Composition

Principes actifs
Virus de l'hépatite A inactivé (souche HM175)*.
*produit sur cellules diploïdes humaines (MRC-5)
Excipients
Havrix 1440
Hydroxyde d'aluminium hydraté pour l'adsorption, acides aminés (contient 0,166 mg de phénylalanine), hydrogénophosphate de sodium, dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de sodium, chlorure de potassium, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
Traces: sulfate de néomycine.
Teneur totale en sodium: maximum 3,6 mg/dose.
Teneur totale en potassium: maximum 0,5 mg/dose.
Havrix 720
Hydroxyde d'aluminium hydraté pour l'adsorption, acides aminés (contient 0,083 mg de phénylalanine), hydrogénophosphate de sodium, dihydrogénophosphate de potassium, chlorure de sodium, chlorure de potassium, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
Traces: sulfate de néomycine.
Teneur totale en sodium: maximum 1,7 mg/dose.
Teneur totale en potassium: maximum 0,2 mg/dose.

Indications/Possibilités d’emploi

Havrix est utilisé pour l'immunisation active contre l'hépatite virale A chez les personnes exposées.
1. Dans les régions à basse ou moyenne prévalence de l'hépatite A, la vaccination par Havrix est particulièrement recommandée pour les personnes qui sont ou peuvent être exposées à un risque élevé d'infection, par exemple:
·les voyageurs se rendant dans des régions endémiques telles que l'Afrique, l'Asie, le bassin méditerranéen, le Moyen-Orient, l'Amérique Centrale et l'Amérique du Sud (par exemple touristes, membres de missions, coopérants, membres d'organisations humanitaires, personnel militaire).
·les personnes qui sont en contact étroit avec des sujets atteints d'hépatite A, des sujets infectés ou susceptibles d'être infectés par le virus ou qui manipulent des objets contaminés: étant donné que les personnes infectées peuvent transmettre le virus pendant longtemps, les sujets qui vivent en contact étroit avec des personnes infectées devraient être vaccinés.
·du point de vue de la médecine du travail, les personnes qui, du fait de leur activité professionnelle, sont en contact avec des objets/des matériaux potentiellement contaminés, par exemple le personnel d'entretien des canalisations et des réseaux d'eaux usées, devraient également être vaccinées.
·les employés de crèches, hôpitaux, foyers et institutions pédiatriques: les employés des crèches devraient également être vaccinés, afin d'éviter qu'une fois contaminés par des enfants infectés, ils ne deviennent eux-mêmes une source d'infection.
·les personnes actives dans la fabrication et la distribution des aliments: étant donné que les aliments contaminés par le VHA représentent une source majeure d'infection, les employés des restaurants et des hôtels devraient être vaccinés.
·les toxicomanes, en particulier ceux qui utilisent des drogues par voie intraveineuse et leur personnel soignant.
·les patients exposés à un risque élevé de maladies sexuellement transmissibles, en particulier les personnes changeant souvent de partenaire, les homosexuels et les patients atteints de maladies sexuellement transmissibles.
·les patients hémophiles.
·les personnes atteintes de maladies hépatiques chroniques (par exemple les porteurs chroniques de l'hépatite B ou C; les alcooliques). Une hépatite A peut aggraver le pronostic d'une maladie hépatique chronique.
·des populations particulières, connues pour présenter une incidence élevée d'hépatite A (par exemple les personnes vivant dans une collectivité où sévit une épidémie d'hépatite A; les Indiens; les Esquimaux).
2. Dans les régions à moyenne ou haute prévalence de l'hépatite A (par exemple l'Afrique, l'Asie, le bassin méditerranéen, le Moyen-Orient, l'Amérique Centrale et l'Amérique du Sud), on peut envisager la vaccination de toutes les personnes non immunisées.

Posologie/Mode d’emploi

Chaque dose de vaccin contient une suspension prête à l'emploi. La totalité de la dose doit être administrée.
Posologie usuelle
Une seule injection suffit pour la primovaccination:
·Adultes à partir du 19ème anniversaire:
Une dose unique de Havrix 1440 (1,0 ml de suspension).
·Enfants et adolescents dès l'âge d'un an jusqu'au 19ème anniversaire:
Une dose unique de Havrix 720 (0,5 ml de suspension).
Pour obtenir une immunité durable, il est recommandé de pratiquer un rappel (booster) entre 6 et 12 mois après la primovaccination. Chez les adultes, le rappel est réalisé avec Havrix 1440 et chez les enfants et les adolescents avec Havrix 720. Il existe des données issues de la littérature qui montrent, chez des voyageurs adultes, une stimulation efficace de la réponse en anticorps même jusqu'à 6 ans après la primovaccination. Toutefois, il n'a pas été démontré si ce mode d'administration procure une protection suffisante contre l'infection à l'hépatite A entre les deux injections. Une étude non contrôlée réalisée dans une région endémique (Alaska) a démontré que l'administration retardée du vaccin de rappel chez des enfants de moins de deux ans a entraîné une augmentation significativement plus faible de la réaction des anticorps que l'administration retardée du vaccin de rappel chez des personnes âgées.
Instructions posologiques particulières
Si on souhaite obtenir une protection immédiate contre l'hépatite A, par exemple suite à une exposition au virus, la première dose d'Havrix doit être administrée en même temps que des immunoglobulines anti-hépatite A (immunisation à la fois active et passive). Les injections doivent alors être effectuées à deux sites différents.
Patients présentant d'autres maladies sous-jacentes
Hémodialyse ou troubles du système immunitaire: il est possible que la primovaccination n'induise pas des titres d'anticorps adéquats. L'administration de doses supplémentaires de vaccin peut être nécessaire dans ces cas.
Thrombocytopénie ou troubles de la coagulation sanguine: étant donné que les injections intramusculaires peuvent provoquer des hémorragies, Havrix doit être injecté par voie sous-cutanée dans ces cas. Il se peut que la réponse immunitaire soit atténuée.
Mode d'administration
Havrix doit être injecté par voie intramusculaire (i.m.). Chez l'enfant et l'adulte, il faut l'injecter dans le muscle deltoïde, tandis que chez l'enfant en bas âge Havrix doit être injecté dans la partie antérolatérale de la cuisse.
Ne pas injecter par voie intradermique ou sous-cutanée ou par voie intramusculaire dans les muscles fessiers car la réponse immunitaire risquerait alors d'être diminuée.
Il convient d'inspecter visuellement le vaccin avant utilisation à la recherche de précipités ou de modifications de la couleur. Jetez la seringue préremplie si vous constatez la présence de particules étrangères et/ou de modifications des propriétés physiques.
Avant l'administration de Havrix, bien agiter la seringue préremplie afin d'obtenir une suspension légèrement trouble et blanchâtre.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à Havrix, à l'un de ses composants ou hypersensibilité apparue après une administration antérieure.
Comme pour les autres vaccins, différer la vaccination par Havrix chez les personnes présentant une maladie fébrile sévère.
Les infections légères ainsi qu'une infection au VIH ne constituent pas une contre-indication.

Mises en garde et précautions

Havrix ne doit en aucun cas être injecté par voie intravasculaire!
Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l'injection. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas d'évanouissement.
Il est possible qu'au moment de la vaccination, le sujet se trouve déjà en période d'incubation de l'hépatite A. Dans un tel cas, on ignore si Havrix peut prévenir le développement d'une hépatite A cliniquement manifeste.
Dans de rares cas, les vaccins injectables peuvent provoquer des réactions anaphylactiques. C'est pourquoi il faut toujours avoir à portée de main le matériel nécessaire pour traiter un éventuel accident de ce type (par exemple une solution d'adrénaline à 1/1000).
Chez les patients hémodialysés et les personnes qui présentent un déficit immunitaire, il est possible que le titre d'anticorps anti-VHA n'atteigne pas les valeurs adéquates après une dose unique. Chez ces patients, des doses de vaccins supplémentaires peuvent être nécessaires.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans sodium».
Ce médicament contient du potassium; cependant, il contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans potassium».
Havrix 1440 contient 0,166 mg de phénylalanine par dose. Havrix 720 contient 0,083 mg de phénylalanine par dose. La phénylalanine peut être toxique lorsque le patient présente une phénylcétonurie, une maladie congénitale rare caractérisée par une accumulation de phénylalanine due à une dégradation insuffisante de celle-ci par l'organisme.

Interactions

Etant donné que Havrix est un vaccin inactivé, il est peu probable que la réponse immunitaire soit perturbée lorsqu'il est administré en même temps que d'autres vaccins.
L'administration simultanée avec des immunoglobulines n'a pas d'effet négatif sur l'efficacité d'Havrix.
Lors d'une vaccination simultanée avec d'autres vaccins, il faut utiliser des seringues différentes et injecter les vaccins à des sites différents.
Les expériences cliniques acquises en matière d'utilisation simultanée de Havrix et du vaccin recombinant de l'hépatite B (Engerix-B) sont positives. Une vaccination simultanée contre la typhoïde, la fièvre jaune, le choléra (vaccin injectable) ou le tétanos n'affecte pas la réponse immunitaire à Havrix.

Grossesse, allaitement

On ne dispose pas d'études de reproduction chez l'animal ni d'études cliniques chez la femme enceinte ou en période d'allaitement. Comme pour tous les vaccins à base de virus inactivés, les risques pour le fœtus sont considérés comme négligeables.
Grossesse
Les femmes enceintes ne doivent être vaccinées avec Havrix qu'en cas d'indication claire.
Allaitement
Pendant l'allaitement, la vaccination doit être pratiquée avec retenue, bien que les risques soient considérés comme négligeables.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n'existe aucune étude sur l'aptitude à la conduite et à l'utilisation des machines après l'administration de Havrix (voir sous «Effets indésirables»).

Effets indésirables

Le profil de sécurité repose sur les données de plus de 5'300 personnes.
Les fréquences sont indiquées comme suit:
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000).
Études cliniques
Infections et infestations
Occasionnels: infections respiratoires supérieures, rhinite.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: perte d'appétit.
Affections psychiatriques
Très fréquents: irritabilité (Havrix 1440: --; Havrix 720: 18,9%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (Havrix 1440: 11,2%; Havrix 720: 5,2%).
Fréquents: somnolence.
Occasionnels: vertiges.
Rares: hypoesthésie, paresthésie.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: symptômes gastro-intestinaux tels que diarrhée, nausée et vomissement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruptions cutanées.
Rares: prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: myalgie, raideur de l'appareil locomoteur.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: douleurs (Havrix 1440: 51,9%; Havrix 720: 18,2%) et rougeurs au site d'injection (Havrix 1440: 15,7%; Havrix 720: 14,9%), fatigue (Havrix 1440: 11,6%).
Fréquents: tuméfaction, malaise, fièvre (> 37,5°C), réaction au site d'injection telle qu'une induration.
Occasionnels: symptômes de type grippal.
Rares: frissons fébriles.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Affections du système immunitaire
Anaphylaxie, réactions allergiques (y compris réactions anaphylactoïdes et réactions de type maladie sérique).
Affections du système nerveux
Convulsions.
Comme on peut l'observer avec d'autres vaccins, des réactions inflammatoires très rares du système nerveux périphérique ou central peuvent apparaître, y compris des paralysies évolutives, p.ex. le syndrome de Guillain-Barré.
Affections vasculaires
Vascularite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Œdème angioneurotique, urticaire, érythème polymorphe.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Arthralgie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-commercialisation. Les effets indésirables survenus lors de surdosages étaient similaires à ceux observés lors d'une utilisation correcte.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07BC02
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Havrix est un vaccin contre l'hépatite A. Il est constitué d'une suspension stérile du virus de l'hépatite A (souche HM 175) inactivé par le formaldéhyde et adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium.
Les virus sont cultivés sur des cellules diploïdes humaines (MRC-5). Afin d'éliminer les constituants du milieu nutritif, les cellules sont soigneusement lavées avant l'extraction des virus. Les cellules sont ensuite lysées et les virus sont purifiés par des techniques d'ultrafiltration et par chromatographie sur gel. L'inactivation des virus est garantie par un traitement au formaldéhyde.
La teneur en antigène viral est déterminée par un test ELISA (Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay).
Havrix satisfait aux dispositions de l'OMS relatives à la production de produits biologiques.
Havrix confère une immunité contre les infections par le virus de l'hépatite A (VHA) en induisant la production d'anticorps spécifiques anti-VHA.
Efficacité clinique
Au cours d'études cliniques, 99% des personnes vaccinées étaient séropositives 30 jours après la première dose. Dans un sous-groupe d'études cliniques au cours desquelles la cinétique de la réponse immunitaire a été examinée, une séroconversion précoce et rapide a pu être montrée après l'utilisation d'une dose unique de Havrix: chez 79% des personnes vaccinées au jour 13, chez 86,3% au jour 15, chez 95,2% au jour 17 et chez 100% au jour 19. (La durée d'incubation de l'hépatite A varie entre 15 et 49 jours.)
Au cours d'une étude réalisée en Alaska, près de 5'000 sujets ont été vaccinés avec une dose de Havrix choisie en fonction de l'âge afin d'arrêter une épidémie d'hépatite A. Au total, 92% des personnes vaccinées testées ont développé des réponses immunitaires anti-VHA mesurables.
Havrix a également pu être utilisé avec succès lors d'autres épidémies d'hépatite A (en Slovaquie, aux Etats-Unis, en Grande-Bretagne, en Israël et en Italie). La vaccination de 80% de la population a permis de stopper l'épidémie d'hépatite A en l'espace de quatre à huit semaines.
Au cours d'études cliniques, toutes les personnes vaccinées étaient séropositives un mois après le rappel.
Pour obtenir une immunité durable, il est recommandé de pratiquer un rappel à un moment quelconque entre 6 et 12 mois après la primovaccination. Chez les adultes, le rappel est réalisé avec Havrix 1440 et chez les enfants et les adolescents avec Havrix 720. Des données issues de la littérature décrivent, chez des voyageurs adultes, une stimulation efficace de la réponse en anticorps même jusqu'à six ans après la primovaccination. Toutefois, une protection suffisante contre l'infection à l'hépatite A entre les deux injections n'a pas été démontrée avec ce mode d'administration. Une étude non contrôlée réalisée dans une région endémique (Alaska) a pu démontrer que l'administration retardée du vaccin de rappel chez des enfants de moins de deux ans a entraîné une augmentation significativement plus faible de la réaction des anticorps que l'administration retardée du vaccin de rappel chez des personnes âgées.
Par extrapolation des données disponibles, on peut prévoir que les anticorps persistent au moins pendant 20 ans.
La persistance à long terme de titres d'anticorps anti-hépatite A après deux doses de Havrix a été examinée par deux études. Les données à dix ans permettent de prédire qu'au moins 97% de toutes les personnes restent séropositives 25 ans après la vaccination (titre > 20 mUI/ml).
Au vu des données disponibles, il n'est pas encore possible d'affirmer de manière concluante si les personnes immunocompétentes ayant reçu une primovaccination avec deux doses de Havrix administrées correctement doivent recevoir un vaccin de rappel (3ème dose).

Pharmacocinétique

Une évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas nécessaire dans le cas des vaccins.

Données précliniques

Les tests requis ont été effectués.
Des primates ont été vaccinés deux jours après une exposition au virus de l'hépatite A. Chez ces animaux, cette vaccination a posteriori a conféré une protection complète.

Remarques particulières

Incompatibilités
Havrix ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins ou à des immunoglobulines.
Remarques:
Havrix ne protège pas contre les hépatites dues à d'autres agents pathogènes que le VHA (par exemple le virus de l'hépatite B, de l'hépatite C, de l'hépatite E et autres).
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C), à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
Ne pas congeler. Un vaccin qui a été congelé doit être jeté.
Instructions d'utilisation de la seringue préremplie

Élimination
Les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

Havrix 1440: 00558 (Swissmedic)
Havrix 720: 00599 (Swissmedic)

Présentation

Havrix 1440: 1 seringue préremplie de 1 dose à 1 ml (B)
Havrix 720: 1 seringue préremplie de 1 dose à 0,5 ml (B)

Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee

Mise à jour de l’information

Avril 2023