Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD01
Groupe pharmacothérapeutique: antihémorragique, facteur de coagulation sanguine II, VII, IX et X en combinaison
Beriplex P/N est produit à partir de pools de plasma humain provenant de donneurs sains. Le procédé de fabrication de Beriplex P/N comporte plusieurs étapes contribuant à l'élimination/l'inactivation des virus. Parmi celles-ci, on compte un traitement thermique de la préparation en solution aqueuse, pendant 10 heures à 60 °C, ainsi qu'une étape de filtration spécifique de virus (nanofiltration).
Les facteurs de coagulation II, VII, IX et X sont synthétisés dans le foie sous la dépendance de la vitamine K et sont en général désignés par le nom de complexe prothrombinique. En plus des facteurs de la coagulation, Beriplex P/N contient les inhibiteurs de la coagulation protéine C et protéine S dépendant de la vitamine K.
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le facteur VII est le zymogène du facteur VIIa (sérine protéase active) qui initie les voies extrinsèques de la coagulation. Le complexe formé par la thromboplastine tissulaire et le facteur VIIa active les facteurs de coagulation X et IX en facteurs Xa et IXa. Dans la suite de la cascade de coagulation, la prothrombine (facteur II) est transformée en thrombine. Sous l'action de la thrombine, la fibrine se constitue à partir du fibrinogène, ce qui entraîne l'agrégation d'un caillot. La formation physiologique de la thrombine a une importance vitale pour la fonction plaquettaire, notamment dans le cadre de l'hémostase primaire.
Le déficit isolé grave en facteur VII provoque des tendances hémorragiques en raison d'une altération de l'hémostase primaire accompagnée d'une réduction de la formation de thrombine et de fibrine. Le déficit isolé en facteur IX est une des formes classiques de l'hémophilie (hémophilie B). Le déficit isolé en facteur II ou en facteur X spécifiques est très rare, mais peut toutefois, dans les cas graves, être à l'origine d'hémorragies comme celles rencontrées dans les hémophilies classiques.
Les autres composantes, les inhibiteurs de la coagulation protéine C et protéine S, sont également produites dans le foie. L'activité biologique de la protéine C est amplifiée par le cofacteur protéine S.
La protéine C activée inhibe la coagulation en inactivant les facteurs de coagulation Va et VIIIa. La protéine S participe en tant que cofacteur de la protéine C à l'inhibition de la coagulation. Un déficit en protéine C peut être associé à un risque de thrombose.
Un déficit acquis touchant les facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K se manifeste dans le cadre d'un traitement par antagonistes de la vitamine K. Les phénomènes déficitaires graves entraînent une tendance hémorragique importante, caractérisée plutôt par des hémorragies rétropéritonéales ou cérébrales que par des saignements musculaires et articulaires. Une insuffisance hépatique grave entraîne également une nette diminution en facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K, ainsi qu'une tendance hémorragique complexe due à une réduction simultanée de la coagulation intravasculaire, une baisse de la numération thrombocytaire, une diminution des inhibiteurs de la coagulation et une baisse de la fibrinolyse.
L'administration d'un concentré de complexe prothrombinique humain entraîne une augmentation des facteurs de la coagulation dépendants de la vitamine K dans le plasma et peut corriger de façon transitoire le trouble de coagulation chez les patients qui souffrent d'un déficit touchant un ou plusieurs de ces facteurs.
Efficacité clinique
L'ensemble des preuves cliniques issues des études cliniques centrales et d'appoint montre que Beriplex P/N augmente rapidement la concentration plasmatique des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K et que cette préparation peut corriger de façon transitoire l'anomalie de la coagulation chez les patients atteints d'un déficit acquis ou congénital d'un ou plusieurs de ces facteurs. Au cours de deux études cliniques pivots randomisées et contrôlées de grande envergure, il a été montré que Beriplex P/N peut inverser rapidement et efficacement les effets du traitement par des antagonistes de la vitamine K chez des patients devant subir en urgence une intervention chirurgicale ou invasive ainsi que chez les patients avec des saignements aigus et importants. En outre, Beriplex P/N s'est montré plus efficace que le plasma dans la normalisation de l'INR. Le bénéfice de Beriplex P/N a été montré de manière concordante par plusieurs paramètres d'évaluation complémentaires. Les résultats des études d'autorisation sont concordants avec ceux des études d'appoint en groupe unique.