PharmacocinétiqueLes données pharmacocinétiques et de récupération in vivo ont été obtenues au cours d'une étude sur des volontaires sains (N = 15) ainsi qu'au cours de deux études relatives à l'inversion de l'effet inhibiteur de la coagulation d'antagonistes de la vitamine K dans le cas d'hémorragies importantes ou à la prophylaxie périopératoire d'hémorragies (N = 98, N = 43).
Étude sur des volontaires sains:
15 volontaires sains ont reçu 50 U.I./kg de Beriplex P/N. L'IVR est l'augmentation de la concentration plasmatique mesurable en facteurs de coagulation (U.I./ml), qui est attendue après une perfusion de ces facteurs de coagulation (U.I./kg) sous forme d'une dose de Beriplex P/N. Les IVR incrémentielles des facteurs II, VII, IX, X ainsi que des protéines C et S ont été mesurées. Tous les taux maximums des composants sont apparus dans un intervalle de 3 heures. Les valeurs moyennes des IVR incrémentielles étaient situées entre 0,016 U.I./ml pour le facteur IX et 0,028 U.I./ml pour la protéine C. Le tableau suivant montre la médiane des demi-vies plasmatiques et les IVR incrémentielles.
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Paramètre
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Médiane de la demi-vie plasmatique
(plage)/heures
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IVR incrémentielle
(U.I./ml par U.I./kg de poids corporel)
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Moyenne géométrique
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IC 90%†
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Facteur II
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60 (25–135)
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0,022
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(0,020–0,023)
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Facteur VII
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4 (2–9)
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0,024
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(0,023–0,026)
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Facteur IX
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17 (10–127)*
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0,016
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(0,014–0,018)
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Facteur X
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31 (17–44)
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0,021
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(0,020–0,023)
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Protéine C
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47 (9–122)*
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0,028
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(0,027–0,030)
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Protéine S
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49 (33–83)*
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0,020
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(0,018–0,021)
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† Intervalle de confiance.
* Demi-vie terminale, modèle à deux compartiments.
Étude relative à l'inversion de l'effet inhibiteur de la coagulation d'antagonistes de la vitamine K lors d'hémorragies sévères:
La valeur moyenne de la récupération in vivo (IVR) a été calculée chez 98 sujets, qui avaient reçu du Beriplex P/N pour le traitement d'hémorragies pendant une thérapie par un antagoniste de la vitamine K. L'IVR incrémentielle se situait entre 0,016 U.I./ml pour le facteur VII et 0,019 U.I./ml pour la protéine C.
Étude relative à l'inversion de l'effet inhibiteur de la coagulation d'antagonistes de la vitamine K lors d'hémorragies importantes ou à la prophylaxie périopératoire d'hémorragies:
La valeur moyenne de la récupération in vivo (IVR) a été calculée chez 43 sujets, qui avaient reçu du Beriplex pour le traitement d'hémorragies ou pour la prophylaxie périopératoire d'hémorragies au cours d'une thérapie par un antagoniste de la vitamine K. L'administration intraveineuse de 1 U.I./kg de Beriplex augmentait le taux plasmatique des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K de 0,013 à 0,023 U.I./ml.
Absorption
Cette préparation est administrée par voie intraveineuse. Elle est immédiatement disponible dans la concentration plasmatique correspondant au dosage.
Distribution
En termes de distribution, Beriplex P/N se comporte dans l'organisme comme les facteurs de coagulation physiologiques II, VII, IX et X.
Métabolisme
Beriplex P/N est dégradé comme les facteurs de coagulation physiologiques II, VII, IX et X.
Élimination
Beriplex P/N est éliminé comme les facteurs de coagulation physiologiques II, VII, IX et X.
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