Propriétés/Effets

Code ATC
J07AP01
Mécanisme d’action
Après ingestion, les souches virulentes de S. Typhi traversent la barrière acide de l’estomac, colonisent l’intestin, pénètrent la paroi intestinale et entrent dans la circulation lymphatique et sanguine, ce qui conduit à l’apparition des symptômes de la maladie. Un mécanisme possible de prévention de la maladie réside dans l’induction d’une réponse immunitaire locale dans l’intestin. Une telle réponse immunitaire locale peut être induite par l’ingestion de la souche vivante atténuée S. Typhi Ty21a, qui conduit à une infection avortée.
S. Typhi ne peut déclencher des symptômes et une réponse immunitaire protectrice que si les bactéries possèdent un lipopolysaccharide complet. S. Typhi exprime les lipopolysaccharides O9 et O12. Le lipopolysaccharide O12 est également présent sur la surface des sérovars apparentés Paratyphi A et B de S. enterica. S. Paratyphi C ne possède pas de lipopolysaccharide commun avec S. Typhi. En raison de l’absence totale d’activité du gène gal E, la souche vaccinale S. Typhi Ty21a est limitée dans sa capacité à produire des lipopolysaccharides complets. Cependant, en présence de faibles concentrations de galactose, elle synthétise tout de même une quantité de lipopolysaccharides suffisante pour induire une réponse immunitaire protectrice. Des analyses immunologiques ont montré que la souche vaccinale Ty21a déclenche une immunité humorale et cellulaire aussi bien locale que systémique. On suppose qu’un apport excessif en galactose entraîne l’accumulation de métabolites toxiques dans la cellule bactérienne, ce qui conduit à sa lyse. L’atténuation et la sécurité de Ty21a s’expliquent par la combinaison d’une mutation du gène gal E et de l’absence de l’antigène Vi. La souche vaccinale reste ainsi localisée dans l’intestin et ne peut plus être détectée dans les selles à la suite de la multiplication avortée après la prise de la dose habituelle. Toutefois, le mécanisme d’atténuation de Ty21a n’est pas totalement connu.
Outre S. Typhi, les sérogroupes A, B et C du sérovar apparenté S. Paratyphi provoquent un tableau clinique semblable à celui de la fièvre typhoïde. Du point de vue épidémiologique, S. Typhi est la souche la plus fréquente, suivie, selon les régions du monde, par S. Paratyphi A ou B. L’agent pathogène de la fièvre paratyphoïde C est beaucoup plus rare. La souche vaccinale de Vivotif, S. Typhi Ty21a, possède une structure de surface (O12) commune avec S. Paratyphi A et B. Étant donné qu’il n’y a pas d’antigénicité croisée avec S. Paratyphi C, aucune protection contre S. Paratyphi C ne peut être escomptée.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Dans le cadre d’essais cliniques contrôlés sur le terrain, un taux de protection contre la fièvre typhoïde de 62 à 79 % a pu être obtenu avec le schéma vaccinal recommandé.
Il n’existe pas suffisamment d’études cliniques portant sur l’effet de Vivotif contre les infections par S. Paratyphi A. Les données publiées semblent toutefois indiquer que la vaccination par Vivotif confère une protection partielle (environ 45 %) contre les infections par S. Paratyphi B.