Association de vaccins à virus vivants contre la rougeole, les oreillons et la rubéole

Propriétés/Effets

Des études cliniques portant sur 279 enfants à sérum triplement séronégatif et âgés de 11 mois à 7 ans ont montré que M-M-R II est fortement immunogène et en général bien toléré. Dans les études conduites avec ce vaccin, une dose unique a provoqué la formation d'anticorps antimorbilleux inhibiteurs de l'hémagglutination (HI) chez 95%, d'anticorps neutralisant les oreillons chez 96%, et d'anticorps HI de la rubéole chez 99% des personnes séronégatives.
La souche RA 27/3 du virus de la rubéole contenue dans M-M-R II produit immédiatement après la vaccination des taux plus élevés d'anticorps HI, d'immuno-complexes capables de fixer le complément et d'anticorps neutralisants que d'autres souches servant à la préparation de vaccins contre la rubéole; elle s'est avérée capable de produire un plus large spectre d'anticorps circulants, y compris les anticorps précipitants anti-thêta et anti-iota. La souche RA 27/3 simule de manière immunologique plus fidèlement l'infection naturelle que les autres vaccins antirubéoleux. Les taux plus élevés et le plus large spectre d'anticorps produits par le vaccin antirubéoleux obtenu à partir de la souche RA 27/3 semblent correspondre à une plus grande résistance à une réinfection subclinique par le virus naturel.
L'effet protecteur complet est atteint environ 4 semaines après la vaccination. Durant la période d'observation disponible (20 ans pour la rougeole, 15 ans pour les oreillons et 18 ans pour la rubéole),
on a démontré que les taux d'anticorps demeuraient constants chez les personnes vaccinées avec succès, de sorte que l'on peut parler d'une immunité de longue durée.

Indications/Possibilités d'emploi

Selon les recommandations de l'Office fédéral de la santé publique (OFSP), M-M-R II est indiqué pour l'immunisation active simultanée contre la rougeole, les oreillons et la rubéole chez les sujets dès 12 mois. Une vaccination de rappel avec M-M-R II est recommandée entre 15 et 24 mois et peut être donnée dès un mois après la première dose (voir vaccination de rappel).
Dans des situations particulières avec risque accru d'infection, il est possible de vacciner contre la rougeole, les oreillons et la rubéole avant l'âge de 12 mois, mais pas avant celui de 9 mois. Il n'existe aucune limite d'âge pour la vaccination par M-M-R II.

Adolescentes et femmes adultes non enceintes
L'immunisation par le vaccin à virus vivant de la rubéole de femmes en âge de procréer, mais non enceintes, est indiquée moyennant certaines précautions (voir ci-dessous et «Précautions»). En vaccinant des femmes après la puberté, on confère une protection individuelle à l'égard d'une infection rubéolique ultérieure, laquelle pourrait survenir au cours d'une grossesse, et qui entraînerait une infection foetale, avec les risques de malformation que comporte la rubéole congénitale. Il convient d'informer les femmes en âge de procréer qu'elles ne doivent pas devenir enceintes au cours des 3 mois suivant la vaccination.
On recommande d'analyser la situation immunitaire vis-à-vis du virus de la rubéole avant la vaccination en déterminant les anticorps.

Vaccination de rappel
Tous les enfants devraient avoir reçu deux doses avant l'entrée à l'école enfantine ou à l'école primaire au plus tard (Office fédérale de la santé publique et Commission suisse pour les vaccinations: Plan de vaccination de routine, Supplément VIII, Etat : août 2001). Le schéma de vaccination pour la vaccination préventive contre la rougeole, les oreillons et la rubéole est le suivant:

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Age                    1ère dose         2e dose    
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12 mois                   X                         
15-24 mois                                  X       
4-7 ans                   X     et/ou       X       
11-15 ans                 X     et/ou       X       
Adultes                   X     et/ou       X       
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Administration concomitante d'autres vaccins L'administration simultanée d'autres vaccins à base d'agents pathogènes inactivés, de toxoïdes, de
polysaccharides ou d'associations de ces derniers est possible.
Des vaccins vivants peuvent être administrés simultanément. M-M-RII ne devrait pas être administré à un intervalle de temps inférieur à un mois, avant ou après un autre vaccin à base de virus vivant. Lors d'administration simultanée, pratiquer les injections à des sites controlatéraux.

Posologie/Mode d'emploi

Injecter le vaccin reconstitué par voie sous-cutanée; une injection intramusculaire est également possible.

Ne pas injecter par voie intraveineuse. Ne pas administrer d'immunoglobulines (IG) simultanément à M-M-RII.
Injecter le volume total de 0,5 ml. Après avoir soigneusement nettoyé le site d'injection, injecter le volume total du vaccin reconstitué. Administrer de préférence par voie sous-cutanée. Un contact entre le vaccin ou le solvant et des désinfectants peut compromettre l'efficacité. C'est pourquoi on veillera à ce que le capuchon de l'ampoule et le site d'injection soient parfaitement secs avant la reconstitution du vaccin resp. l'injection.
Pour reconstituer le vaccin, injecter dans l'ampoule contenant la substance lyophilisée la totalité du solvant contenu dans la seringue. Agiter pour bien mélanger. Retirer dans la même seringue le volume total du vaccin reconstitué. La solution reconstituée est normalement jaune; elle n'est utilisable que si elle est limpide.
N'utiliser que le solvant spécifique contenu dans la seringue prête à l'emploi livrée avec le vaccin, car ce solvant est exempt de toute trace d'agents conservateurs ou d'autres substances antivirales qui pourraient inactiver le vaccin.

Limitations d'emploi

Contre-indications
M-M-RII est contre-indiqué dans les cas suivants:
réactions allergiques sévères et connues à l'égard de l'un des composants du vaccin; immunodéficience congénitale, acquise ou liée à un traitement immunosuppresseur; patients souffrant de dyscrasies sanguines, de leucémie, de tout genre de lymphomes ou d'autres affections malignes affectant la moelle osseuse ou le système lymphatique;
déficience immunitaire primaire et acquise, y compris les patients avec immunodéficience résultant du SIDA ou d'une autre infection à manifestation clinique causée par des virus de l'immunodéficience humaine; déficience immunitaire cellulaire; hypogammaglobulinémie et dysgammaglobulinémie; sujets dont l'anamnèse familiale comporte une immunodéficience congénitale ou héréditaire, jusqu'à ce que leur immunocompétence ait pu être démontrée;
personnes souffrant d'affections aiguës nécessitant un traitement. La vaccination peut avoir lieu au plus tôt 2 semaines après la guérison.

Grossesse/Allaitement
M-M-RII ne doit pas être administré aux femmes enceintes. On ignore à ce jour les conséquences possibles d'une vaccination sur le développement foetal. Lors de la vaccination de femmes en âge de procréer, il faut éviter une grossesse au cours des trois mois suivant la vaccination (voir Précautions, grossesse). Une vaccination pratiquée par inadvertance pendant la grossesse ne justifie toutefois pas une interruption de grossesse.
On ne dispose pas à ce jour d'expériences suffisantes concernant l'utilisation du vaccin pendant la période d'allaitement. On ignore si les virus de la rougeole et des oreillons contenus dans le vaccin passent dans le lait maternel. Des études ont montré que des femmes immunisées au cours du post-partum par le vaccin à virus vivant atténué de la rubéole étaient en mesure d'excréter le virus par le lait maternel et de le transmettre ainsi à leur nourrisson.

Précautions
Les vaccins à virus vivants contre la rougeole et les oreillons sont produits dans des cultures cellulaires d'embryons de poulets. Les personnes se disant «allergiques aux protéines aviaires» ou celles reconnues comme telles sur la base d'un test cutané positif ne courent pas de risque accru lors d'une vaccination par M-M-RII. Dans les cas extrêmement rares des personnes réagissant par des symptômes cliniques tels qu'urticaire, oedème des lèvres et de l'épiglotte, spasme laryngien ou bronchique, hypotension ou choc après la consommation de protéines aviaires, la vaccination doit être effectuée sous surveillance clinique étroite et il est nécessaire de pouvoir recourir rapidement à un traitement adéquat. Comme pour d'autres vaccins, les mesures d'urgences appropriées (adrénaline, corticoïdes, antihistaminiques, substitution volumique, oxygénothérapie) doivent être prises en cas de réactions anaphylactiques. Il est prouvé que les personnes allergiques aux oeufs mais ne présentant pas de réactions de type anaphylactique ou anaphylactoïde ne sont pas exposées à un risque accru. Ces personnes peuvent être vaccinées normalement.
Il faut prendre les précautions requises lors de l'administration de M-M-RII à des personnes avec antécédents personnels ou familiaux de convulsions fébriles, une lésion cérébrale dans l'anamnèse ou toute autre condition dans laquelle le stress dû à la fièvre doit être évité. Le médecin sera attentif à toute augmentation de la température pouvant éventuellement se produire après la vaccination (voir Effets indésirables).
Les enfants et les jeunes adultes dont on sait qu'ils sont infectés par les virus de l'immunodéficience humaine sans présenter toutefois de manifestations cliniques explicites d'immunosuppression peuvent être vaccinés. Du fait que la vaccination peut être chez ces personnes moins efficace que
chez les personnes non infectées, les sujets vaccinés seront étroitement surveillés en ce qui concerne les maladies contre lesquelles la vaccination doit les protéger. Dans certains cas, il peut être utile de déterminer le taux d'anticorps pour initier des mesures de protection appropriées; l'immunoprophylaxie passive est une de ces mesures.
En présence d'une immunodéficience congénitale ou acquise, il convient de consulter le médecin soignant ce trouble avant de pratiquer une vaccination par un vaccin vivant. Chez les patients immunodéficients, le contrôle sérologique du résultat de la vaccination est indiqué. La vaccination devra être reportée à trois mois au moins après une transfusion de sang ou de plasma, ou après l'administration d'immunoglobulines humaines.
Aucun cas de transmission de virus vivants atténués de la rougeole ou des oreillons à des sujets séronégatifs par des personnes vaccinées n'a été signalé. De petites quantités du virus atténué de la rubéole ont été trouvées dans les sécrétions rhino-pharyngées et laryngées 7-28 jours après la vaccination, mais les personnes non protégées entrant en contact avec les sujets vaccinés ne courent aucun risque de tomber malades.
La sensibilité au test cutané à la tuberculine et à d'autres antigènes de rappel peut diminuer ou disparaître complètement pendant 4 semaines ou plus après une vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole. Afin d'éviter des résultats faux négatifs, tout test de ce type doit par conséquent être effectué avant ou au plus tôt 6 semaines après la vaccination.
Les enfants sous traitement antituberculeux n'ont pas subi de péjoration de leur maladie après avoir été immunisés par un vaccin à virus vivant contre la rougeole; à l'heure actuelle, on ne dispose d'aucune étude documentant l'effet d'un vaccin à virus vivant contre la rougeole sur des enfants tuberculeux non traités.

Effets indésirables

Les effets secondaires pouvant survenir après l'injection de M-M-RII sont les mêmes que ceux observés après l'application des trois vaccins monovalents administrés séparément.

Réactions locales au site d'injection
Des réactions locales telles que rougeur et tuméfaction sont rares.

Réactions généralisées (systémiques)
Occasionnellement, en général 2 semaines après la vaccination, des symptômes de type grippal (fièvre de courte durée, accès de sueur, frissons, abattement, réactions circulatoires, céphalées et catarrhe) ainsi des troubles gastro-intestinaux sont possibles.
Un exanthème morbiliforme faible peut apparaître durant cette même période; il n'est normalement pas généralisé. On a observé des cas isolés d'otite moyenne.
Il n'est pas exclu que survienne dans de rares cas une affection similaire aux oreillons avec un temps d'incubation plus court. Dans des cas isolés, on a observé l'apparition d'une pancréatite en relation chronologique avec la vaccination. Un gonflement testiculaire transitoire et douloureux est apparu dans des cas isolés.
Comme lors de la rubéole naturelle, il est possible que 2 à 4 semaines après l'administration de vaccins à virus vivant de la rubéole, des arthralgies ou des arthrites (dans certains cas chroniques), ainsi que des myalgies, des exanthèmes et des gonflements des ganglions lymphatiques apparaissent. La fréquence de ces affections articulaires augmente avec l'âge des personnes vaccinées. Des arthrites avec épanchement articulaire sont extrêmement rares.
Des cas isolés de thrombopénies, de purpura, d'érythème exsudatif multiforme et de réactions allergiques ont été observés; exceptionnellement, certains de ces symptômes ont requis un traitement. Seuls quelques cas exceptionnels de réactions anaphylactiques ont été rapportés. Des complications neurologiques telles que convulsions fébriles et troubles passagers de la déambulation sont rares. On a rapporté des cas isolés de méningo-encéphalite (1 cas par million de vaccinations), de myélite, de névrite et de paralysies croissantes pouvant aller jusqu'à une paralyse respiratoire (syndrome de Guillain-Barré).

Remarques particulières

Conservation
Avant reconstitution de la solution injectable, conserver M-M-RII à 2-8 °C et à l'abri de la lumière.
Il est recommandé d'utiliser le vaccin aussitôt que possible après reconstitution. Conserver le vaccin toujours à l'abri de la lumière, étant donné que la lumière pourrait inactiver le virus. Le vaccin réhydraté doit être conservé à 2-8 °C à l'abri de la lumière, et jeté s'il n'a pas été employé dans les 8 heures consécutives à la reconstitution.

Mise à jour de l'information

Janvier 2002.