium dans un échantillon d’urine spontanée, au-delà de l’intervalle normal, a été observée chez 17 patients.
• -Dans ces études Enstilar® a entraîné répétitivement un rapport calcium urinaire/créatinine moyen plus élevé que le traitement de comparaison par Daivobet® pommade. Cela indique qu’Enstilar® dispose d’un effet catabolique plus puissant sur le métabolisme osseux que Daivobet® pommade. L’effet d’Enstilar® mousse sur le métabolisme osseux a été examiné sur une période maximale de 4 semaines. Un traitement plus long par Enstilar® mousse n’est pas recommandé.
• -Efficacité clinique
• -L'efficacité d’Enstilar® utilisé une fois par jour a été évaluée dans trois études cliniques de 4 semaines randomisées, en double aveugle ou à l’insu de l’investigateur, incluant plus de 1100 patients atteints d’un psoriasis du corps (et également du cuir chevelu dans l’Etude 2) d’une sévérité au moins modérée selon le Physician’s Global Assessment of disease severity (PGA), touchant au minimum 2% de la surface corporelle (BSA), et avec un score PASI (Psoriasis Area Severity Index) modifié (m-PASI) au moins égal à 2.
• -Le PGA est calculé en utilisant une échelle à 5 points (blanchi, presque blanchi, léger, modéré et sévère) basée sur la sévérité moyenne des lésions. Le m-PASI est un score composite qui évalue la sévérité (érythème, squame et induration) et la surface atteinte (à l’exception du visage et des plis cutanés).
• -Dans le cadre de l’étude 1, 426 sujets ont aléatoirement été répartis dans le groupe «Enstilar® mousse» ou dans le groupe «véhicule de la mousse». Dans le cadre de l’étude 2, 302 sujets ont été répartis aléatoirement dans les groupes «Enstilar® mousse», «dipropionate de bétaméthasone (BDP) mousse», ou «calcipotriol mousse». Dans le cadre de l’étude 3, 376 sujets ont aléatoirement été répartis dans les groupes «Enstilar® mousse», «Daivobet® pommade», «véhicule de la mousse» ou «véhicule de la pommade». Le critère d’évaluation primaire était le «pourcentage de patients répondant au traitement selon le PGA après la semaine 4 : blanchi ou presque blanchi chez les sujets avec une maladie au moins d’intensité modérée au début du traitement (base), et blanchi chez les sujets avec une maladie d’intensité légère au début du traitement.
• -Caractéristiques de la maladie à J0
• - Étude 1 (N=426) Étude 2 (N=302) Étude 3 (N=376)
• -Sévérité de la maladie à J0 (PGA)
• -Légere 65 (15.3%) 41 (13.6%) 63 (16.8%)
• -Modéré 319 (74.9%) 230 (76.2%) 292 (77.7%)
• -Sévère 42 (9.9%) 31 (10.3%) 21 (5.6%)
• -Surface corporelle moyenne (intervalle) 7.5% (2– 30%) 7.1% (2 – 28%) 7.5% (2-30%)
• -m-PASI moyen (intervalle) 7.5 (2.0-47.0) 7.6 (2.0-28.0) 6.8 (2.0-22.6)
• -
• -Pourcentage de patients répondant au traitement selon le PGA du corps à la semaine 4
• - Enstilar® Véhicule de la mousse Bétaméthasone mousse Calcipotriol mousse Daivobet® pommade Véhicule de la pommade
• -Étude 1 (N=323) 53.3 % (N=103) 4.8 % - - - -
• -Étude 2 (N=100) 45.0 % - (N=101) 30.7 % (N=101) 14.9 % - -
• -Étude 3 (N=141) 54.6 % (N=49) 6.1 % - - (N=135) 43.0 % (N=51) 7.8 %
• -
• -Des résultats pour le critère primaire « pourcentage de patients répondant au traitement » sur le corps (PGA) à la semaine 4 ont montré qu’Enstilar® était significativement plus efficace que tous les comparateurs inclus et que les réponses ont été observées dans tous les niveaux de sévérité de la maladie évalués à J0.
• -L’effet d’Enstilar® sur la qualit�� de vie a été étudié dans l’Etude 1 grâce au questionnaire générique EQ-5D-5L et au questionnaire spécifique à la dermatologie DLQI.
• -Une amélioration de la qualité de vie significativement plus importante en faveur d’Enstilar® a été démontrée, en comparaison aux sujets ayant reçu le véhicule de la mousse, avec le questionnaire DLQI à partir de la semaine 1 et tout au long du traitement. Après quatre semaines, une amélioration de la qualit�� de vie significativement plus importante en faveur d’Enstilar® a été démontrée, en comparaison aux sujets ayant reçu le véhicule de la mousse, avec le questionnaire EQ-5D-5L.
• -Pharmacocinétique
• -Résorption
• -L’ampleur de l’absorption percutanée des deux principes actifs après application topique d’Enstilar® a été déterminée dans le cadre de l’étude portant sur l’axe HHS chez les patients avec un psoriasis vulgaire étendu (voir «Pharmacodynamique», étendue moyenne du psoriasis sur le corps de 17,5%, étendue moyenne du psoriasis sur la tête de 50,2%, quantité moyenne d’Enstilar® appliquée par semaine pendant 4 semaines de 61,8 g ± 27,7 g écart-type (SD)). Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone étaient inférieures à la limite de détection dans la plupart des échantillons des 35 patients ayant reçu le traitement une fois par jour pendant quatre semaines.
• -Le calcipotriol était quantifiable chez 1 sujet sur 35 (2,9%) et son métabolite principal, le MC1080, était quantifiable chez 3 sujets sur 35 (8,6%). Chez les sujets pour lesquels les concentrations étaient mesurables, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l’aire sous la courbe jusqu’au dernier point mesuré (AUClast) du calcipotriol étaient respectivement de 55,9 pg/mL et de 82,5 pg*h/mL; et les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type du MC1080 étaient respectivement de 24,4 ± 1,9 pg/mL et de 59,3 ± 5,4 pg*h/mL. Le dipropionate de bétaméthasone était quantifiable chez 5 sujets sur 35 (14,3%) et son métabolite principal, le bétaméthasone-17-propionate (B17P), était quantifiable chez 27 sujets sur 35 (77,1%). Chez les sujets pour lesquels les concentrations étaient mesurables, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du dipropionate de bétaméthasone et du B17P étaient respectivement de 52,2 pg/mL et de 148 pg/mL. Les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type étaient respectivement de 52,2 ± 19,7 pg/mL et de 36,5 ± 27,4 pg*h/mL pour le dipropionate de bétaméthasone et respectivement de 147,9 ± 224,0 pg/mL et de 683,6 ± 910,6 pg*h/mL pour le B17P. La signification clinique de ces résultats est incertaine.
• +Die unerwünschten Wirkungen beinhalten Reaktionen an der Applikationsstelle, Pruritus, Hautirritationen, Brennen und Stechen, trockene Haut, Erythem, Hautrötung, Dermatitis, Ekzem, Verschlimmerung der Psoriasis, Photosensibilit��t und Überempfindlichkeitsreaktionen inklusive in sehr seltenen Fällen Angio- und Gesichtsödem. Systemische Effekte nach topischer Anwendung treten sehr selten auf und bestehen in Hyperkalzämie oder Hyperkalzurie (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• +Betamethason (als Dipropionat)
• +Lokale Reaktionen, die nach topischer Anwendung, vor allem nach verlängerter Therapiedauer, auftreten können beinhalten Hautatrophie, Teleangiektasien, Striae, Follikulitis, Hypertrichose, periorale Dermatitis, allergische Kontaktdermatitis, Depigmentierungen und Kolloidmilien. Bei der Psoriasis-Therapie mit topischen Kortikosteroiden besteht das Risiko einer generalisierten pustulösen Psoriasis.
• +Systemische unerwünschte Wirkungen durch die topische Anwendung von Kortikosteroiden sind bei Erwachsenen zwar selten, können jedoch schwerwiegend sein. Adrenocorticale Suppression, Katarakt, Infektionen, Veränderungen in der metabolischen Kontrolle eines Diabetes mellitus und erhöhter intraokularer Druck können auftreten, vor allem nach Langzeit-Behandlung. Systemische Effekte treten häufiger bei der Anwendung unter Okklusion (Plastikfolie, Hautfalten), bei grossflächiger Anwendung und während Langzeit-Behandlung auf (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• +Überdosierung
• +Das Überschreiten der oben empfohlenen Dosierung kann zu einem erhöhten Kalziumspiegel im Serum führen, der sich aber nach Abbruch der Behandlung wieder normalisiert. Die Symptome einer Hyperkalzämie beinhalten Polyurie, Konstipation, Muskelschwäche, Verwirrtheit und Koma. Die übermässige topische Langzeitanwendung von Kortikosteroiden kann die hypophysären Nebennierenfunktionen unterdrücken, was zu einer Nebenniereninssuffizienz führt, welche normalerweise reversibel ist. In diesen Fällen ist eine symptomatische Therapie indiziert. Bei chronischer Toxizität muss die Kortikosteroid-Behandlung schrittweise abgesetzt werden.
• +Es wurde von einem Patienten mit extensiver erythrodermischer Psoriasis berichtet, bei dem sich aufgrund einer missbräuchlichen Anwendung von 240 g Daivobet® pro Woche (maximale Dosis: 100 g/Woche, siehe „Dosierung/Anwendung“ sowie „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“) während 5 Monaten ein Cushing’s Syndrom und nach abruptem Therapieabbruch eine pustulöse Psoriasis entwickelte.
• +Eigenschaften/Wirkungen
• +ATC Code: DO5AX52
• +Wirkungsmechanismus:
• +Enstilar® Schaum kombiniert die pharmakologischen Wirkungen von Calcipotriol-Monohydrat als synthetisches Vitamin D3 Derivat und Betamethasondipropionat als synthetisches Kortikosteroid.
• +Wie andere topische Kortikosteroide hat Betamethasondipropionat in Enstilar® entzündungshemmende, immunsuppressive und vasokonstriktorische Eigenschaften. In Kombination haben Calcipotriol und Betamethasondipropionat in Enstilar® größere entzündungshemmende und anti-proliferative Wirkungen als jede Komponente allein. Doch während ihre pharmakologischen und klinischen Effekte bekannt sind, ist ihr genauer Wirkmechanismus in Psoriasis vulgaris nicht vollständig geklärt.
• +Pharmakodynamik:
• +Vasokonstriktion
• +In einer Studie zur Vasokonstriktion in gesunden Probanden wurde Enstilar® mit Kortikosteroiden verschiedener Stärkeklassen verglichen und die vasokonstriktorische Antwort von Enstilar® war signifikant grösser als diejenige einer Calcipotriol- und Betamethasondipropionat-haltigen Salbe (klassifiziert als wirksames Kortikosteorid, Klasse III), aber kleiner als diejenige einer Clobetasol-haltigen Creme (hochwirksames Kortikosteorid, Klasse IV).
• +Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse
• +Unter Bedingungen mit maximaler Anwendung, bei Probanden mit ausgedehnter Psoriasis auf dem Körper und der Kopfhaut, welche bis zu 4 Wochen behandelt wurden, wurde die adrenale Antwort auf ACTH (adrenocorticotropes Hormon) durch eine Messung des Kortison-Levels bestimmt. Keiner der 35 Probanden hatte 30-60 Minuten nach ACTH Stimulation erniedrigte Kortisonwerte im Blutserum.
• +Effekte auf den Kalziummetabolismus:
• +Auswirkungen auf den Kalziummetabolismus einer einmal täglichen Anwendung von Enstilar® während 4 Wochen in erwachsenen Probanden (N = 564) mit Psoriasis vulgaris wurden auch in drei randomisierten, multizentrischen, prospektiven Vehikel- und/oder aktiv kontrollierten klinischen Studien untersucht. Nach einmaliger täglicher Anwendung von Enstilar® wurden erhöhte Serum-Kalziumspiegel ausserhalb des normalen Bereichs in 3 Probanden beobachtet. Erhöhte Kalziumspiegel im Spontanurin ausserhalb des normalen Bereichs wurden bei 17 Patienten beobachtet.
• +Enstilar® Schaum verursachte in diesen Studien wiederholt eine höhere mittlere Kalzium im Urin/Kreatinin Ratio als die Vergleichsbehandlungen mit Daivobet® Salbe. Dies ist ein Hinweis, dass Enstilar® Schaum einen stärkeren katabolen Effekt auf den Knochenstoffwechsel zeigt als Daivobet® Salbe. Der Effekt von Enstilar® Schaum auf den Knochenstoffwechsel wurde maximal über 4 Wochen untersucht. Eine längere Behandlung mit Enstilar® Schaum wird nicht empfohlen.
• +Klinische Wirksamkeit:
• +Die klinische Wirksamkeit Enstilar® der einmal täglichen Anwendung wurde in drei randomisierten Doppelblindstudien während 4 Wochen untersucht, mit über 1100 Probanden mit Psoriasis auf dem Körper (Kopfhaut in Studie 2 eingeschlossen), mit mindestens leichtem Schweregrad gemäss Physician’s Global Assesment of desease severity (PGA), mit mindestens 2% der betroffenen Körperoberfläche (BSA; body surface area) und mit einem m-PASI Wert (modified psoriasis area severity index) von mindestens 2. Die Bestimmung des Schwergrads der Psoriasis (PGA) wird, basierend auf der durchschnittlichen psoriatischen Läsion, mittels einer 5-Stufen Skala (keine, fast keine, leichte, mittelschwere, schwere) gemacht. Der m-PASI Wert ist eine zusammengesetzte Punktezahl, welche den Schweregrad (Hautrötung, Schuppung, Verhärtung) und die betroffene Körperregion (Gesicht und Hautfalten ausgeschlossen) beschreibt.
• +In Studie 1 wurden 426 Probanden zufällig entweder der Gruppe „Enstilar® Schaum“ oder der Gruppe „Vehikelschaum“ zugeteilt. In Studie 2, wurden 302 Probanden zufällig entweder der Gruppe „Enstilar® Schaum“, „Betamethasondipropionate (BDP) in Vehikelschaum“ oder „Calcipotriol in Vehikelschaum“ zugeteilt. In Studie 3 wurden 376 Probanden zufällig entweder der Gruppe „Enstilar® Schaum“, „Daivobet® Salbe“, „Vehikelschaum“ oder „Vehikelsalbe“ zugeteilt. Der primäre Endpunkt war Probanden mit „Behandlungserfolg“ („keine“, oder „fast keine“ bei Probanden mit mindestens „mittelschwerere“ Erkrankung zu Beginn der Behandlung (Basis), „keine“ für Probanden mit leichter Erkrankung zu Beginn der Behandlung) gemäss PGA nach Woche 4.
• +Krankheitsbezogene Basischarakteristika
• + Studie 1 (N=426) Studie 2 (N=302) Studie 3 (N=376)
• +Basis Schweregrad (PGA)
• +Leicht 65 (15.3%) 41 (13.6%) 63 (16.8%)
• +Mittelschwer 319 (74.9%) 230 (76.2%) 292 (77.7%)
• +Schwer 42 (9.9%) 31 (10.3%) 21 (5.6%)
• +Ø Körperoberfläche (Bereich) 7.5% (2– 30%) 7.1% (2 – 28%) 7.5% (2-30%)
• +Ø m-PASI (Bereich) 7.5 (2.0-47.0) 7.6 (2.0-28.0) 6.8 (2.0-22.6)
• +
• +Anteil Probanden mit “Behandlungserfolg” gemäss PGA nach Woche 4
• + Enstilar® Vehikelschaum BDP in Vehikelschaum Calcipotriol Vehikelschaum Daivobet® Salbe Vehikelsalbe
• +Studie 1 (N=323) 53.3 % (N=103) 4.8 % - - - -
• +Studie 2 (N=100) 45.0 % - (N=101) 30.7 % (N=101) 14.9 % - -
• +Studie 3 (N=141) 54.6 % (N=49) 6.1 % - - (N=135) 43.0 % (N=51) 7.8 %
• +
• +Die Ergebnisse des primären Endpunkts "Behandlungserfolg" (PGA) am Körper nach 4 Wochen zeigten, dass Enstilar® signifikant stärker wirksam als alle in die Studie einbezogenen Vergleichssubstanzen war. Ein Ansprechen wurde in allen Kategorien der Erfassung des Ausgangsschweregrads der Erkrankung beobachtet.
• +Die Lebensqualit��t wurde in Studie 1 mittels des generischen EQ-5D-5L und des dermatologischen DLQI untersucht. Ab 1 Woche über die gesamte Behandlungsphase hinweg wurden bei den Probanden, die Enstilar® erhielten, grössere Verbesserungen der mittels DLQI gemessenen Lebensqualität als bei den Probanden, die Vehikelschaum erhielten, gezeigt. Nach 4 Wochen wurde eine signifikant grössere Verbesserung der mittels EQ-5D-5L gemessenen Lebensqualit��t zugunsten der Probanden, die Enstilar® erhielten, im Vergleich zu den Probanden, die Vehikelschaum erhielten, gezeigt.
• +Pharmakokinetik
• +Absorption:
• +Das Ausmass der perkutanen Absorption der beiden Wirkstoffe nach topischer Anwendung von Enstilar® wurde in der Studie zur HPA-Achse bei Probanden mit grossflächiger Psoriasis vulgaris bestimmt (siehe Pharmakodynamik, mittlere Psoriasis Körperbeteiligung 17,5%, mittlere Psoriasis Kopfbeteiligung 50,2%, mittlere wöchentlich über 4 Wochen verabreichte Menge Enstilar® Schaum 61,8 g mit einer Standardabweichung (SD) von ± 27,7 g). Die Konzentrationen von Calcipotriol und Betamethasondipropionat lagen in den meisten Proben von 35 Patienten unter vierwöchiger einmal täglicher Behandlung unterhalb der unteren Nachweisgrenze.
• +Calcipotriol war in 1 von 35 (2.9%) Probanden quantifizierbar und sein Haupmetabolit, MC1080, war in 3 von 35 (8.6%) Probanden quantifizierbar. Bei Probanden, bei welche Konzentrationen messbar waren, betrugen die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) und Fläche unter der Konzentrationskurve bis zum letzten gemessenen Zeitpunkt (AUClast) für Calcipotriol 55.9 pg/mL, bzw. 82.5 pg*h/mL; und die mittlere ± SD Cmax und AUClast für MC1080 betrug 24.4 ± 1.9pg/mL, bzw. 59.3 ± 5.4 pg*h/mL. Betamethasondipropionat war in 5 von 35 (14.3%) Probanden quantifizierbar und sein Hauptmetabolit, Betamethason-17-propionate (B17P), war in 27 von 35 (77.1%) quantifizierbar. Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Betamethasondipropionat und B17P war 52.2 pg/mL bzw. 148 pg/mL bei Probanden, bei welchen Konzentrationen messbar waren. Die mittlere ± SD Cmax und AUClast für Betamethasondipropionat betrugen 52.2 ± 19.7 pg/mL, bzw. 36.5 ± 27.4 pg*h/mL und für B17P 147.9 ± 224.0 pg/mL, bzw. 683.6 ± 910.6 pg*h/mL. Die klinische Signifikanz dieser Befunde ist ungewiss.
• -Chez les rats, les études de distribution tissulaire du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone radiomarqués ont montré que le rein et le foie avaient le taux le plus élevé de radioactivit��.
• -Métabolisme
• -Après une exposition systémique, les deux substances actives – calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone – sont rapidement et largement métabolisées. Le bétaméthasone-17-propionate (B17P) représente le métabolite principal du dipropionate de bétaméthasone.
• -Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l’être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs. Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate. L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique. On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.
• -Les corticostéroïdes sont très fortement liés aux protéines de la circulation. Ils sont surtout métabolisés dans le foie mais aussi dans les reins et excrétés par les reins.
• -La présence simultanée des deux principes actifs n'influence pas leur pharmacocinétique.
• -Élimination:
• -L’excrétion du calcipotriol se fait principalement via les selles (rats et cochons nains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris).
• -Données précliniques
• -Dipropionate de bétaméthasone
• -Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration cutanée répétée, génotoxicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• -Les études réalisées avec des corticoïdes chez l’animal ont montré une toxicité pour la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale au long cours de corticoïdes, un allongement du temps de gestation ainsi qu’un travail prolongé et difficile ont été observés. Par ailleurs, une diminution de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. Il n’y a pas eu d’altération de la fertilité. La pertinence de ces données pour l’homme n’est pas connue.
• -Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et une étude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas révélé de risque augmenté de carcinogénicité du dipropionate de bétaméthasone.
• +Studien zur Gewebsverteilung mit radioaktiv markiertem Calcipotriol bzw. Betamethasondipropionat an Ratten ergaben, dass in Nieren und Leber der höchste Grad an Radioaktivit��t vorlag.
• +Metabolismus:
• +Nach systemischer Exposition werden beide Wirkstoffe – Calcipotriol und Betamethasondipropionat – rasch und in hohem Ausmass metabolisiert. Betamethason-17-propionat (B17P) stellt den Hauptmetaboliten von Betamethsondipropionat dar.
• +Aus Tierversuchen ist bekannt, dass die Halbwertszeit von oral verabreichtem Calcipotriol im Serum <2 h beträgt. Es wird deshalb angenommen, dass die beim Menschen einige Stunden nach Applikation gefundenen zirkulierenden Restmengen mehrheitlich inaktive Metaboliten darstellen. Calcipotriol und seine Metaboliten werden - wie Untersuchungen an Tieren zeigten - vorwiegend von Leber und Niere und in geringerem Umfang vom Fett- und Muskelgewebe sowie der Milz aufgenommen. Die Elimination erfolgt auf renalem und hepatischem Wege. Es ist nicht bekannt, ob Calcipotriol nach systemischer Aufnahme in die Muttermilch gelangen kann.
• +Kortikosteroide werden im Kreislauf sehr stark an Proteine gebunden. Sie werden vornehmlich in der Leber, aber auch in den Nieren metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden.
• +Die Pharmakokinetik der beiden Wirkstoffe wird durch ihre gleichzeitige Anwesenheit nicht beeinflusst.
• +Elimination:
• +Calcipotriol wird hauptsächlich über die Fäzes (Ratten und Miniaturschweine) und Betamethasondipropionat hauptsächlich über den Urin (Ratten und Mäuse) ausgeschieden.
• +Präklinische Daten
• +Betamethasondipropionat
• +Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter dermaler Applikation und Genotoxizität lassen präklinischen Daten keine speziellen Gefahren für den Menschen erkennen.
• +Tierstudien mit Kortikosteroiden zeigten Reproduktionstoxizität (Gaumenspalte, Skelettfehlbildungen). In Reproduktionsstudien mit oraler Langzeitgabe von Kortikosteroiden an Ratten wurden verlängerte Trächtigkeiten sowie verlängerte und erschwerte Geburten festgestellt. Ausserdem wurden Verminderungen des Überlebens, des Körpergewichts und der Gewichtszunahme der Nachkommen beobachtet. Die Fertilität wurde nicht beeinträchtigt. Die Bedeutung dieser Beobachtungen für den Menschen ist nicht bekannt
• +Eine dermale Karzinogenitätsstudie an Mäusen und eine orale Karzinogenitätsstudie an Ratten ergaben keine Anzeichen eines erhöhten Karzinogenitätsrisikos durch Betamethasondiproprionat.
• -Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration cutanée répétée, génotoxicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• -Chez le rat et le lapin, à la suite de l’administration orale d’une dose de 54 µg/kg/j et de 12 µg/kg/j respectivement, le calcipotriol a montré une toxicité maternelle et fœtale. Les anomalies fœtales observées de manière concomitante avec une toxicité maternelle ont inclus des signes révélateurs d’une immaturité du squelette (ossification incomplète des os du pubis et des phalanges des pattes avant, et des fontanelles hypertrophiées) et une incidence de côtes surnuméraires augmentée.
• -Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et une étude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas révélé de risque augmenté de carcinogénicité.
• -Des études de photo(co)carcinogénicité chez la souris suggèrent que le calcipotriol pourrait augmenter l'effet inducteur de tumeurs cutanées des radiations UV.
• -Association bétaméthasone et calcipotriol
• -Dans le cadre d’une étude portant sur la tolérance locale, l’association de bétaméthasone et de calcipotriol a occasionné de légères irritations cutanées chez le lapin et le cochon nain ainsi que de légères irritations oculaires passagères chez le lapin. Une étude in vitro menée sur un modèle de peau a montré une perméation cutanée du calcipotriol 3 fois plus élevée et une perméation cutanée de la bétaméthasone 2 fois plus élevée avec Enstilar® qu’avec Daivobet® pommade.
• -Remarques particulières
• -Incompatibilit��s
• -Enstilar® ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• -Stabilité
• -Ne pas utiliser Enstilar® mousse audelà de la date indiquée sous la mention «EXP».
• -Les emballages entamés se conservent pendant 6 mois.
• -Les médicaments qui ne sont plus utilisés doivent être éliminés de façon appropriée. Ces mesures contribuent à protéger l’environnement.
• -Remarques concernant le stockage
• -A tenir hors de portée des enfants.
• -Conserver bien fermé à 15-30°C. Protéger du soleil et ne pas exposer à une température supérieure à 50°C.
• -Mise en garde: extrêmement inflammable. Flacon pressurisé. Peut exploser s’il est chauffé.
• -Ne pas percer ni brûler, y compris si le flacon est vide. Ne pas pulvériser sur une flamme nue ou une autre source de chaleur. A conserver loin des étincelles, des flammes nues ou d’autres sources de chaleur. Ne pas fumer lors de l’utilisation.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Agiter le flacon aérosol avant utilisation.
• -Afin d’éviter tout actionnement accidentel lorsque vous n’utilisez pas le produit, refermez le flacon avec le capuchon après application du médicament.
• -Numéro d’autorisation
• +Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter dermaler Applikation und Genotoxizität lassen präklinischen Daten keine speziellen Gefahren für den Menschen erkennen.
• +Calcipotriol hat nach oraler Gabe in Dosen von 54 µg/kg/Tag bzw. 12 µg/kg/Tag bei Ratten bzw. Kaninchen maternale und fötale Toxizität gezeigt. Die unter maternaler Toxizität beobachteten fötalen Abnormitäten umfassten Anzeichen einer Unreife des Skeletts (unvollständige Ossifikation der Schambeine und der Phalangen der Vordergliedmassen sowie weite Fontanellen) und vermehrtes Auftreten überzähliger Rippen.
• +Eine dermale Karzinogenitätsstudie mit Calcipotriol an Mäusen und eine orale Karzinogenitätsstudie an Ratten ergaben keine Anzeichen eines erhöhten Karzinogenitätsrisikos.
• +Photo-(Co-)Karzinogenitätsstudien bei Mäusen deuten darauf hin, dass Calcipotriol die tumorinduzierende Wirkung von UV-Strahlung an der Haut erhöhen kann.
• +Kombination von Betamethason und Calcipotriol
• +In Untersuchungen zur lokalen Verträglichkeit verursachte die Kombination von Betamethason und Calcipotriol leichte Hautreizungen in Kaninchen und Miniaturschwein sowie leichte vorübergehende Augenreizungen in Kaninchen. Eine in vitro Untersuchung im Hautmodell zeigte beim Enstilar® Schaum eine 3-fach erhöhte Hautpermeation von Calcipotriol und eine 2-fach erhöhte Hautpermeation von Betamethason im Vergleich zu Daivobet® Salbe.
• +Sonstige Hinweise
• +Inkompatibilit��ten
• +Enstilar® darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• +Haltbarkeit
• +Enstilar® Schaum darf nur bis zu dem auf der Packung mit "EXP" bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Angebrochene Packungen sind während 6 Monaten haltbar
• +Arzneimittel, die nicht mehr benötigt werden müssen fachgerecht entsorgt werden. Diese Massnahmen helfen die Umwelt zu schützen.
• +Besondere Lagerungshinweise
• +Für Kinder unerreichbar aufbewahren
• +Gut verschlossen bei 15- 30°C lagern. Vor Sonnenlicht schützen und nicht Temperaturen von über 50oC aussetzen.
• +Warnhinweis: hochentzündlich. Unter Druck stehender Behälter. Explosionsgefahr bei Erhitzung. Dose nicht einstechen oder verbrennen, auch nicht nach Verwendung. Nicht gegen Flammen oder glühende Gegenstände sprühen. Von Funken/offenen Flammen fernhalten - Bei Gebrauch nicht rauchen.
• +Hinweise für die Handhabung
• +Behälter vor Gebrauch schütteln.
• +Nach der Anwendung des Arzneimittels sollte die Verschlusskappe auf den Behälter aufgesetzt werden, um eine versehentliche Betätigung bei Nichtgebrauch zu vermeiden.
• +Zulassungsnummer
• -Présentation
• -Enstilar® mousse est disponible en emballages de 1 ou 2 flacons aérosols (60 g, 2 x 60 g). (B)
• -Le flacon aérosol contient 60 g de mousse (gaz propulseur non compris).
• -Titulaire de l’autorisation
• -LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd., Regensdorf ZH
• -Mise à jour de l’information
• -Avril 2016
• +Packungen
• +Enstilar® Schaum ist erhältlich in Kartons mit 1 oder 2 Sprühdosen (60 g, 2x 60 g). (B)
• +Die Sprühdose enthält 60 g Schaum (Treibmittel nicht eingeschlossen).
• +Zulassungsinhaberin
• +LEO Pharmaceutical Products Sarath Ltd. Regensdorf ZH
• +Stand der Information
• +April 2016