Composition

Principes actifs
1 flacon de substance sèche pour la préparation de solutions injectables, contenant une fraction de plasma humain enrichie en facteur VIII de coagulation et dotée de l'activité suivante:

Après dissolution dans la quantité de solvant fournie, la solution contient 50 U.I. de F VIII/ml (250 U.I.), 100 U.I. de F VIII/ml (500 U.I.) ou 200 U.I. de F VIII/ml (1000 U.I.).
Excipients

Octanate 250 contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon.
Octanate 500/1000 contient jusqu'à 1,75 mmol (40 mg) de sodium par flacon. Cette information est à prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

Indications/Possibilités d’emploi

OCTANATE est utilisé en prophylaxie (traitement prophylactique à long terme) et pour le traitement des hémorragies lors de:
·hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII);
·toute forme de déficit acquis en facteur VIII;
·hémophilie due à la présence d'inhibiteur du facteur VIII.

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie.
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la gravité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur VIII à administrer est exprimé en unités internationales (U.I.), définies selon la norme OMS en vigueur pour les préparations de facteur VIII. L'activité plasmatique du facteur VIII est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en unités internationales (par rapport à la norme internationale applicable pour le facteur VIII dans le plasma).
Une U.I. d'activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose requise de facteur VIII repose sur l'observation empirique qu'une U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII de 1,5% à 2% par rapport à l'activité normale.
La dose requise est calculée selon la formule suivante:
Nombre d'unités requises = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur VIII (%) x 0,5.
Le nombre d'unités à administrer et la fréquence de l'administration doivent toujours se baser sur l'efficacité clinique individuelle.
En présence d'événements hémorragiques tels que ceux cités ci-après, l'activité du facteur VIII ne doit pas descendre en dessous du niveau indiqué (en %) pendant la période de traitement correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour déterminer les directives posologiques en cas d'hémorragies et d'interventions chirurgicales:

Au cours du traitement, le taux de facteur VIII doit être régulièrement déterminé afin de pouvoir ajuster les doses nécessaires et la fréquence d'administration. Une surveillance rigoureuse du traitement de substitution effectuée au moyen de bilans de la coagulation (activité du facteur VIII) est indispensable, surtout en cas d'interventions chirurgicales majeures. Le succès du traitement, le taux de récupération in vivo (in vivo Recovery) et la demi-vie peuvent varier d'un patient à l'autre.
Le traitement prophylactique à long terme des patients atteints d'hémophilie A sévère comprend l'administration de 20–40 U.I. de facteur VIII par kg de poids corporel à intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les patients jeunes, des intervalles posologiques plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
Des données cliniques sur l'utilisation chez l'enfant sont disponibles. En tout, 15 enfants âgés de moins de 6 ans ont été traités. La dose administrée était en moyenne de 25 ± 6 U.I. par kg de poids corporel.
Il convient de surveiller le développement d'inhibiteurs du facteur VIII chez les patients. Si l'activité plasmatique souhaitée du facteur VIII n'est pas atteinte ou si l'hémorragie n'est pas maîtrisée avec la dose habituelle, un test approprié de détection des inhibiteurs du facteur VIII doit être réalisé. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteurs du facteur VIII, le traitement à base de facteur VIII est probablement inefficace et des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées. Le traitement de ces patients doit être mise en place par des médecins expérimentés dans la prise en charge des patients hémophiles. Voir également «Mises en garde et précautions».
Mode d'administration
Après dissolution du produit selon la méthode décrite à la rubrique «Remarques concernant la manipulation», OCTANATE doit être administré lentement par voie intraveineuse. Il est recommandé de ne pas dépasser la vitesse d'injection de 2 à 3 ml par minute.

Contre-indications

OCTANATE ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition.
Octanate contient du facteur de von Willebrand en quantité permettant la stabilisation physiologique du facteur VIII; cette quantité n'est toutefois pas pharmacologiquement efficace. Octanate n'est pas indiqué pour le traitement du syndrome de von Willebrand.

Mises en garde et précautions

Comme avec toute préparation protéique administrée par voir intraveineuse, une réaction d'hypersensibilité allergique est possible. En plus du facteur VIII, la préparation contient des traces d'autres protéines humaines. Les patients doivent être informés des signes précoces possibles d'une réaction d'intolérance, comme une urticaire, une urticaire généralisée, une sensation d'oppression dans la poitrine, une dyspnée et une chute de la pression artérielle, pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique. Il est également nécessaire d'informer les patients qu'en cas de survenue de tels symptômes, ils doivent interrompre le traitement et consulter immédiatement leur médecin.
Le traitement du choc doit se faire selon les directives médicales sur le traitement actuel du choc.
L'utilisation de médicaments fabriqués à partir de plasma humain implique un risque résiduel de transmission de maladies infectieuses dues à la transmission d'agents pathogènes. Ce risque existe aussi pour des agents pathogènes encore inconnus.
Le risque de transmission est toutefois limité par les mesures suivantes:
·sélection minutieuse des donneurs sur entrevue médicale et contrôle des dons individuels et du pool de plasma pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) et pour les anticorps anti-VIH et anti-VHC;
·recherche du matériel génomique du VHC sur les pools de plasma;
·validation à l'aide de virus modèles des étapes d'inactivation/élimination incluses dans les procédés de fabrication; ces étapes sont considérées comme efficaces pour le VIH, le VHC, le VHA et le VHB. Les étapes d'inactivation/élimination virales ne sont probablement pas totalement efficaces contre les virus nus, comme le parvovirus B19. Le parvovirus B19 peut déclencher des réactions sévères chez les femmes enceintes séronégatives (en infectant d'abord le fœtus) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une production accrue d'érythrocytes (par ex. lors d'anémie hémolytique).
La vaccination contre l'hépatite A et l'hépatite B est généralement recommandée aux patients recevant des préparations à base de facteur VIII fabriquées à partir de plasma.
La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement de l'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines IgG qui sont directement dirigées contre l'activité antihémorragique du facteur VIII. Leur concentration est mesurée en unités Bethesda (UB) par ml de plasma. Le risque de formation d'inhibiteurs est en relation avec la durée du traitement par le facteur VIII, ce risque étant maximal pendant les 20 premiers jours de traitement.
Patients non préalablement traités
Le développement d'inhibiteurs contre le FVIII survient principalement chez les patients non préalablement traités (PUPs). Dans une étude prospective ouverte évaluant l'immunogénicité d'Octanate chez des patients non préalablement traités, 51 patients ont été inclus. 44 patients ont rempli le critère pour l'évaluation de l'immunogénicité (c.-à-d. > 50 jours d'exposition et FVIII: C ≤1%). 39 des 44 patients (88,6%) n'ont pas développé d'inhibiteurs. Chez deux (4,5%) des cinq patients avec inhibiteurs (un présentant un titre élevé d'inhibiteurs et un présentant un titre faible d'inhibiteurs) les inhibiteurs ont disparu pendant le traitement régulier par Octanate sans modification de la dose ou de la fréquence du traitement. Tous les inhibiteurs ont été décelés chez des patients traités à la demande. Les délais moyens jusqu'à l'apparition d'un titre élevé d'inhibiteurs étaient de 10 jours d'exposition (plage: 3 - 19) et de 48 jours d'exposition pour l'apparition d'un titre faible d'inhibiteurs.
Il est rare que des inhibiteurs se forment après 100 jours de traitement. C'est pourquoi les patients traités par le facteur VIII doivent être étroitement surveillés quant à l'apparition d'inhibiteurs (observation clinique et tests biologiques). Voir aussi «Effets indésirables».
Dans l'intérêt des patients, il est recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot de la préparation à chaque administration d'OCTANATE.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon d'Octanate 250, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium». Il contient jusqu'à 1,75 mmol (40 mg) de sodium par flacon d'Octanate 500 et 1000. Cela équivaut à 2% de l'apport alimentaire quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour un adulte.

Interactions

Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue à ce jour.
Toutefois, OCTANATE ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou administré en même temps que d'autres préparations intraveineuses dans la même tubulure.

Grossesse, allaitement

Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal avec le facteur VIII. L'hémophilie A étant très rare chez la femme, aucune expérience relative à l'emploi du facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. C'est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé chez la femme enceinte ou allaitante qu'en cas de nécessité absolue.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

OCTANATE n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables isolés a été déterminée selon les critères suivants:
très fréquents (≥1/10)
fréquents (≥1/100 à <1/10)
occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
rares (≥1/10 000 à <1/1000)
très rares (<1/10 000).
Des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure également angio-oedème, sensation de brûlure et de piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs avec sensation de chaleur, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, sensation d'oppression thoracique, tremblements, vomissement, stridor) ont été rarement observées lors de l'utilisation de préparations à base de facteur VIII, et peuvent dans certains cas évoluer vers une réaction anaphylactique sévère (voire un choc anaphylactique).

Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la réaction se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
Dans une étude clinique avec Octanate, menée sur 77 patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités, aucun anticorps ne s'est développé. Il n'existe aucun rapport spontané laissant suspecter la formation d'inhibiteurs.

Surdosage

Aucun symptôme de surdosage avec le facteur VIII de coagulation humain n'a été rapporté à ce jour.

Propriétés/Effets

Groupe pharmacothérapeutique: antihémorragiques: facteur VIII de coagulation
Code ATC
B02BD02
Mécanisme d'action
L'hémophilie A est un trouble congénital de la coagulation sanguine liée au sexe, due à un déficit en facteur VIII:C, et qui entraîne des hémorragies importantes, spontanées ou consécutives à un traumatisme. Ces hémorragies se produisent dans les articulations, les muscles et les organes internes. Un traitement de substitution adapté permet d'augmenter le taux de facteur VIII et de corriger ainsi temporairement le déficit en facteur VIII et la tendance hémorragique.
Pharmacodynamique
Le complexe facteur VIII/facteur de von Willebrand comprend deux molécules (FVIII et VWF) dotées d'effets physiologiques différents. Lors de l'administration du facteur VIII, celui-ci se lie au facteur de von Willebrand du patient.
En tant que co-facteur du facteur IX activé, le facteur VIII activé accélère la transformation du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine, qui transforme alors le fibrinogène en fibrine, et permet ainsi la formation d'un caillot.
Efficacité clinique
Voir Mécanisme d'action.

Pharmacocinétique

Le facteur VIII (présent dans le concentré) est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur VIII endogène. Après injection du produit, environ 2/3 à 3/4 du facteur VIII restent en circulation. L'activité plasmatique du facteur VIII devrait se situer entre 80% et 120% de l'activité escomptée du facteur VIII.
Les résultats suivants ont été obtenus dans deux études pharmacocinétiques réalisées avec OCTANATE chez 10 et 14 patients:

1) ET = écart-type;
2) SSC (surface sous la courbe) = surface sous la courbe concentration-temps en fonction du poids corporel;
3) MRT = mean residence time = temps moyen de résidence
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Le FVIII est distribué dans le plasma.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
L'activité du facteur VIII diminue de manière exponentielle en deux phases. Dans un premier temps, le facteur VIII est distribué dans les liquides corporels et est éliminé du plasma avec une demi-vie de 3 à 6 heures. Dans la deuxième phase, plus lente, la demi-vie varie entre 8 et 20 heures, avec une moyenne de 12 heures, ce qui correspond à la demi-vie biologique (voir tableau ci-dessus).

Données précliniques

Le facteur VIII (issu du concentré) est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur VIII endogène.
Les données toxicologiques disponibles pour le tri-n-butyl-phosphate (TNBP) et pour le polysorbate 80 (Tween 80), solvants/détergents utilisés dans le procédé SD d'inactivation virale lors de la fabrication d'OCTANATE, révèlent que des effets défavorables sont improbables dans le cadre de l'utilisation prévue chez l'homme.
Même utilisés à des doses par kilo de poids corporel plusieurs fois supérieures à celles recommandées chez l'homme, ces réactifs n'ont pas révélé d'effet toxique chez les animaux de laboratoire. Aucun effet mutagène n'a été observé pour ces deux substances.

Remarques particulières

Incompatibilités
Des interactions avec d'autres médicaments ne sont pas connues.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Seul le set fourni dans l'emballage doit être utilisé, car la réussite du traitement peut être compromise suite à l'adsorption du facteur VIII de coagulation humain à la surface interne de certains sets de perfusion.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Une influence sur les méthodes de diagnostic n'est pas connue.
Demi-vie
La date de péremption est indiquée sur le récipient et sur l'emballage. OCTANATE ne doit pas être utilisé au-delà de cette date.
Stabilité après ouverture
La préparation doit être utilisée immédiatement après la dissolution.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver entre +2°C et +8°C. Conserver à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Les éventuels restes de solution prête à l'emploi doivent être éliminés.
Conserver le médicament avec précaution et tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Solution pour administration par voie intraveineuse après dissolution dans le solvant fourni (eau pour préparations injectables).
Veuillez lire attentivement les instructions suivantes et les suivre scrupuleusement!
N'utilisez plus Octanate après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et sur le carton d'emballage.
Veillez à respecter les conditions aseptiques lors de la réalisation de toutes les étapes.
La solution doit être limpide à légèrement opalescente. N'utilisez pas de solution dont l'apparence est trouble ou qui contient des résidus.
Utilisez la préparation prête à l'emploi immédiatement après sa dissolution afin d'éviter toute contamination microbienne.
Utilisez uniquement le matériel d'injection fourni. L'utilisation d'autres sets de perfusion/d'injection peut présenter des risques ou compromettre l'efficacité.
Instructions pour la fabrication de la solution:
1.Ne pas utiliser le produit directement après l'avoir sorti du réfrigérateur. Amener le solvant et la substance sèche (poudre) dans les flacons fermés à température ambiante.
2.Retirer les capuchons des flacons de poudre et de solvant et désinfecter la partie en caoutchouc avec une compresse imbibée d'alcool.
3.Placer le dispositif de transfert équipé de l'adaptateur bleu sur le flacon de solvant (S) et appuyer vers le bas jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 2 et 3). Ne pas faire tourner le dispositif de transfert lors de sa mise en place.

4.Placer le flacon de poudre (P) sur une surface plane et le tenir fermement. Retourner le flacon de solvant (S) avec le dispositif de transfert fixé et placer avec l'embout blanc verticalement sur le flacon de poudre (P) et appuyer vers le bas jusqu'à ce qu'il s'enclenche (Fig. 4). Ne pas faire tourner le dispositif de transfert lors de sa mise en place. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de poudre.
5.Les deux flacons toujours fixés, tourner doucement le flacon de poudre (ne pas le secouer) jusqu'à ce que la poudre soit dissoute. La poudre se dissout complètement à température ambiante jusqu'à 10 minutes au plus tard. Il peut se produire une légère formation de mousse pendant la préparation. Pour faire disparaître la mousse, dévisser le dispositif de transfert (Fig. 5). Mettre au rebut le flacon de solvant vide équipé de l'adaptateur bleu du dispositif de transfert.

Instructions pour l'injection:
À titre de précaution, le pouls doit être mesuré avant et pendant l'injection. S'il se produit une forte augmentation de la fréquence cardiaque, réduire la vitesse d'injection ou interrompre l'administration pendant un court instant.
1.Fixer la seringue à l'adaptateur blanc du dispositif de transfert du flacon de poudre. Retourner le flacon avec la seringue à usage unique et prélever la préparation dissoute dans la seringue (Fig. 6). La solution injectable doit être limpide à légèrement irisée. Dès que la solution a été transférée dans la seringue, saisir le cylindre de la seringue et retirer la seringue de l'adaptateur blanc du dispositif de transfert du flacon de poudre (Fig. 7). Mettre au rebut le flacon de poudre vide équipé de l'adaptateur blanc du dispositif de transfert.

2.Désinfecter le site d'injection choisi avec l'une des compresses imbibées d'alcool fournies.
3.Fixer le nécessaire pour perfusion fourni à la seringue.
4.Introduire l'aiguille du set de perfusion dans la veine choisie. Si un garrot a été utilisé pour rendre la veine plus facile à voir avant de piquer, ce garrot doit être relâché avant de commencer l'injection.
5.Il ne doit pas pénétrer de sang dans la seringue, en raison du risque de formation de caillots de sang.
6.Injecter lentement la solution dans la veine, en ne dépassant pas la vitesse d'injection de 2 à 3 ml par minute.
Si plus d'un flacon d'Octanate est utilisé pour un traitement, le même set de perfusion (aiguille) et la même seringue peuvent être réutilisés. Le dispositif de transfert est réservé à un usage unique.

Numéro d’autorisation

00666 (Swissmedic)

Présentation

Substance sèche (poudre) et solvant destinés à la fabrication d'une solution injectable
1 emballage de 250 U.I. contient:
1 flacon-ampoule de substance sèche pour la préparation d'une solution injectable
1 flacon-ampoule contenant 5 ml de solvant (eau pour préparation injectable)
1 set d'équipement (1 dispositif de transfert, 1 set pour perfusion, 1 seringue à usage unique)
2 compresses imbibées d'alcool
1 emballage de 500 U.I. contient:
1 flacon-ampoule de substance sèche pour la préparation d'une solution injectable
1 flacon-ampoule contenant 5 ml de solvant (eau pour préparation injectable)
1 set d'équipement (1 dispositif de transfert, 1 set pour perfusion, 1 seringue à usage unique)
2 compresses imbibées d'alcool
1 emballage de 1000 U.I. contient:
1 flacon-ampoule de substance sèche pour la préparation d'une solution injectable
1 flacon-ampoule contenant 5 ml de solvant (eau pour préparation injectable)
1 set d'équipement (1 dispositif de transfert, 1 set pour perfusion, 1 seringue à usage unique)
2 compresses imbibées d'alcool
Catégorie de remise: B

Titulaire de l’autorisation

OCTAPHARMA AG
CH-8853 Lachen

Mise à jour de l’information

Septembre 2021