• -Eine Dosisanpassung von Lyfnua aufgrund des Alters ist nicht erforderlich. Von allen Patienten, die in Phase-3-Studien mit Lyfnua behandelt wurden (n = 1369), waren 476 Patienten (35 %) 65 Jahre alt oder älter, während 94 Patienten (7 %) 75 Jahre alt und älter waren. Insgesamt zeigten sich hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Lyfnua keine altersspezifischen Unterschiede.
• +Eine Dosisanpassung von Lyfnua aufgrund des Alters ist nicht erforderlich. Von allen Patienten, die in Phase-3- und -3b-Studien mit Lyfnua behandelt wurden (n = 1760), waren 560 Patienten (32%) 65 Jahre alt oder älter, während 108 Patienten (6%) 75 Jahre alt und älter waren. Insgesamt zeigten sich hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Lyfnua keine altersspezifischen Unterschiede.
• -In einer Studie an Patienten mit moderater bis schwerer OSA (n = 19), die keinen positiven Atemwegsdruck (PAP) anwendeten und welche keinen RCC/UCC hatten, war Gefapixant 180 mg täglich zur Nacht (QHS) gegenüber Placebo mit einer geringeren mittleren SaO2 und einem höheren mittleren Zeitanteil mit einer SaO2< 90 % in allen Schlafstadien assoziiert. Beim primären Endpunkt, dem Apnoe/Hypopnoe Index (AHI), zeigten sich keine Unterschiede. Bei Patienten mit RCC/UCC und komorbider OSA sollte Gefapixant nicht angewendet werden.
• +In einer Studie an Patienten mit moderater bis schwerer OSA (n = 19), die keinen positiven Atemwegsdruck (PAP) anwendeten und welche keinen RCC/UCC hatten, war Gefapixant 180 mg täglich zur Nacht (QHS) gegenüber Placebo mit einer geringeren mittleren SaO2 und einem höheren mittleren Zeitanteil mit einer SaO2 < 90 % in allen Schlafstadien assoziiert. Beim primären Endpunkt, dem Apnoe/Hypopnoe Index (AHI), zeigten sich keine Unterschiede. Bei Patienten mit RCC/UCC und komorbider OSA sollte Gefapixant nicht angewendet werden.
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• +Pool der 52-wöchigen placebokontrollierten Studien zur Bewertung von Lyfnua
• -Sehr häufig Dysgeusie*, Ageusie, Hypogeusie
• +Sehr häufig Dysgeusie 41%*, Ageusie 15%, Hypogeusie 11%
• -Bei den meisten Patienten mit geschmacksbezogenen unerwünschten Ereignissen (Dysgeusie, Ageusie, Hypogeusie und Geschmacksstörung) trat das unerwünschte Ereignis innerhalb von 9 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Lyfnua auf; die meisten Ereignisse waren von leichter bis mässiger Intensität und klangen während der Behandlung oder nach Absetzen von Lyfnua vollständig ab. Unerwünschte Wirkungen, die zum Absetzen führten, traten bei 22 % der Patienten unter Lyfnua auf. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen, die zum Absetzen von Lyfnua führten, waren Dysgeusie (9 %) und Ageusie (4 %).
• +Bei den meisten Patienten mit geschmacksbezogenen unerwünschten Ereignissen (Dysgeusie, Ageusie, Hypogeusie und Geschmacksstörung) trat das unerwünschte Ereignis innerhalb von 9 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Lyfnua auf; die meisten Ereignisse waren von leichter bis mässiger Intensität und klangen während der Behandlung oder nach Absetzen von Lyfnua vollständig ab. Unerwünschte Wirkungen, die zum Absetzen führten, traten bei 22% der Patienten unter Lyfnua auf. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen, die zum Absetzen von Lyfnua führten, waren Dysgeusie (9%) und Ageusie (4%).
• -Bei Patienten, die in den pivotalen Studien mit 15 mg oder 45 mg Gefapixant behandelt wurden, traten numerisch häufiger Infekte der unteren Atemwege inklusive Pneumonien (5,0 % in der 15 mg und 4,2 % in der 45 mg Gruppe) im Vergleich zu Placebo (3,3 %) auf.
• +Bei Patienten, die in den pivotalen Studien mit 15 mg oder 45 mg Gefapixant behandelt wurden, traten numerisch häufiger Infekte der unteren Atemwege inklusive Pneumonien (5,0% in der 15 mg und 4,2% in der 45 mg Gruppe) im Vergleich zu Placebo (3,3%) auf.
• +Andere klinische Studien bei chronisch refraktärem oder chronischem Husten ohne erklärbare Ursache über 12 Wochen
• +Die Sicherheit von Lyfnua wurde in zwei zusätzlichen 12-wöchigen placebokontrollierten klinischen Phase-3b-Studien bei erwachsenen Patienten mit RCC oder UCC untersucht.
• +In einer Studie bei nicht rauchenden Frauen mit einem BMI von ≤40 mg/kg² mit RCC oder UCC und husteninduzierter Stress-Harninkontinenz (C-SUI) wurden insgesamt 185 Patientinnen mit Lyfnua 45 mg zweimal täglich und 190 Patientinnen mit Placebo behandelt. Das mittlere Alter der mit Lyfnua behandelten Patientinnen war 56,2 Jahre (Spanne 22 – 82 Jahre) und ungefähr 23% der Patientinnen waren 65 Jahre oder älter. Die meisten Patientinnen waren hellhäutig (74%) und wurden in Europa (55%) aufgenommen.
• +Das in der 12-wöchigen C-SUI Studie beobachtete Sicherheitsprofil war im Allgemeinen konsistent mit dem Sicherheitsprofil in den gepoolten 52-wöchigen Phase-3-Studien. Es gab nach Gefapixant mehr arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse (Placebo 8,4% versus Gefapixant 49,2%) und mehr Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen (Placebo 1,1% versus Gefapixant 7,0%), am häufigsten aufgrund von geschmacksbedingten unerwünschten Ereignissen. Die Häufigkeit geschmacksbezogener unerwünschter Ereignisse war in der Gefapixant-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe höher: Ageusie Placebo 0,5% versus Gefapixant 18,9%, Dysgeusie Placebo 2,1% versus Gefapixant 30,8%, Hypogeusie Placebo 0,0% versus Gefapixant 7,6%, geschmacksbezogene unerwünschte Ereignisse insgesamt Placebo 2,6% versus Gefapixant 54,1%. In der C-SUI Studie wurde über die folgende zusätzliche unerwünschte Wirkung mit einer Rate von ≥5% und häufiger als unter Placebo berichtet: Kopfschmerz (berichtet bei 7,0% der mit Gefapixant behandelten Patientinnen im Vergleich zu 2,6% in der Placebo-Gruppe).
• +In einer Studie bei Erwachsenen mit kürzlich (<12 Monate) aufgetretenem RCC oder UCC wurden insgesamt 206 Patienten mit Lyfnua 45 mg zweimal täglich und 209 Patienten mit Placebo behandelt. Das mittlere Alter der mit Lyfnua behandelten Patienten war 52,5 Jahre (Spanne 18 – 81 Jahre) und ungefähr 20% der Patienten waren 65 Jahre oder älter. Die meisten Patienten waren weiblichen Geschlechts (65%), hellhäutig (72%) und wurden in Europa (59%) aufgenommen.
• +Das in der 12-wöchigen RCC/UCC Studie beobachtete Sicherheitsprofil war im Allgemeinen konsistent mit dem Sicherheitsprofil in den gepoolten 52-wöchigen Phase-3-Studien. Es gab nach Gefapixant mehr arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse (Placebo 9,6% versus Gefapixant 54,4%) und mehr Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen (Placebo 1,9% versus Gefapixant 11,2%), am häufigsten aufgrund von geschmacksbedingten unerwünschten Ereignissen. Die Häufigkeit geschmacksbezogener unerwünschter Ereignisse war in der Gefapixant-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe höher: Ageusie Placebo 0,0% versus Gefapixant 11,7%, Dysgeusie Placebo 3,3% versus Gefapixant 32,0%, Hypogeusie Placebo 0,5% versus Gefapixant 10,7%, geschmacksbezogene unerwünschte Ereignisse insgesamt Placebo 3,8% versus Gefapixant 53,9%. Kopfschmerz wurde bei 6,7% der Patienten in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 5,3% der mit Gefapixant behandelten Patienten berichtet.
• +Studien bei chronisch refraktärem oder chronischem Husten ohne erklärbare Ursache zur Bewertung der objektiven Hustenfrequenz
• -COUGH-2 war konzipiert, um auch den Einfluss von Lyfnua auf die hustenspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität im Vergleich mit Placebo zu beurteilen, gemessen anhand des Leicester Cough Questionnaire (LCQ) (mögliche Punktwerte von 3 bis 21, wobei höhere Punktwerte eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität anzeigen). In COUGH-2 war die Quote einer Verbesserung ≥1,3 Punkte der hustenspezifischen gesundheitsbezogenen Lebensqualität in der Behandlungsgruppe mit Lyfnua 45 mg signifikant höher als in der Placebogruppe (Tabelle 3).
• -Tabelle 3: Hustenspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität LCQ-Ergebnisse unter Lyfnua 45 mg BID (COUGH-2)
• +COUGH-2 war konzipiert, um auch den Einfluss von Lyfnua auf die hustenspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität im Vergleich mit Placebo zu beurteilen, gemessen anhand des Leicester Cough Questionnaire (LCQ) (möglicher Score von 3 bis 21, wobei ein höherer Score eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität anzeigt). In COUGH-2 war die Quote einer Verbesserung ≥1,3 Punkte der hustenspezifischen gesundheitsbezogenen Lebensqualität in der Behandlungsgruppe mit Lyfnua 45 mg signifikant höher als in der Placebogruppe (Tabelle 3).
• +Tabelle 3: Hustenspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität LCQ Ergebnisse unter Lyfnua 45 mg BID (COUGH-2)
• -KI = Konfidenzintervall. LCQ = Leicester Cough Questionnaire. N = Anzahl von Teilnehmern mit verfügbaren Daten in Woche 24; (%) = Prozent Responder in Woche 24. * Basierend auf dem logistischen Regressionsmodell. Die Kovariaten umfassen Behandlung, Visite, Interaktion der Behandlung mit der Visite, Geschlecht, Region, LCQ-Gesamtpunktwert zu Studienbeginn und die Interaktion des LCQ-Gesamtpunktwerts zu Studienbeginn mit der Visite.
• +KI = Konfidenzintervall. LCQ = Leicester Cough Questionnaire. N = Anzahl von Teilnehmern mit verfügbaren Daten in Woche 24; (%) = Prozent Responder in Woche 24. * Basierend auf dem logistischen Regressionsmodell. Die Kovariaten umfassen Behandlung, Visite, Interaktion der Behandlung mit der Visite, Geschlecht, Region, LCQ Gesamtscore zu Studienbeginn und die Interaktion des LCQ Gesamtscores zu Studienbeginn mit der Visite.
• +
• +Studien bei chronisch refraktärem oder chronischem Husten ohne erklärbare Ursache zur Bewertung von Patient Reported Outcomes
• +Chronisch refraktärer oder chronischer Husten ohne erklärbare Ursache (RCC oder UCC) mit husteninduzierter Stress-Harninkontinenz (C-SUI)
• +Die Wirksamkeit von Lyfnua in Bezug auf die Reduktion der Frequenz von C-SUI bei Frauen mit einem BMI von ≤40 mg/kg2 mit RCC oder UCC wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (NCT04193176) gezeigt. Das primäre Ziel der C-SUI Studie war zu zeigen, dass Lyfnua wirksam war in Bezug auf eine Reduktion der SUI gemessen als Prozent Veränderung vom Ausgangswert betreffend die durchschnittlichen C-SUI Episoden pro Tag bei Woche 12. Die Auswirkung auf die Hustenhäufigkeit wurde in dieser Studie nicht in der primären Analyse erfasst. Die Patientinnen wurden zu zweimal täglichen Dosen von Lyfnua 45 mg oder Placebo randomisiert.
• +In die Studie aufgenommene Patientinnen waren aktuelle Nichtraucherinnen, erhielten keine ACE-Hemmer, wiesen einen diagnostizierten RCC oder UCC auf, hatten einen chronischen Husten seit mehr als 1 Jahr, hatten einen Score von ≥40 mm auf der Cough Severity VAS, hatten Symptome einer SUI seit ≥3 Monaten und hatten durchschnittlich ≥2 C-SUI Episoden pro Tag. Die meisten Patientinnen waren hellhäutig (74%) und stammten aus Europa (54%) mit einem mittleren Alter von 56 Jahren (Spanne 22 bis 83 Jahre). Bei insgesamt 77,1% der Patientinnen wurde ein RCC, bei 22,9% ein UCC diagnostiziert und die mittlere Dauer des chronischen Hustens betrug 5,2 Jahre. Die mittlere Dauer der SUI war 4,0 Jahre.
• +Husteninduzierte SUI Episoden
• +Patientinnen unter Lyfnua 45 mg zweimal täglich zeigten eine signifikant grössere Prozent Reduktion der durchschnittlichen C-SUI Episoden pro Tag im Vergleich zur Placebogruppe bei Woche 12 (Tabelle 4).)
• +Tabelle 4: Analyse der C-SUI Episoden pro Tag für Lyfnua 45 mg zweimal täglich
• +Behandlung N Ausgangswert Mittel (SD) Woche 12 Mittel (SD) Prozent Änderung vs. Ausgangswert LS Mittel (95% KI)*
• +Placebo 185 4,73 (4,22) 2,60 (2,24) -41,09 (-46,74, -35,45)
• +Lyfnua 183 4,73 (3,00) 2,23 (2,53) -52,76 (-58,44, -47,09)
• +Behandlungsdifferenz Geschätzte Differenz und (95% KI) p-Wert
• +Lyfnua vs. Placebo -11,67 (-19,67, -3,67) 0,004
• +N = Anzahl der in die Analyse einbezogenen Teilnehmerinnen. KI = Konfidenz Intervall. SD = Standart Abweichung. LS= Kleinste Quadrate. SUI = Stress-Harninkontinenz. BMI = Body Mass Index. *Berechnet als (Woche 12-Ausgangswert)/Ausgangswert und basierend auf der longitudinalen Analyse des Kovarianzmodells bestehend aus der prozentualen Änderung vom Ausganswert der mittleren C-SUI Episoden pro Tag zu jeder Visite nach Studienbeginn (bis zu Woche 12) als Antwort. Das Modell schliesst Terme für Behandlung, Visite, Interaktion der Behandlung mit der Visite, BMI und die bei Studienbeginn mittleren C-SUI Episoden pro Tag ein.
• +
• +Abbildung 3: Analyse der Prozent Änderung der husteninduzierten SUI Episoden pro Tag im Zeitverlauf
• +(image)
• +LS = Kleinste Quadrate
• +Kürzlich aufgetretener chronisch refraktärer oder chronischer Husten ohne erklärbare Ursache (RCC oder UCC)
• +Die Wirksamkeit von Lyfnua bei Erwachsenen mit kürzlich aufgetretenem RCC oder UCC wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (NCT04193202) gezeigt. Kürzlich aufgetreten ist definiert als vorhandener RCC oder UCC für <12 Monate.
• +Das primäre Studienziel war zu zeigen, dass Lyfnua wirksam war in Bezug auf eine Verbesserung von hustenspezifischer gesundheitsbezogener Lebensqualität, gemessen als Änderung vom Ausgangswert im Leicester Cough Questionnaire (LCQ) Gesamtscore zum Zeitpunkt von 12 Wochen. Die Patienten wurden zu zweimal täglich Lyfnua 45 mg oder Placebo randomisiert.
• +Die in die Studie aufgenommenen Patienten waren aktuelle Nichtraucher, erhielten keine ACE-Hemmer, wiesen einen diagnostizierten RCC oder UCC auf, hatten einen Score von ≥40 mm auf der Cough Severity VAS und hatten einen chronischen Husten für <12 Monate. Die meisten Patienten (beide Gruppen) waren weiblichen Geschlechts (65%), hellhäutig (72%) und stammten aus Europa (59%) mit einem mittleren Alter von 53 Jahren (Spanne 18 bis 83 Jahre). Bei insgesamt 70,8% der Patienten wurde ein RCC, bei 29,2% ein UCC diagnostiziert und die mittlere Dauer des chronischen Hustens betrug 7,2 Monate.
• +Hustenspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität
• +Patienten unter Lyfnua 45 mg zweimal täglich hatten im Vergleich zu Placebo bei Woche 12 eine signifikant grössere Verbesserung des LCQ Gesamtscores vom Ausgangswert (Tabelle 5).
• +Tabelle 5: Analyse des LCQ Gesamtscores für Lyfnua 45 mg BID
• +Behandlung N Ausgangswert Mittel (SD) Woche 12 Mittel (SD) Änderung vom Ausgangswert LS Mittel (95% KI)*
• +Placebo 199 11,30 (2,80) 14,73 (3,48) 3,59 (3,09, 4,09)
• +Lyfnua 199 10,82 (3,08) 15,32 (3,91) 4,34 (3,84, 4,83)
• +Behandlungsdifferenz Geschätzte Differenz und (95% KI) p-Wert
• +Lyfnua vs. Placebo 0,75 (0,06, 1,44) 0,034
• +N = Anzahl der in die Analyse einbezogenen Teilnehmer. KI = Konfidenz Intervall. SD = Standard Abweichung. LCQ = Leicester Cough Questionnaire. LS = Kleinste Quadrate *Berechnet als (Woche 12-Ausgangswert)/Ausgangswert und basierend auf der longitudinalen Analyse des Kovarianzmodells bestehend aus der prozentualen Änderung vom Ausganswert des LCQ Gesamtscores zu jeder Visite nach Studienbeginn (bis zu Woche 12) als Antwort. Das Modell schliesst Terme für Behandlung, Visite, Interaktion der Behandlung mit der Visite, Geschlecht und den LCQ Gesamtscore bei Studienbeginn ein.
• -MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Luzern
• +MSD MERCK SHARP & DOHME AG
• +Luzern
• -Mai 2022.
• -MK-7264-T-CCDS122020-CCDS032021-MAA/RCN000015848-CH
• +November 2024
• +MK-7264-T-CCDS012024/RCN000026534-CH