Posologie/Mode d’emploi

(Voir aussi sous «Remarques concernant la manipulation».)
Posologie
Les recommandations suivantes pour les posologies servent exclusivement de guide général. Le traitement doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de l'indication, du degré de sévérité du trouble de la coagulation, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
La posologie et la fréquence du traitement doivent toujours être adaptées au cas particulier, en fonction de l'efficacité clinique observée.Les intervalles requis des doses doivent être adaptés en fonction de la demi-vie in vivo des différents facteurs de coagulation complexe prothrombinique (voir chapitre «Pharmacocinétique»).
Les principes d'une posologie individuelle sont la détermination régulière de la concentration plasmatique des facteurs de coagulation correspondants, ou les tests globaux des facteurs de coagulation afin de déterminer la concentration plasmatique en complexe prothrombinique (comme par ex. le temps de Quick/l'INR), ainsi que la surveillance continue de l'état clinique du patient.
Une surveillance rigoureuse de l'hémostase et de la coagulation est indispensable, surtout en cas d'intervention chirurgicale majeure (tests spécifiques pour les facteurs de coagulation et/ou tests globaux de la concentration du complexe prothrombinique).
Hémorragies et prophylaxie périopératoire d'hémorragies pendant le traitement avec des antagonistes de la vitamine K:
La posologie dépend de l'INR initial avant le traitement et de l'INR ciblé. Pour pouvoir calculer le plus précisément possible la dose nécessaire de Beriplex P/N, l'INR avant le traitement sera mesuré si possible juste avant l'administration. Le tableau ci-dessous donne les quantités nécessaires à administrer (ml/kg de poids corporel du produit reconstitué, resp. U.I. FIX/kg de poids corporel) pour arriver à la normalisation de l'INR (i.e. <1,3) lors de taux initiaux d'INR différents:

Il est recommandé de ne pas dépasser un dosage unique de 5000 U.I. FIX.
La correction du trouble de l'hémostase induit par l'antagoniste de la vitamine K est usuellement obtenue environ 30 minutes après l'injection. Chez les patients qui reçoivent le Beriplex P/N en raison d'une inversion urgente nécessaire de l'effet inhibiteur de la coagulation des antagonistes de la vitamine K, l'administration simultanée de vitamine K devrait toujours être envisagée, car l'effet de la vitamine K débute normalement dans les 4-6 heures. Une administration répétée de Beriplex P/N à des patients qui nécessitent une inversion urgente nécessaire de l'effet inhibiteur de la coagulation d'antagonistes de la vitamine K n'est pas étayée par des données cliniques et n'est donc pas recommandée.
Ces résultats se basent sur les données issues d'expériences cliniques avec un nombre limité de sujets. Un contrôle de l'INR est indispensable pendant le traitement, car le taux de récupération et la durée de l'efficacité peuvent varier.
Hémorragies et prophylaxie périopératoire lors de déficit héréditaire d'un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K, lorsqu'un concentré du facteur spécifique de coagulation n'est pas disponible:
Le calcul de la dose nécessaire du concentré du complexe prothrombinique repose sur des données d'études cliniques sur des patients qui étaient traités par des antagonistes de la vitamine K. Il y a lieu d'attendre que:
·1 U.I. de facteur IX par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur IX de 1,3% (0,013 U.I./ml) par rapport à la norme;
·1 U.I. de facteur VII par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur VII de 1,7% (0,017 U.I./ml) par rapport à la norme;
·1 U.I. de facteur II par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur II de 1,9% (0,019 U.I./ml) par rapport à la norme;
·1 U.I. de facteur X par kg de poids corporel élève l'activité plasmatique du facteur X de 1,8% (0,018 UI/ml) par rapport à la norme.
La quantité du facteur de coagulation spécifique à administrer est exprimée en Unités Internationales (U.I.), ramenées aux standards actuels de l'OMS pour les facteurs de coagulation. L'activité des facteurs de coagulation spécifiques dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en U.I. (par rapport aux standards internationaux des facteurs de coagulation).
1 U.I. de facteur de coagulation correspond à la quantité de facteur de coagulation contenue dans 1 ml de plasma humain normal.
Le calcul de la dose nécessaire, par exemple pour le facteur X, se base sur le résultat d'études cliniques selon lequel 1 U.I. de facteur X par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur X d'environ 0,018 U.I./ml.
La dose nécessaire est déterminée selon la formule suivante:
unités nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du taux de facteur X (U.I./ml) × 56, 56 (ml/kg) étant la valeur estimée réciproque de la récupération.
Cette valeur individuelle n'est néanmoins utilisée pour le calcul que si elle est connue.
On dispose d'informations spécifiques sur le produit, qui ont été obtenues à partir d'études cliniques avec des volontaires sains (N = 15) ainsi que d'études relatives à l'inversion de l'effet inhibiteur de la coagulation d'antagonistes de la vitamine K dans le cas d'hémorragies importantes ou pour la prophylaxie périopératoire d'hémorragies (N = 98, N = 43 (cf. «Pharmacocinétique»).
Afin de garantir la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Patients âgés
Le schéma posologique, le mode et la durée d'administration chez les personnes âgées (>65 ans) correspondent aux recommandations générales.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Beriplex P/N chez les enfants et les adolescents n'a pas encore été démontrée lors d'études cliniques contrôlées.
Mode d'administration
La reconstitution de Beriplex P/N sera effectuée comme décrit au chapitre «Remarques particulières - remarques concernant la manipulation».
La solution reconstituée, donc prête à l'emploi, est administrée par voie intraveineuse (pas plus de 3 U.I./kg/min, max 210 U.I./min, ce qui correspond à environ 8 ml/min).