Propriétés/Effets

Code ATC
J07BC20
Mécanisme d'action
Twinrix 720/20 est un vaccin combiné; il s'agit d'une suspension stérile de virus inactivés de l'hépatite A (VHA, souche HM 175) et d'antigènes de surface de l'hépatite B obtenus par génie génétique (AgHBs), adsorbés séparément sur des sels d'aluminium.
Twinrix 720/20 est conforme aux exigences de l'OMS en matière de fabrication de substances biologiques. Les virus de l'hépatite A sont produits dans des cultures de cellules diploïdes humaines MRC-5, puis extraits, purifiés et inactivés avec du formaldéhyde. L'antigène de surface recombinant de l'hépatite B est obtenu à partir de cultures de cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae), qui expriment l'information génétique pour la synthèse de la protéine. La protéine est purifiée à haut degré par des procédés physico-chimiques en plusieurs étapes.
Twinrix 720/20 entraîne une immunisation contre les infections par les virus de l'hépatite A et de l'hépatite B, dans la mesure où il induit la formation d'anticorps spécifiques anti-VHA et anti-HBs. Le vaccin protège également contre une hépatite D, car celle-ci n'apparaît qu'en association avec une infection par le virus de l'hépatite B.
Après administration du vaccin, la protection contre l'hépatite A et l'hépatite B apparaît en 2 à 4 semaines. Pour compléter la protection vaccinale contre l'hépatite A et B et pour obtenir une efficacité à long terme, toutes les doses recommandées doivent être absolument administrées.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Les résultats suivants ont été obtenus lors des essais cliniques:
Hépatite A: % de sujets vaccinés présentant des titres d'anticorps protecteurs, à chaque fois un mois après la vaccination:

Hépatite B: % de sujets vaccinés présentant des titres d'anticorps spécifiques, à chaque fois un mois après la vaccination (entre parenthèses: % avec titres anti-HBs ≥10 U.I./l):

Dans deux études à long terme chez des adultes âgés de 17 à 43 ans, 56 sujets avaient des données analysables 15 ans après une primovaccination avec Twinrix 720/20. Les taux de séropositivité en anticorps anti-VHA étaient de 100% dans les deux études et les taux de séroprotection contre l'hépatite B étaient de 89,3% et 92,9%. Les cinétiques de décroissance des anticorps anti-VHA et anti-HBs étaient similaires à celles des vaccins monovalents.
Ces données ont été recueillies avec l'ancienne formulation contenant du thiomersal et un conservateur. Une étude clinique réalisée avec la formulation actuelle chez des adultes a montré que les taux de séroprotection et séroconversion obtenus avec la nouvelle formulation étaient comparables à ceux obtenus avec la composition précédente.
Dans une étude clinique menée chez des sujets âgés de plus de 40 ans, le taux de séroconversion pour les anticorps anti-VHA et le taux de séroprotection contre l'hépatite B de Twinrix 720/20 avec un schéma 0-1-6 mois ont été comparés aux taux de séroconversion et de séroprotection des vaccins monovalents hépatites A et B administrés de façon controlatérale dans la partie supérieure du bras.
Le taux de séroprotection contre l'hépatite B après l'administration de Twinrix 720/20 était de 91,7% et 57,1% respectivement à 7 et 48 mois après la première dose, versus 79,7% et 40,1% après l'administration du vaccin hépatite B monovalent de GlaxoSmithKline Biologicals à 20 µg, et 71,0% et 26,6% après l'administration d'un autre vaccin hépatite B monovalent autorisé à 10 µg. Dans tous les groupes, les concentrations en anticorps anti-HBs diminuaient lorsque l'âge et l'indice de masse corporelle augmentaient et étaient également plus basses chez les sujets de sexe masculin comparées au sexe féminin.
Le taux de séroconversion pour les anticorps anti-VHA après administration de Twinrix 720/20 était de 97,2% aussi bien à 7 qu'à 48 mois après la première dose versus 98,9% et 93,9% après l'administration du vaccin hépatite A monovalent de GlaxoSmithKline Biologicals, et 98,9% et 96,0% après l'administration d'un autre vaccin hépatite A monovalent autorisé.
Pour évaluer la mémoire immunitaire, des sujets ont reçu une dose supplémentaire de Twinrix 720/20 48 mois après la première dose de la primovaccination avec le même vaccin. Un mois après cette dose, 95,2% des sujets vaccinés avaient atteint un taux d'anticorps anti-VHB de ≥10 mUI/mL ainsi qu'une multiplication par 179 de la moyenne géométrique de leur concentration (MGC; MGC = 7233,7 mUI/mL), caractéristique d'une mémoire immunitaire.