• +Antikörperpersistenzdaten nach der Impfung mit MenQuadfi sind verfügbar (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Pharmakodynamik»).
• -Die Abnahme von serumbakteriziden Antikörpertitern gegen die Serogruppe A bei Verwendung von humanem Komplement im Assay (hSBA) wurde für andere tetravalente Meningokokken-Impfstoffe berichtet. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist unbekannt. Es sind keine Daten für MenQuadfi verfügbar.
• +Die Abnahme von serumbakteriziden Antikörpertitern gegen die Serogruppe A bei Verwendung von humanem Komplement im Assay (hSBA) wurde für MenQuadfi und andere tetravalente Meningokokken-Impfstoffe berichtet. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist unbekannt.
• -Im Alter von 12–23 Monaten wurde MenQuadfi zusammen mit Masern-Mumps-Röteln-(MMR-) und Varizellen-(V-)Impfstoffen, kombinierten Diphtherie-, Tetanus-, azellulären Pertussis-(DTaP-)-Impfstoffen, darunter DTaP-Kombinationsimpfstoffe mit Hepatitis B (HBV), inaktiviertem Poliovirus (IPV) oder Haemophilus influenzae Typ B (Hib), wie etwa DTaP-IPV-HB-Hib-Impfstoffen, sowie 13-valentem Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoffen (PCV13) in einer klinischen Studie untersucht (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Im Alter von 12–23 Monaten wurde MenQuadfi zusammen mit Masern-Mumps-Röteln-(MMR-) und Varizellen-(V-)Impfstoff, kombinierten Diphtherie-, Tetanus-, azellulären Pertussis-(DTaP-)Impfstoffen, darunter DTaP-Kombinationsimpfstoffe mit Hepatitis B (HBV), inaktiviertem Poliovirus (IPV) oder Haemophilus influenzae Typ B (Hib), wie etwa DTaP-IPV-HB-Hib-Impfstoff (Hib konjugiert mit Tetanustoxoid), sowie 13-valentem Pneumokokken-Polysaccharid-Konjugatimpfstoff (PCV13) in einer klinischen Studie untersucht (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»).
• +Es gab keinen Hinweis auf eine Interferenz mit den MenQuadfi-hSBA-Immunantwortraten, wenn die Impfung gleichzeitig mit einem Meningokokken-Serogruppe-B-Impfstoff verabreicht wurde. Die Auswirkungen von MenQuadfi auf die Immunantwort auf den Meningokokken-Serogruppe-B-Impfstoff wurden in der klinischen Studie nicht untersucht (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»).
• +
• -Meningokokken-Impfstoff-naive Kinder und Jugendliche im Alter von 10–17 Jahren hatten keine unterlegene Reaktion auf PT und eine niedrigere Antikörperreaktion auf FHA, PRN und FIM, wenn MenQuadfi gleichzeitig mit Tdap-Impfstoff und HPV verabreicht wurde, verglichen mit der gleichzeitigen Verabreichung mit HPV-Impfstoff allein.
• -Ähnliche Ergebnisse wurden bei anderen quadrivalenten Meningokokken-Konjugatimpfstoffen berichtet. Da derzeit kein etabliertes Korrelat zum Schutz gegen Pertussis-Infektionen existiert, ist die klinische Relevanz dieser Beobachtung nicht bekannt.
• +Meningokokken-Impfstoff-naive Kinder und Jugendliche im Alter von 10–17 Jahren hatten keine unterlegene Reaktion auf PT und eine niedrigere Antikörperreaktion auf FHA, PRN und FIM, wenn MenQuadfi gleichzeitig mit Tdap-Impfstoff und HPV-Impfstoff verabreicht wurde, verglichen mit der gleichzeitigen Verabreichung mit HPV-Impfstoff allein. Ähnliche Ergebnisse wurden bei anderen quadrivalenten Meningokokken-Konjugatimpfstoffen berichtet. Da derzeit kein etabliertes Korrelat zum Schutz gegen Pertussis-Infektionen existiert, ist die klinische Relevanz dieser Beobachtung nicht bekannt.
• +In einer weiteren klinischen Studie erhielten Jugendliche und Erwachsene im Alter von 13 bis 26 Jahren, die 3 bis 6 Jahre zuvor mit MenQuadfi grundimmunisiert worden waren, MenQuadfi in Kombination mit dem Impfstoff gegen Meningokokken der Serogruppe B (MenB), Neisseria-meningitidis-Serogruppe-B-Impfstoff mit Faktor-H-bindendem Protein (MenB-FHbp) (N = 93, in der Schweiz nicht zugelassen) oder 4-Komponenten-Impfstoff gegen Neisseria meningitidis Serogruppe B (4CMenB) (N = 92). Die Häufigkeit und Intensität der systemischen Reaktionen innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung waren tendenziell höher, wenn MenQuadfi gleichzeitig mit dem MenB-Impfstoff verabreicht wurde, als wenn MenQuadfi allein verabreicht wurde. Die häufigste systemische Reaktion war Myalgie von milder Intensität, die bei Jugendlichen und Erwachsenen, die MenQuadfi und den MenB-Impfstoff gleichzeitig erhielten (MenB-FHbp, 65,2 %; 4CMenB, 63 %), häufiger auftrat als bei denen, die nur MenQuadfi erhielten (32,8 %).
• +
• -Unerwünschte Wirkungen nach Anwendung von MenQuadfi in klinischen Studien bei Personen ab 2 Jahren:
• +Unerwünschte Wirkungen nach Anwendung von MenQuadfi in klinischen Studien und Überwachung nach Markteinführung bei Personen ab 2 Jahren:
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Nicht bekannt: Überempfindlichkeit einschliesslich Anaphylaxie*.
• +* Unerwünschte Wirkungen aus spontaner Berichterstattung.
• +
• -Unerwünschte Wirkungen nach Anwendung von MenQuadfi in klinischen Studien bei Personen von 12 bis 23 Monaten:
• +Unerwünschte Wirkungen nach Anwendung von MenQuadfi in klinischen Studien und Überwachung nach Markteinführung bei Personen von 12 bis 23 Monaten:
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Nicht bekannt: Überempfindlichkeit einschliesslich Anaphylaxie*.
• +* Unerwünschte Wirkungen aus spontaner Berichterstattung.
• +
• -Die Immunogenität einer Einzeldosis MenQuadfi zur Grundimmunisierung von Kleinkindern (12–23 Monate), Kindern und Jugendlichen (2–17 Jahre), Erwachsenen (18–55 Jahre) und älteren Erwachsenen (ab 56 Jahren) wurde in 6 Studien untersucht. Die Immunogenität einer Einzeldosis MenQuadfi als Auffrischimpfung (Altersgruppe 15–55 Jahre, die Studienteilnehmer waren zuvor mit einem anderen Meningokokken-Impfstoff geimpft worden) wurde in einer Studie untersucht.
• -Klinische Daten zur Persistenz der Antikörperantwort 3 Jahre nach der Grundimmunisierung mit MenQuadfi im Alter von 12–23 Monaten liegen für Kinder im Alter von 4–5 Jahren vor. Klinische Daten nach einer Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei diesen Kindern liegen ebenfalls vor.
• -Kleinkinder im Alter von 12 bis 23 Monaten
• -Die Immunogenität bei Studienteilnehmern im Alter von 12 bis 23 Monaten wurde in zwei klinischen Studien (MET51 und MET57) untersucht.
• -Tabelle 1: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und den MenACWY-TT-Impfstoff 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern (naiv) sowie kombiniert bei naiven und MenC-grundimmunisierten Studienteilnehmern im Alter von 12 bis 23 Monaten (Studie MET51)
• +Die Immunogenität einer Einzeldosis MenQuadfi zur Grundimmunisierung von Kleinkindern (12–23 Monate), Kindern und Jugendlichen (2–17 Jahre), Erwachsenen (18–55 Jahre) und älteren Erwachsenen (ab 56 Jahren) wurde in 6 Studien und einer zusätzlichen Studie mit Kleinkindern (12–23 Monate) untersucht. Die Immunogenität einer Einzeldosis MenQuadfi als Auffrischimpfung (Altersgruppe 15–55 Jahre, die Studienteilnehmer waren zuvor mit einem anderen Meningokokken-Impfstoff geimpft worden) wurde in einer Studie untersucht. Darüber hinaus wurden die Antikörperpersistenz ≥3 Jahre nach der Grundimmunisierung und die Immunogenität einer Auffrischungsdosis in drei Studien mit Kindern (4–5 Jahre), Jugendlichen und Erwachsenen (13–26 Jahre) sowie älteren Erwachsenen (>59 Jahre) beurteilt.
• +Primäre Immunogenitätsanalysen wurden anhand der serumbakteriziden Aktivität (SBA) unter Verwendung des humanen Serums als Quelle exogenen Komplements (hSBA) gemessen. Kaninchenkomplementdaten (rSBA) sind in Untergruppen in allen Altersgruppen verfügbar und folgen im Allgemeinen den Trends, die mit Humankomplementdaten (hSBA) beobachtet wurden. Ausserdem wurden die Probanden in der MEQ00065-Studie anhand von hSBA und rSBA für Serogruppe C auf primäre Immunogenität beurteilt.
• +Immunogenität bei Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten
• +Die Immunogenität bei Studienteilnehmern im Alter von 12 bis 23 Monaten wurde in drei klinischen Studien (MET51, MET57 und MEQ00065) untersucht.
• +Tabelle 1: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und den MenACWY-TT-Impfstoff 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern (naiv) sowie kombiniert bei naiven und MenC-grundimmunisierten Studienteilnehmern im Alter von 12 bis 23 Monaten (Studie MET51*)
• -N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
• -95 %-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT02955797.
• +N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Teilnehmer variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
• +95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• -Die meisten der mit einem monovalenten Meningokokken-C-Konjugatimpfstoff grundimmunisierten Kleinkinder (12–23 Monate) in der Studie MET51 wiesen hSBA-Titer ≥1:8 auf: in der MenQuadfi-Gruppe (N = 198) ≥86,7 % und in der MenACWY-TT-Gruppe (N = 99) ≥85,7 % jeweils an Tag 30, nachdem MenQuadfi oder MenACWY-TT angewendet wurde. Diese Kleinkinder hatten im Säuglingsalter entweder MenC-TT- oder MenC-CRM-Impfstoffe erhalten. Die Seroprotektionsraten nach der Impfung zwischen MenQuadfi und MenACWY-TT waren, unabhängig von der Art der Grundimmunisierung, für alle Serogruppen vergleichbar.
• +Die meisten der mit einem monovalenten Meningokokken-C-Konjugatimpfstoff grundimmunisierten Kleinkinder (im Alter von 12–23 Monaten) in der Studie MET51 wiesen hSBA-Titer ≥1:8 auf: in der MenQuadfi-Gruppe (N = 198) ≥86,7 % und in der MenACWY-TT-Gruppe (N = 99) ≥85,7 % jeweils an Tag 30, nachdem MenQuadfi oder MenACWY-TT angewendet wurde. Diese Kleinkinder hatten im Säuglingsalter entweder MenC-TT- oder MenC-CRM-Impfstoffe erhalten. Die Seroprotektionsraten nach der Impfung zwischen MenQuadfi und MenACWY-TT waren, unabhängig von der Art der Grundimmunisierung, für alle Serogruppen vergleichbar.
• -Tabelle 2: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und den MenACWY-TT-Impfstoff 30 Tage nach der Impfung bei Meningokokken-grundimmunisierten Studienteilnehmern im Alter von 12 bis 23 Monaten – nach Typ MenC grundimmunisiert (Studie MET 51)
• +Tabelle 2: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und den MenACWY-TT-Impfstoff 30 Tage nach der Impfung bei Meningokokken-grundimmunisierten Studienteilnehmern im Alter von 12 bis 23 Monaten – nach Typ MenC grundimmunisiert (Studie MET 51*)
• -N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
• -95 %-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• -* Impfstoff Serum-Antikörperantwort: Titer ist <1:8 zu Studienbeginn mit einem Titer nach der Impfung ≥1:16 oder Titer ist ≥1:8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT02955797.
• +N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Teilnehmer variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
• +95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• +* Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer ist <1:8 zu Studienbeginn mit einem Titer nach der Impfung ≥1:16 oder Titer ist ≥1:8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
• -Immunogenität Auffrischimpfung und Persistenz:
• -Die Studie MET62 untersuchte die Antikörperpersistenz einer Erstimpfung und die Antikörperreaktion auf eine Auffrischimpfung von MenQuadfi bei Kindern im Alter von 4–5 Jahren, die drei Jahre zuvor im Alter von 12–23 Monaten in der Studie MET54 (Phase II, Studie zum Vergleich der Sicherheit und Immunogenität von MenQuadfi mit MenACWY-TT bei Kleinkindern [12–23 Monate]) eine Einzeldosis von MenQuadfi oder MenACWY-TT erhalten hatten (siehe Tabelle 3).
• -Tabelle 3: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort 30 Tage nach der Auffrischimpfung und der Persistenz bei Kindern (4–5 Jahre), die 3 Jahre zuvor in der Studie MET54* (12–23 Monate) mit MenQuadfi oder MenACWY-TT geimpft wurden (Studie MET62**)
• -Endpunkt nach Serogruppe MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenQuadfi-Geimpften (95 %-KI) MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenACWY- TT-Geimpften (95 %-KI) MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenQuadfi + MenACWY-TT- Geimpften (95 %-KI)
• - Persistenz# N = 42 Auffrischimpfung$ N= 40 Persistenz# N = 49 Auffrisch impfung$ N= 44 Persistenz# N = 91 Auffrischimpfung$ N = 84
• -30 Tage nach Erstimpfung Tag 0 vor Auffrischimpfung 30 Tage nach Erstimpfung Tag 0 vor Auffrischimpfung 30 Tage nach Erstimpfung Tag 0 vor Auffrischimpfung
• -A
• -% ≥1: 8 (Seroprotektion) 97,6 (87,4; 99,9) 66,7 (50,5; 80,4) 100 (91,2; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 83,7 (70,3; 92,7) 100 (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 75,8 (65,7; 84,2) 100 (95,7; 100)
• -% Serum-Antikörperantwort - - 100 (91,2; 100) - - 95,5 (84,5; 99,4) - - 97,6 (91,7; 99,7)
• -hSBA-GMT 83,3 (63,9; 109) 11,9 (8,11; 17,4) 763 (521; 1.117) 49,6 (32,1; 76,7) 14,7 (10,7; 20,2) 659 (427; 1.017) 63,0 (48,3; 82,2) 13,3 (10,5; 17,0) 706 (531; 940)
• -C
• -% ≥1: 8 (Seroprotektion) 100 (91,6; 100) 100 (91,6; 100) 100 (91,2; 100) 87,8 (75,2; 95,4) 57,1 (42,2; 71,2) 100 (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 76,9 (66,9; 85,1) 100 (95,7; 100)
• -% Serum-Antikörperantwort - - 95,0 (83,1; 99,4) - - 100 (92,0; 100) - - 97,6 (91,7; 99,7)
• -hSBA-GMT 594 (445; 793) 103 (71,7; 149) 5.894 (4.325; 8.031) 29,4 (20,1; 43,1) 11,6 (7,28; 18,3) 1.592 (1.165; 2.174) 118 (79,3; 175) 31,8 (21,9; 46,1) 2.969 (2.293; 3.844)
• -W
• -% ≥1: 8 (Seroprotektion) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4; 99,9) 97,5 (86,8; 99,9) 95,9 (86,0; 99,5) 83,7 (70,3; 92,7) 100 (92,0; 100) 97,8 (92,3; 99,7) 90,1 (82,1; 95,4) 98,8 (93,5; 100)
• -% Serum-Antikörperantwort - - 97,5 (86,8; 99,9) - - 100 (92,0; 100) - - 98,8 (93,5; 100)
• -hSBA-GMT 71,8 (53,3; 96,7) 50,0 (35,9; 69,5) 2.656 (1.601; 4.406) 40,1 (30,6; 52,6) 21,2 (14,6; 30,9) 3.444 (2.387; 4.970) 52,5 (42,7; 64,5) 31,5 (24,2; 41,0) 3.043 (2.248; 4.120)
• -Y
• -% ≥1: 8 (Seroprotektion) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4; 99,9) 100 (91,2; 100) 100 (92,7; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 100 (92,0; 100) 100 (96,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 100 (95,7; 100)
• -% Serum-Antikörperantwort - - 100 (91,2; 100) - - 100 (92,0; 100) - - 100 (95,7; 100)
• -hSBA-GMT 105 (73,9; 149) 32,5 (24,8; 42,7) 2.013 (1.451; 2.792) 75,8 (54,2; 106) 18,2 (13,8; 24,0) 2.806 (2.066; 3.813) 88,1 (69,3; 112) 23,8 (19,4; 29,1) 2.396 (1.919; 2.991)
• +Die Studie MEQ00065 wurde mit zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Kleinkindern im Alter von 12 bis 23 Monaten durchgeführt, um die Immunogenität gegenüber der Serogruppe C anhand von hSBA- und rSBA-Assays nach Verabreichung einer Einzeldosis MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-TT oder MenC-TT zu beurteilen.
• +Tabelle 3: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort von hSBA und rSBA für Serogruppe C auf die Impfstoffe MenQuadfi, MenACWY-TT und MenC-TT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Probanden im Alter von 12 bis 23 Monaten (Studie MEQ00065*)
• +Endpunkte MenQuadfi (95%-KI) MenACWY-TT (95%-KI) MenC-TT (95%-KI) MenQuadfi (95%-KI) MenACWY-TT (95%-KI) MenC-TT (95%-KI)
• +hSBA rSBA
• + N = 214 N = 211 N = 216 N = 213 N = 210 N = 215
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 99,5# § (97,4; 100) 89,1 (84,1; 93,0) 99,5 (97,4; 100) 100¶ (98,3; 100) 94,8 (90,8; 97,4) 100 (98,3; 100)
• +% Serum-Antikörper-antwort 99,5 (97,4; 100) 83,4 (77,7; 88,2) 99,1 (96,7; 99,9) 99,5 (97,4; 100) 92,9 (88,5; 95,9) 99,5 (97,4; 100)
• +GMT 515$ (450; 591) 31,6 ( 26,5; 37,6) 227 (198; 260) 2143¥ (1870; 2456) 315 (252; 395) 1624 (1425; 1850)
• -*MET54 – NCT03205358. Die Studie wurde an Kleinkindern im Alter von 12–23 Monaten durchgeführt.
• -**MET62 – NCT03476135.
• -$ N berechnet anhand des Per-Protokoll-Analyse-Datensatzes (PPAS) mit gültigen serologischen Ergebnissen; Auffrischimpfung = Tag 30 MET62.
• -# N berechnet unter Verwendung des vollen Analysedatensatzes für Persistenz (FASP) mit gültigen serologischen Ergebnissen; nach Erstimpfung = Tag 30 MET54, vor Auffrischimpfung = Tag 0 MET62.
• -Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer < 1: 8 zu Studienbeginn mit Titer ≥1: 16 nach der Impfung oder Titer ≥1: 8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
• -95 %-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten Binomialmethode berechnet.
• -Kinder im Alter von 2 bis 9 Jahren
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT03890367.
• +§ Nichtunterlegenheit von MenQuadfi im Vergleich zu MenC-TT nachgewiesen (hSBA-Seroprotektionsraten).*
• +¶ Nichtunterlegenheit von MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-TT und MenC-TT nachgewiesen (rSBA-Seroprotektionsraten).*
• +# Statistische Überlegenheit von MenQuadfi gegenüber MenACWY-TT nachgewiesen (hSBA-Seroprotektionsraten).**
• +$ Statistische Überlegenheit von MenQuadfi gegenüber MenACWY-TT und MenC-TT nachgewiesen (hSBA-GMT).**
• +¥ Statistische Überlegenheit von MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-TT und MenC-TT nachgewiesen (rSBA-GMT).***
• +N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
• +95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• +* Nichtunterlegenheit ist nachgewiesen, wenn die untere Grenze des 97,5%-KI des Unterschiedes grösser als -10 % ist.
• +** Überlegenheit ist nachgewiesen, wenn die untere Grenze des 97,5%-KI des Unterschiedes grösser als 0 % ist.
• +*** Überlegenheit ist nachgewiesen, wenn die untere Grenze des zweiseitigen 97,5%-KI des Verhältnisses der GMTs zwischen den Gruppen >1 ist.
• +Immunogenität bei Kindern im Alter von 2 bis 9 Jahren
• -Tabelle 4: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-CRM 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern im Alter von 2 bis 5 Jahren sowie 6 bis 9 Jahren (Studie MET35)
• +Tabelle 4: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-CRM 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern im Alter von 2 bis 5 Jahren sowie 6 bis 9 Jahren (Studie MET35*)
• -N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT03077438.
• +N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Teilnehmer variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
• -Kinder und Jugendliche im Alter von 10 bis 17 Jahren
• -Die Immunogenität bei Studienteilnehmern im Alter von 10 bis 17 Jahren wurde in zwei Studien untersucht, in denen die Serum-Antikörperantwort nach Anwendung von MenQuadfi und von MenACWY-CRM (MET50) oder MenACWY-DT (MET43) miteinander verglichen wurde.
• +Immunogenität bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis 17 Jahren
• +Die Immunogenität bei Studienteilnehmern im Alter von 10 bis 17 Jahren wurde in zwei Studien untersucht, in denen die Serum-Antikörperantwort nach Anwendung von MenQuadfi und von MenACWY-CRM (MET50) oder MenACWY-DT (MET43) verglichen wurde.
• -Tabelle 5: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-CRM 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern im Alter von 10 bis 17 Jahren (Studie MET50)
• -
• +Tabelle 5: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-CRM 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern im Alter von 10 bis 17 Jahren (Studie MET50*)
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT02199691.
• +
• -Die Studie MET43 wurde durchgeführt, um die Immunogenität von MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-DT bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen (10–55 Jahre) zu bewerten.
• -Tabelle 6: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-DT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern im Alter von 10 bis 17 Jahren (Studie MET43)
• +Die Studie MET43 wurde durchgeführt, um die Immunogenität von MenQuadfi im Vergleich zu MenACWY-DT bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen (im Alter von 10 bis 55 Jahren) zu bewerten.
• +Tabelle 6: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-DT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern im Alter von 10 bis 17 Jahren (Studie MET43*)
• -N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT02842853.
• +N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Teilnehmer variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
• -** Das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer < 1:8 zu Studienbeginn, die dann einen hSBA-Titer ≥1:16 erreichten, oder das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer ≥1:8 zu Studienbeginn, die dann einen ≥4-fachen Anstieg des hSBA-Titers erreichten. Das Kriterium für die Nichtunterlegenheit wurde erfüllt.
• -Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren
• +** Das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer <1:8 zu Studienbeginn, die dann einen hSBA-Titer ≥1:16 erreichten, oder das Ansprechen von Probanden mit einem hSBA-Titer ≥1:8 zu Studienbeginn, die dann einen ≥4-fachen Anstieg des hSBA-Titers erreichten. Das Kriterium für die Nichtunterlegenheit wurde erfüllt.
• +Immunogenität bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren
• -Tabelle 7: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-DT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren (Studie MET43)
• +Tabelle 7: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-DT 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren (Studie MET43*)
• -N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen.
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT02842853.
• +N: Zahl der Studienteilnehmer im Per-Protokoll-Analyse-Datensatz mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Teilnehmer variiert je nach Zeitpunkten und Serogruppe.
• -Erwachsene ab 56 Jahren
• +Immunogenität bei Erwachsenen ab 56 Jahren
• -Tabelle 8: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-Polysaccharid 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern ab 56 Jahren (Studie MET49)
• -
• +Tabelle 8: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-Polysaccharid 30 Tage nach der Impfung bei zuvor nicht gegen Meningokokken geimpften Studienteilnehmern ab 56 Jahren (Studie MET49*)
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT02842866.
• +
• -Ansprechen auf die Auffrischimpfung
• -In der Studie MET56 wurde die Immunogenität einer Auffrischimpfung mit MenQuadfi mit der einer Auffrischimpfung mit MenACWY-DT bei Studienteilnehmern im Alter von mindestens 15 Jahren verglichen, die 4 bis 10 Jahre zuvor eine Grundimmunisierung mit einem quadrivalenten Meningokokken-Konjugatimpfstoff (MenACWY-CRM [11,3 % der Studienteilnehmer] oder MenACWY-DT [86,3 % der Studienteilnehmer] erhalten hatten.
• +Persistenz der Immunantwort und Ansprechen auf die Auffrischimpfung mit MenQuadfi
• +Persistenz der Immunantwort und Ansprechen auf die MenQuadfi-Auffrischimpfung bei Kindern im Alter von 4 bis 5 Jahren
• +Die Studie MET62 (NCT03476135) untersuchte die Antikörperpersistenz einer Erstimpfung und die Antikörperreaktion auf eine Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Kindern im Alter von 4 bis 5 Jahren, die drei Jahre zuvor im Alter von 12 bis 23 Monaten in der Studie MET54 (Phase II, Studie zum Vergleich der Sicherheit und Immunogenität von MenQuadfi mit MenACWY-TT bei Kleinkindern [12–23 Monate]) eine Einzeldosis von MenQuadfi oder MenACWY-TT erhalten hatten (siehe Tabelle 9).
• +Tabelle 9: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort 30 Tage nach der Auffrischimpfung und der Persistenz bei Kindern (im Alter von 4 bis 5 Jahren), die 3 Jahre zuvor in der Studie MET54* (12–23 Monate) mit MenQuadfi oder MenACWY-TT geimpft wurden (Studie MET62**)
• +Endpunkt nach Serogruppe MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenQuadfi-Grundimmunisierten (95%-KI) MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenACWY- TT-Grundimmunisierten (95%-KI) MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenQuadfi- + MenACWY-TT- Grundimmunisierten (95%-KI)
• + Persistenz# N = 42 Auffrischimpfung$ N = 40 Persistenz# N = 49 Auffrischimpfung$ N = 44 Persistenz# N = 91 Auffrischimpfung$ N = 84
• +30 Tage nach Erstimpfung Tag 0 vor Auffrischimpfung 30 Tage nach Erstimpfung Tag 0 vor Auffrischimpfung 30 Tage nach Erstimpfung Tag 0 vor Auffrischimpfung
• +A
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 97,6 (87,4; 99,9) 66,7 (50,5; 80,4) 100 (91,2; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 83,7 (70,3; 92,7) 100 (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 75,8 (65,7; 84,2) 100 (95,7; 100)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 100 (91,2; 100) - - 95,5 (84,5; 99,4) - - 97,6 (91,7; 99,7)
• +hSBA-GMT 83,3 (63,9; 109) 11,9 (8,11; 17,4) 763 (521; 1117) 49,6 (32,1; 76,7) 14,7 (10,7; 20,2) 659 (427; 1017) 63,0 (48,3; 82,2) 13,3 (10,5; 17,0) 706 (531; 940)
• +C
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 100 (91,6; 100) 100 (91,6; 100) 100 (91,2; 100) 87,8 (75,2; 95,4) 57,1 (42,2; 71,2) 100 (92,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 76,9 (66,9; 85,1) 100 (95,7; 100)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 95,0 (83,1; 99,4) - - 100 (92,0; 100) - - 97,6 (91,7; 99,7)
• +hSBA-GMT 594 (445; 793) 103 (71,7; 149) 5894 (4325; 8031) 29,4 (20,1; 43,1) 11,6 (7,28; 18,3) 1592 (1165; 2.174) 118 (79,3; 175) 31,8 (21,9; 46,1) 2969 (2293; 3844)
• +W
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4; 99,9) 97,5 (86,8; 99,9) 95,9 (86,0; 99,5) 83,7 (70,3; 92,7) 100 (92,0; 100) 97,8 (92,3; 99,7) 90,1 (82,1; 95,4) 98,8 (93,5; 100)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 97,5 (86,8; 99,9) - - 100 (92,0; 100) - - 98,8 (93,5; 100)
• +hSBA-GMT 71,8 (53,3; 96,7) 50,0 (35,9; 69,5) 2656 (1601; 4406) 40,1 (30,6; 52,6) 21,2 (14,6; 30,9) 3444 (2387; 4970) 52,5 (42,7; 64,5) 31,5 (24,2; 41,0) 3043 (2248; 4120)
• +Y
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 100 (91,6; 100) 97,6 (87,4; 99,9) 100 (91,2; 100) 100 (92,7; 100) 89,8 (77,8; 96,6) 100 (92,0; 100) 100 (96,0; 100) 93,4 (86,2; 97,5) 100 (95,7; 100)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 100 (91,2; 100) - - 100 (92,0; 100) - - 100 (95,7; 100)
• +hSBA-GMT 105 (73,9; 149) 32,5 (24,8; 42,7) 2013 (1451; 2792) 75,8 (54,2; 106) 18,2 (13,8; 24,0) 2806 (2066; 3813) 88,1 (69,3; 112) 23,8 (19,4; 29,1) 2396 (1919; 2991)
• +
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie MET54 – NCT03205358. Die Studie wurde an Kleinkindern im Alter von 12–23 Monaten durchgeführt.
• +** Kennzeichnung der klinischen Studie MET62 – NCT03476135.
• +$ N berechnet anhand des Per-Protokoll-Analyse-Datensatzes (PPAS) mit gültigen serologischen Ergebnissen; Auffrischimpfung = Tag 30 MET62.
• +# N berechnet unter Verwendung des vollen Analyse-Datensatzes für Persistenz (FASP) mit gültigen serologischen Ergebnissen; nach Erstimpfung = Tag 30 MET54, vor Auffrischimpfung = Tag 0 MET62.
• +Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer <1:8 zu Studienbeginn mit Titer ≥1:16 nach der Impfung oder Titer ≥1:8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
• +95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• +Persistenz der Immunantwort und Ansprechen auf die Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von 13 bis 26 Jahren
• +MET59 (NCT04084769) untersuchte die Antikörperpersistenz einer Erstimpfung, die Immunogenität und die Sicherheit einer Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von 13 bis 26 Jahren, die eine Einzeldosis von MenQuadfi in der Studie MET50 oder MET43 oder MenACWY-CRM in der Studie MET50 oder ausserhalb von Studien von Sanofi Pasteur drei bis sechs Jahre zuvor erhalten haben. Die Persistenz der Antikörper vor der MenQuadfi-Auffrischimpfung und die Immunantwort auf die Auffrischimpfung wurden in Abhängigkeit von dem Impfstoff (MenQuadfi oder MenACWY-CRM) bewertet, den die Probanden 3–6 Jahre zuvor erhalten hatten (siehe Tabelle 10).
• +Für alle Serogruppen waren die hSBA-GMT bei den mit MenQuadfi und MenACWY-CRM grundimmunisierten Probanden an Tag 30 nach der Erstimpfung höher als an Tag 0 vor der Auffrischimpfung. Die GMT-Werte vor der Auffrischimpfung waren höher als die vor der Erstimpfung.
• +Nach 30 Tagen nach der Auffrischimpfung lagen die Seroprotektionsraten (hSBA% ≥1:8) für alle Serogruppen bei Jugendlichen und Erwachsenen, die mit MenQuadfi geimpft wurden, bei nahezu 100 %.
• +Tabelle 10: Vorstellung der bakteriziden Antikörperantwort 30 Tage nach der Auffrischimpfung und der Persistenz bei Jugendlichen und Erwachsenen (13 bis 26 Jahre), die 3–6 Jahre zuvor in den Studien MET50*, MET43** oder ausserhalb der Studien von Sanofi Pasteur mit MenQuadfi oder MenACWY-CRM grundimmunisiert wurden (Studie MET59***)
• +Endpunkt nach Serogruppe MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenQuadfi-Grundimmunisierten (95%-KI) MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenACWY-CRM-Grundimmunisierten (95%-KI)
• + Persistenz^ Auffrischimpfung$ Persistenz^ Auffrischimpfung$
• +30 Tage nach Erst-impfung Tag 0 vor Auffrisch-impfung Tag 30 nach Auffrisch-impfung Tag 30 nach Erst-impfung Tag 0 vor Auffrisch-impfung Tag 30 nach Auffrisch-impfung
• +A N = 376 N = 379–380 N = 174 N = 132–133 N = 140 N = 176
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 94,7 (91,9; 96,7) 72,8 (68,0; 77,2) 99,4 (96,8; 100) 81,2 (73,5; 87,5) 71,4 (63,2; 78,7) 99,4 (96,9; 100)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 94,8 (90,4; 97,6) - - 93,2 (88,4; 96,4)
• +hSBA-GMT 45,2 (39,9; 51,1) 12,5 (11,1; 14,1) 502 (388; 649) 32,8 (25,0; 43,1) 11,6 (9,41; 14,3) 399 (318; 502)
• +C N = 376 N = 379–380 N = 174 N = 132–133 N = 140 N = 176
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 98,1 (96,2; 99,2) 86,3 (82,4; 89,6) 100 (97,9; 100) 74,2 (65,9; 81,5) 49,3 (40,7; 57,9) 100 (97,9; 100)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 97,1 (93,4; 99,1) - - 98,9 (96,0; 99,9)
• +hSBA-GMT 417 (348; 500) 37,5 (31,6; 44,5) 3708 (3146; 4369) 49,7 (32,4; 76,4) 11,0 (8,09; 14,9) 2533 (2076; 3091)
• +W N = 376 N = 379–380 N = 174 N = 132–133 N = 140 N = 176
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 100 (99,0; 100) 88,9 (85,3; 91,9) 100 (97,9; 100) 93,2 (87,5; 96,9) 76,4 (68,5; 83,2) 100 (97,9; 100)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 97,7 (94,2; 99,4) - - 98,9 (96,0; 99,9)
• +hSBA-GMT 82,7 (73,6; 92,9) 28,8 (25,1; 33,0) 2290 (1934; 2711) 45,1 (34,3; 59,4) 14,9 (11,9; 18,6) 2574 (2178; 3041)
• +Y N = 376 N = 379–380 N = 174 N = 132–133 N = 140 N = 176
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 97,9 (95,9; 99,1) 81,8 (77,5; 85,5) 100 (97,9; 100) 88,7 (82,1; 93,5) 52,1 (43,5; 60,7) 100 (97,9; 100)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 98,9 (95,9; 99,9) - - 100 (97,9; 100)
• +hSBA-GMT 91,0 (78,6; 105) 21,8 (18,8; 25,1) 2308 (1925; 2767) 36,1 (27,2; 47,8) 8,49 (6,50; 11,1) 3036 (2547; 3620)
• +
• +* MET50 – Die Studie wurde mit Jugendlichen (im Alter von 10–17 Jahren) durchgeführt.
• +** MET43 – Die Studie wurde mit Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen (im Alter von 10–55 Jahren) durchgeführt.
• +*** MET59 – NCT04084769
• +$ N berechnet unter Verwendung des Per-Protokoll-Analyse-Datensatzes (PPAS 1 und 2) mit gültigen serologischen Ergebnissen; nach Auffrischimpfung = Tag 06 oder Tag 30 MET59.
• +^ N berechnet unter Verwendung des vollständigen Analyse-Datensatzes für Persistenz (FASP) mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Teilnehmer variiert je nach Zeitpunkt und Serogruppe; nach Erstimpfung = Tag 30 MET50 oder MET43, vor Auffrischimpfung = Tag 0 MET59.
• +Impfstoff-Serum-Antikörperantwort: Titer <1:8 zu Studienbeginn mit Titer ≥1:16 nach der Impfung oder Titer ≥1:8 zu Studienbeginn mit ≥4-fachem Anstieg nach der Impfung.
• +95%-KI der einzelnen Anteile anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• +Persistenz der Immunantwort und Ansprechen auf die Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Erwachsenen ≥59 Jahren
• +MEQ00066 (NCT04142242) untersuchte die Antikörperpersistenz einer Erstimpfung, die Immunogenität und die Sicherheit einer Auffrischimpfung mit MenQuadfi bei Erwachsenen ≥59 Jahren, die eine Einzeldosis von MenQuadfi oder MenACWY-PS ≥3 Jahre zuvor in der Studie MET49 oder MET44 erhalten haben.
• +Persistenz nach 3 Jahren
• +Die Persistenz der Antikörper vor der MenQuadfi-Auffrischimpfung und die Immunantwort auf die Auffrischimpfung wurden in Abhängigkeit von dem Impfstoff (MenQuadfi oder MenACWY-PS) bewertet, den die Probanden drei Jahre zuvor in der MET49 erhalten hatten (Tabelle 11).
• +Bei allen Serogruppen waren die hSBA-GMT-Werte an Tag 30 nach der ersten Dosis höher als an Tag 0 vor der Auffrischimpfung, und zwar sowohl bei den mit MenQuadfi als auch bei den mit MenACWY-PS grundimmunisierten Erwachsenen. Darüber hinaus waren die GMT-Werte vor der Auffrischimpfung in beiden Gruppen höher als die vor der ersten Dosis für die Serogruppen C, W und Y und vergleichbar für die Serogruppe A.
• +Tabelle 11: Vorstellung der bakteriziden Antikörperantwort 30 Tage nach der Auffrischimpfung und der Persistenz bei Erwachsenen (≥59 Jahre), die 3 Jahre zuvor in der Studie MET49* mit MenQuadfi oder MenACWY-PS grundimmunisiert wurden (Studie MEQ00066#)
• +Endpunkt nach Serogruppe MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenQuadfi-Grundimmunisierten (95%-KI) MenQuadfi-Auffrischimpfung bei MenACWY-PS-Grundimmunisierten (95%-KI)
• + Persistenz^ Auffrischimpfung$ Persistenz^ Auffrischimpfung$
• +30 Tage nach Erst-impfung Tag 0 vor Auffrisch-impfung Tag 30 nach Auffrisch-impfung Tag 30 nach Erst-impfung Tag 0 vor Auffrisch-impfung Tag 30 nach Auffrisch-impfung
• +A N = 212 N = 214 N = 145 N = 168 N = 169 N = 129–130
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 89,6 (84,7; 93,4) 65,0 (58,2; 71,3) 93,8 (88,5; 97,1) 85,7 (79,5; 90,6) 65,7 (58,0; 72,8) 87,7 (80,8; 92,8)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 79,3 (7,8; 85,6) - - 60,8 (51,8; 69,2)
• +hSBA-GMT 48,9 (39,0; 61,5) 12,2 (10,2; 14,6) 162 (121; 216) 37,7 (29,3; 48,7) 11,6 (9,53; 14,1) 56,6 (41,5; 77,2)
• +C N = 212 N = 214 N = 145 N = 168 N = 169 N = 129–130
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 88,2 (83,1; 92,2) 73,4 (66,9; 79,2) 99,3 (96,2; 100) 71,4 (64,0; 78,1) 47,9 (40,2; 55,7) 85,3 (78,0; 90,9)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 93,1 (87,7; 96,6) - - 55,0 (46,0; 63,8)
• +hSBA-GMT 84,8 (64,0; 112) 17,7 (14,3; 21,9) 638 (496; 820) 26,7 (19,8; 36,0) 8,47 (6,76; 10,6) 56,0 (39,7; 78,9)
• +W N = 212 N = 214 N = 145 N = 168 N = 169 N = 129–130
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 78,8 (72,6; 84,1) 66,8 (60,1; 73,1) 98,6 (95,1; 99,8) 60,1 (52,3; 67,6) 39,6 (32,2; 47,4) 80,8 (72,9; 87,2)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 90,3 (84,3; 94,6) - - 49,2 (40,4; 58,1)
• +hSBA-GMT 28,0 (22,2; 35,3) 14,2 (11,6; 17,4) 419 (317; 553) 14,7 (11,0; 19,8) 6,54 (5,28; 8,11) 31,0 (22,6; 42,6)
• +Y N = 212 N = 214 N = 145 N = 168 N = 169 N = 129–130
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 92,5 (88,0; 95,6) 68,2 (61,5; 74,4) 100 (97,5; 100) 65,5 (57,8; 72,6) 40,8 (33,3; 48,6) 81,5 (73,8; 87,8)
• +% Serum-Antikörperantwort - - 92,4 (86,8; 96,2) - - 49,2 (40,4; 58,1)
• +hSBA-GMT 65,3 (51,8; 82,2) 15,3 (12,3; 19,1) 566 (433; 740) 19,6 (14,4; 26,7) 7,49 (5,72; 9,82) 40,5 (29,0; 56,4)
• +
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT02842866.
• +# Kennzeichnung der klinischen Studie NCT04142242.
• +^ N berechnet unter Verwendung des vollständigen Analyse-Datensatzes für Persistenz (FAS3) mit gültigen serologischen Ergebnissen; nach Erstimpfung = Tag 30 MET49, vor Auffrischimpfung = Tag 0 MEQ00066.
• +$ N berechnet unter Verwendung des Per-Protokoll-Analyse-Datensatzes 2 und 1 (PPAS2 und PPAS1) mit gültigen serologischen Ergebnissen. Die Anzahl der Teilnehmer variiert je nach Zeitpunkt und Serogruppe; nach Auffrischimpfung = Tag 06 oder Tag 30 MEQ00066.
• +Impfstoff-Serum-Antikörperantwort – Titer <1:8 zu Studienbeginn mit Titer ≥1:16 nach der Impfung oder Titer ≥1:8 zu Studienbeginn mit einem ≥4-fachen Anstieg nach der Impfung.
• +95%-KI des einzelnen Anteils anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• +Persistenz nach 6 bis 7 Jahren
• +Die Persistenz der Antikörper wurde in Abhängigkeit von dem Impfstoff (MenQuadfi oder MenACWY-PS) bewertet, den die Probanden 6–7 Jahre zuvor in der Studie MET44 erhalten hatten (Tabelle 12).
• +Bei allen Serogruppen waren die hSBA-GMT-Werte bei den mit MenQuadfi geimpften Erwachsenen an Tag 30 nach der Erstimpfung höher als an Tag 0 vor der Auffrischimpfung. Die GMT-Werte vor der Auffrischimpfung waren bei den mit MenQuadfi grundimmunisierten Erwachsenen für die Serogruppen C, W und Y höher als die Werte vor der Erstimpfung und für die Serogruppe A vergleichbar.
• +Tabelle 12: Vorstellung der Persistenz bakterizider Antikörper bei Erwachsenen (≥59 Jahre), die 6–7 Jahre zuvor in MET44^ mit MenQuadfi oder MenACWY-PS grundimmunisiert wurden (Studie MEQ00066#)
• +Endpunkte nach Serogruppe Persistenz nach 6 bis 7 Jahren^
• + MenQuadfi-Grundimmunisierte (95%-KI) MenACWY-PS-Grundimmunisierte (95%-KI)
• + 30 Tage nach Erstimpfung$ Tag 0 vor Auffrischimpfung# 30 Tage nach Erstimpfung$ Tag 0 vor Auffrischimpfung#
• +A N = 58 N = 59 N = 26 N = 26
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 91,4 (81,0; 97,1) 55,9 (42,4; 68,8) 76,9 (56,4; 91,0) 50,0 (29,9; 70,1)
• +GMT 48,0 (30,6; 75,4) 9,00 (6,44; 12,6) 27,3 (13,8; 54) 9,64 (5,18; 17,9)
• +C N = 58 N = 59 N = 26 N = 26
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 74,1 (61,0; 84,7) 59,3 (45,7; 71,9) 76,9 (56,4; 91,0) 42,3 (23,4; 63,1)
• +GMT 52,2 (27,4; 99,7) 11,9 (7,67; 18,5) 23,9 (11,9; 48,1) 7,58 (4,11; 14,0)
• +W N = 58 N = 59 N = 26 N = 26
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 75,9 (62,8; 86,1) 66,1 (52,6; 77,9) 73,1 (52,2; 88,4) 38,5 (20,2; 59,4)
• +GMT 31,2 (18,8; 52,0) 11,9 (7,97; 17,8) 18,8 (10,1; 34,9) 4,95 (3,39; 7,22)
• +Y N = 58 N = 59 N = 26 N = 26
• +% ≥1:8 (Seroprotektion) 81,0 (68,6; 90,1) 59,3 (45,7; 71,9) 73,1 (52,2; 88,4) 46,2 (26,6; 66,6)
• +GMT 45,8 (26,9; 78,0) 11,2 (7,24; 17,5) 25,9 (12,4; 53,8) 7,19 (4,09; 12,6)
• +
• +^ Kennzeichnung der klinischen Studie: NCT01732627
• +# Kennzeichnung der klinischen Studie: NCT04142242
• +N: Anzahl der Studienteilnehmer im vollständigen Analyse-Datensatz für Persistenz (FAS3) mit gültigen serologischen Ergebnissen.
• +$ nach Erstimpfung = Tag 30 MET44
• +# vor Auffrischimpfung = Tag 0 MEQ00066
• +95%-KI des einzelnen Anteils anhand der exakten binomialen Methode berechnet.
• +Ansprechen auf die Auffrischimpfung bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter ab 15 Jahren, die mit anderen MenACWY-Impfstoffen grundimmunisiert wurden
• +In der Studie MET56 wurde die Immunogenität einer Auffrischimpfung mit MenQuadfi mit der einer Auffrischimpfung mit MenACWY-DT bei Studienteilnehmern im Alter ab 15 Jahren verglichen, die 4 bis 10 Jahre zuvor eine Grundimmunisierung mit einem quadrivalenten Meningokokken-Konjugatimpfstoff (MenACWY-CRM [11,3 % der Studienteilnehmer] oder MenACWY-DT [86,3 % der Studienteilnehmer]) erhalten hatten.
• -Tabelle 9: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-DT 30 Tage nach der Auffrischimpfung (Studie MET56)
• -
• +Tabelle 13: Vergleich der bakteriziden Antikörperantwort auf MenQuadfi und MenACWY-DT 30 Tage nach der Auffrischimpfung bei Studienteilnehmern im Alter ab 15 Jahren, die 4 bis 10 Jahre zuvor mit MenACWY-CRM oder MenACWY-DT grundimmunisiert wurden (Studie MET56*)
• +* Kennzeichnung der klinischen Studie NCT02752906.
• +
• -Die Stabilitätsdaten weisen darauf hin, dass die Impfstoffkomponenten bei Temperaturen bis zu 25°C für 72 Stunden stabil sind. Nach Ablauf dieses Zeitraums sollte MenQuadfi verwendet oder verworfen werden. Diese Daten sind nur als Orientierungshilfe für Ärzte und medizinisches Fachpersonal im Falle einer vorübergehenden Temperaturabweichung gedacht.
• +Die Stabilitätsdaten weisen darauf hin, dass die Impfstoffkomponenten bei Temperaturen bis zu 25 °C für 72 Stunden stabil sind. Nach Ablauf dieses Zeitraums sollte MenQuadfi verwendet oder verworfen werden. Diese Daten sind nur als Orientierungshilfe für Ärzte und medizinisches Fachpersonal im Falle einer vorübergehenden Temperaturabweichung gedacht.
• -Juli 2023
• +März 2024