Mises en garde et précautions

Comme avec toute préparation protéique administrée par voir intraveineuse, une réaction d'hypersensibilité allergique est possible. En plus du facteur VIII, la préparation contient des traces d'autres protéines humaines. Les patients doivent être informés des signes précoces possibles d'une réaction d'intolérance, comme une urticaire, une urticaire généralisée, une sensation d'oppression dans la poitrine, une dyspnée et une chute de la pression artérielle, pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique. Il est également nécessaire d'informer les patients qu'en cas de survenue de tels symptômes, ils doivent interrompre le traitement et consulter immédiatement leur médecin.
Le traitement du choc doit se faire selon les directives médicales sur le traitement actuel du choc.
L'utilisation de médicaments fabriqués à partir de plasma humain implique un risque résiduel de transmission de maladies infectieuses dues à la transmission d'agents pathogènes. Ce risque existe aussi pour des agents pathogènes encore inconnus.
Le risque de transmission est toutefois limité par les mesures suivantes:
·sélection minutieuse des donneurs sur entrevue médicale et contrôle des dons individuels et du pool de plasma pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) et pour les anticorps anti-VIH et anti-VHC;
·recherche du matériel génomique du VHC sur les pools de plasma;
·validation à l'aide de virus modèles des étapes d'inactivation/élimination incluses dans les procédés de fabrication; ces étapes sont considérées comme efficaces pour le VIH, le VHC, le VHA et le VHB. Les étapes d'inactivation/élimination virales ne sont probablement pas totalement efficaces contre les virus nus, comme le parvovirus B19. Le parvovirus B19 peut déclencher des réactions sévères chez les femmes enceintes séronégatives (en infectant d'abord le fœtus) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une production accrue d'érythrocytes (par ex. lors d'anémie hémolytique).
La vaccination contre l'hépatite A et l'hépatite B est généralement recommandée aux patients recevant des préparations à base de facteur VIII fabriquées à partir de plasma.
La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue du traitement de l'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont des immunoglobulines IgG qui sont directement dirigées contre l'activité antihémorragique du facteur VIII. Leur concentration est mesurée en unités Bethesda (UB) par ml de plasma. Le risque de formation d'inhibiteurs est en relation avec la durée du traitement par le facteur VIII, ce risque étant maximal pendant les 20 premiers jours de traitement.
Patients non préalablement traités
Le développement d'inhibiteurs contre le FVIII survient principalement chez les patients non préalablement traités (PUPs). Dans une étude prospective ouverte évaluant l'immunogénicité d'Octanate chez des patients non préalablement traités, 51 patients ont été inclus. 44 patients ont rempli le critère pour l'évaluation de l'immunogénicité (c.-à-d. > 50 jours d'exposition et FVIII: C ≤1%). 39 des 44 patients (88,6%) n'ont pas développé d'inhibiteurs. Chez deux (4,5%) des cinq patients avec inhibiteurs (un présentant un titre élevé d'inhibiteurs et un présentant un titre faible d'inhibiteurs) les inhibiteurs ont disparu pendant le traitement régulier par Octanate sans modification de la dose ou de la fréquence du traitement. Tous les inhibiteurs ont été décelés chez des patients traités à la demande. Les délais moyens jusqu'à l'apparition d'un titre élevé d'inhibiteurs étaient de 10 jours d'exposition (plage: 3 - 19) et de 48 jours d'exposition pour l'apparition d'un titre faible d'inhibiteurs.
Il est rare que des inhibiteurs se forment après 100 jours de traitement. C'est pourquoi les patients traités par le facteur VIII doivent être étroitement surveillés quant à l'apparition d'inhibiteurs (observation clinique et tests biologiques). Voir aussi «Effets indésirables».
Dans l'intérêt des patients, il est recommandé d'enregistrer le nom et le numéro de lot de la préparation à chaque administration d'OCTANATE.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon d'Octanate 250, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium». Il contient jusqu'à 1,75 mmol (40 mg) de sodium par flacon d'Octanate 500 et 1000. Cela équivaut à 2% de l'apport alimentaire quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour un adulte.