Composition

Principes actifs
Germes vivants de Salmonella enterica sérovar Typhi (abréviation: S. Typhi) de la souche atténuée Ty21a.
Excipients
Chaque gélule contient en outre: germes inactivés S. Typhi Ty21a, saccharose (7,9 - 44 mg), lactose (max. 176,4 mg), acide ascorbique (E 300), hydrolysat acide de caséine, stéarate de magnésium (E 470).
Gélule: dioxyde de titane (E 171), érythrosine rouge n° 3 (E 127), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172), gélatine.
Enrobage de la gélule: phtalate d’hydroxypropylméthylcellulose, phtalate de diéthyle, éthylène glycol.

Indications/Possibilités d’emploi

Immunisation active par voie orale contre la fièvre typhoïde (agent pathogène: Salmonella enterica sérovar Typhi).
Vivotif est recommandé chez les adultes et les enfants une fois la cinquième année de vie révolue (après le cinquième anniversaire).
Vivotif doit être utilisé conformément aux recommandations officielles de vaccination pour les voyages à l’étranger.

Posologie/Mode d’emploi

Vaccination
Prendre une gélule de Vivotif aux jours 1, 3 et 5, au moins une heure avant un repas, avec de l’eau froide ou tiède (la température ne doit pas dépasser la température corporelle, à savoir 37 °C).
La vaccination complète consiste en la prise de trois gélules, comme décrit ci-dessus. En cas de non-respect du schéma vaccinal complet, une réponse immunitaire optimale ne peut être garantie. La protection devient effective environ dix jours après la prise de la dernière dose du vaccin.
Revaccination
Le schéma optimal pour la revaccination avec Vivotif n’a pas été établi. Pour les personnes vivant en zone d’endémie, une revaccination tous les trois ans est recommandée. En cas de voyage d’une zone non endémique vers une zone endémique, il est recommandé de procéder à une revaccination tous les ans. Comme la primovaccination, la revaccination consiste en la prise de trois gélules aux jours 1, 3 et 5.
Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Enfants et adolescents
La posologie chez les adolescents et les enfants âgés de cinq ans et plus est la même que chez l’adulte.
Vivotif n’est pas indiqué chez les enfants de moins de cinq ans.

Contre-indications

Réaction allergique à une prise antérieure de la préparation.
Hypersensibilité au principe actif du vaccin ou à l’un des excipients.
Immunodéficience congénitale ou acquise.
Traitement concomitant par des médicaments immunosuppresseurs.

Mises en garde et précautions

Les voyageurs doivent prendre toutes les précautions nécessaires pour éviter d’entrer en contact avec ou d’ingérer des aliments ou de l’eau susceptibles d’être contaminés par S. Typhi.
Vivotif ne doit pas être pris en cas d’affections fébriles ou gastro-intestinales aiguës, ainsi que pendant et au cours des trois jours qui suivent un traitement antibiotique. En effet, la croissance des germes vaccinaux peut être inhibée dans ces conditions.
Association avec une prophylaxie antipaludique
Si une prophylaxie antipaludique est prévue, il convient en général de respecter un intervalle d’au moins trois jours entre la dernière dose de Vivotif et le début de la prophylaxie antipaludique.
Toutefois, dans le cadre d’une étude clinique, l’administration de chloroquine ou de pyriméthamine/sulfadoxine avant la prise de Vivotif n’a pas altéré la réponse immunitaire à la vaccination.
Également dans le cadre d’une étude clinique, mais portant cette fois sur la formulation liquide de Vivotif (Vivotif L, non commercialisé), l’administration préalable de chloroquine, de méfloquine ou de la préparation combinée atovaquone/proguanil n’a pas altéré la réponse immunitaire à S. Typhi.
Si une prophylaxie par des agents antipaludiques autres que la chloroquine, la méfloquine ou les préparations combinées pyriméthamine/sulfadoxine ou atovaquone/proguanil a déjà été commencée, la prise de l’agent antipaludique doit être arrêtée trois jours avant la prise de la souche vaccinale S. Typhi Ty21a.
Les gélules contiennent du lactose et du saccharose. Les patients présentant un déficit total en lactase, une intolérance au fructose/galactose (maladie héréditaire rare), une malabsorption du glucose et du galactose ou une insuffisance en sucraseisomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.

Interactions

Une suppression de la réponse immunitaire à la vaccination est possible en cas d’utilisation concomitante de sulfonamides ou d’antibiotiques.
Les vaccins parentéraux (par exemple contre la fièvre jaune, la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle) peuvent être administrés de manière concomitante.
Si une prophylaxie antipaludique est prévue, il convient en général de respecter un intervalle d’au moins 3 jours entre la dernière dose de Vivotif et le début de la prophylaxie antipaludique (voir également «Mises en garde et précautions»).

Grossesse, allaitement

Il n’existe aucune étude clinique portant sur l’impact de la prise de Vivotif sur la fertilité, la grossesse et l’allaitement. Par conséquent, le vaccin ne doit être pris pendant la grossesse et l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Vivotif a une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines. Cependant, si des effets indésirables tels que des céphalées, des nausées, des vomissements, de la fièvre, de la fatigue ou des sensations vertigineuses apparaissent après l’utilisation de Vivotif, il convient d’éviter de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines jusqu’à ce que ces effets aient disparu.

Effets indésirables

Plus de 1,4 million de gélules de Vivotif ont été administrées dans le cadre d’études contrôlées.
Entre 1991 et 2004, plus de 122 millions de gélules de Vivotif ont été vendues, ce qui équivaut à environ 40 millions d’immunisations. Pendant cet intervalle de temps, 3,6 cas d’effets indésirables pour 100 000 immunisations ont été signalés.
Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d’études cliniques ou des expériences post-commercialisation avec les fréquences suivantes:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000),
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

*Effets indésirables issus de rapports post-commercialisation
Ces symptômes signalés ont disparu spontanément en l’espace de quelques jours. Aucun effet indésirable systémique grave n’a été signalé.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Cinq à huit doses uniques de Vivotif contenant 3-10 x 1010 germes ont été administrées à 155 adultes de sexe masculin en bonne santé. Cette posologie était au minimum cinq fois supérieure à la dose actuellement recommandée. Aucune réaction significative, telle que des vomissements, des douleurs abdominales aiguës ou de la fièvre, n’a été observée. À la posologie recommandée, la souche vaccinale S. Typhi Ty21a n’est pas excrétée dans les selles. Cependant, des études cliniques menées auprès de volontaires ont montré qu’un surdosage augmente la probabilité d’une excrétion de S. Typhi Ty21a dans les selles.
Des cas isolés de surdosage ont été rapportés. Les symptômes rapportés dans ces cas correspondent à ceux observés pour la dose prescrite. Si les trois doses sont prises accidentellement en même temps, aucune conséquence grave n’est attendue. Toutefois, une réponse immunitaire optimale n’est pas garantie dans ce cas.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07AP01
Mécanisme d’action
Après ingestion, les souches virulentes de S. Typhi traversent la barrière acide de l’estomac, colonisent l’intestin, pénètrent la paroi intestinale et entrent dans la circulation lymphatique et sanguine, ce qui conduit à l’apparition des symptômes de la maladie. Un mécanisme possible de prévention de la maladie réside dans l’induction d’une réponse immunitaire locale dans l’intestin. Une telle réponse immunitaire locale peut être induite par l’ingestion de la souche vivante atténuée S. Typhi Ty21a, qui conduit à une infection avortée.
S. Typhi ne peut déclencher des symptômes et une réponse immunitaire protectrice que si les bactéries possèdent un lipopolysaccharide complet. S. Typhi exprime les lipopolysaccharides O9 et O12. Le lipopolysaccharide O12 est également présent sur la surface des sérovars apparentés Paratyphi A et B de S. enterica. S. Paratyphi C ne possède pas de lipopolysaccharide commun avec S. Typhi. En raison de l’absence totale d’activité du gène gal E, la souche vaccinale S. Typhi Ty21a est limitée dans sa capacité à produire des lipopolysaccharides complets. Cependant, en présence de faibles concentrations de galactose, elle synthétise tout de même une quantité de lipopolysaccharides suffisante pour induire une réponse immunitaire protectrice. Des analyses immunologiques ont montré que la souche vaccinale Ty21a déclenche une immunité humorale et cellulaire aussi bien locale que systémique. On suppose qu’un apport excessif en galactose entraîne l’accumulation de métabolites toxiques dans la cellule bactérienne, ce qui conduit à sa lyse. L’atténuation et la sécurité de Ty21a s’expliquent par la combinaison d’une mutation du gène gal E et de l’absence de l’antigène Vi. La souche vaccinale reste ainsi localisée dans l’intestin et ne peut plus être détectée dans les selles à la suite de la multiplication avortée après la prise de la dose habituelle. Toutefois, le mécanisme d’atténuation de Ty21a n’est pas totalement connu.
Outre S. Typhi, les sérogroupes A, B et C du sérovar apparenté S. Paratyphi provoquent un tableau clinique semblable à celui de la fièvre typhoïde. Du point de vue épidémiologique, S. Typhi est la souche la plus fréquente, suivie, selon les régions du monde, par S. Paratyphi A ou B. L’agent pathogène de la fièvre paratyphoïde C est beaucoup plus rare. La souche vaccinale de Vivotif, S. Typhi Ty21a, possède une structure de surface (O12) commune avec S. Paratyphi A et B. Étant donné qu’il n’y a pas d’antigénicité croisée avec S. Paratyphi C, aucune protection contre S. Paratyphi C ne peut être escomptée.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Efficacité clinique
Dans le cadre d’essais cliniques contrôlés sur le terrain, un taux de protection contre la fièvre typhoïde de 62 à 79 % a pu être obtenu avec le schéma vaccinal recommandé.
Il n’existe pas suffisamment d’études cliniques portant sur l’effet de Vivotif contre les infections par S. Paratyphi A. Les données publiées semblent toutefois indiquer que la vaccination par Vivotif confère une protection partielle (environ 45 %) contre les infections par S. Paratyphi B.

Pharmacocinétique

Il n’est pas possible de présenter des données pharmacocinétiques pour un vaccin bactérien comme Vivotif. Ty21a peut, en présence de faibles concentrations de galactose, se multiplier dans un court délai et induire ainsi une immunité protectrice. Cependant, la souche vaccinale reste localisée dans l’intestin et n’a donc jamais pu être mise en évidence au niveau systémique, probablement en raison de la lyse cellulaire induite par le galactose. Les germes vaccinaux ne peuvent pas non plus être retrouvés dans les selles après la prise de la dose habituelle.
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Il n’a été mené aucune étude à long terme chez l’animal permettant d’évaluer les éventuelles propriétés carcinogènes ou mutagènes de Vivotif ou une éventuelle altération de la fertilité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
S’assurer par contrôle visuel que la plaquette est scellée et que les gélules sont intactes.

Numéro d’autorisation

00467 (Swissmedic)

Présentation

La plaquette se compose de plastique (PVC/PE/PVDC) et d’une feuille d’aluminium.
Présentation contenant trois gélules gastro-résistantes.
Catégorie de remise B

Titulaire de l’autorisation

Bavarian Nordic Berna GmbH, Köniz.
Domiciliation: 3174 Thörishaus, Suisse

Mise à jour de l’information

Octobre 2022