Propriétés/Effets

Code ATC
J07CA02 (vaccin bactérien et viral combiné)
Mécanisme d'action
Non pertinent.
Pharmacodynamique
Réponse immunitaire
Les résultats de la réponse immunitaire à Boostrix Polio chez 1469 patients un mois après la vaccination sont présentés dans le tableau ci-dessous:

* La réponse immunitaire et le taux de séroprotection obtenus dans les études cliniques après une dose de rappel de Boostrix Polio étaient pour tous les antigènes du même ordre de grandeur que ceux obtenus avec les vaccins comparateurs.
Comme avec d'autres vaccins commerciaux dT, les titres en anticorps antidiphtériques et antitétaniques ainsi que les taux de séroprotection obtenus avec Boostrix Polio sont plus élevés chez l'enfant et l'adolescent que chez l'adulte.
Efficacité de la protection contre la coqueluche
Aucune corrélation n'est actuellement définie pour la protection anticoquelucheuse.
Les antigènes coquelucheux contenus dans Boostrix Polio sont des éléments intégraux du vaccin anticoquelucheux acellulaire combiné destiné aux enfants (Infanrix), dont l'efficacité après l'immunisation de base a été démontrée dans une étude de contact en milieu familial. Après la vaccination par Boostrix Polio, les titres en anticorps dirigés contre les trois composants coquelucheux sont supérieurs à ceux observés pendant l'étude de contact en milieu familial. Bien que ni le degré, ni la durée de la protection obtenue par le vaccin n'aient encore été établis, ces comparaisons permettent de supposer une protection contre la coqueluche après la vaccination par Boostrix Polio.
Immunogénicité contre la coqueluche chez des nourrissons (âgés de moins de 3 mois) dont les mères ont été vaccinées pendant la grossesse
Dans une étude contrôlée par placebo, randomisée, avec permutation, des concentrations plus élevées d'anticorps contre la coqueluche ont été mises en évidence, lors de l'accouchement, dans le sang du cordon ombilical de nourrissons nés de mères qui avaient été vaccinées avec Boostrix entre la 27ème et la 36ème semaine de grossesse (N = 291) par rapport aux nourrissons dont les mères avaient reçu un placebo (N = 292). Les moyennes géométriques des concentrations d'anticorps contre les antigènes de la coqueluche PT, HAF et PRN dans le sang du cordon ombilical s'élevaient à 46,9, 366,1 et 301,8 UI/mL dans le groupe dTpa et à 5,5, 22,7 et 14,6 UI/mL dans le groupe contrôle. Ceci correspond à des titres d'anticorps 8, 16 et 21 fois plus élevés dans le sang du cordon ombilical de nourrissons nés de mères vaccinées que chez les nourrissons du groupe contrôle. Ces titres d'anticorps peuvent offrir une protection passive contre la coqueluche, comme l'ont montré des études d'observation sur l'efficacité.
Immunogénicité chez des nourrissons et des enfants en bas âge dont les mères ont été vaccinées pendant la grossesse
Dans des études de suivi menées chez plus de 500 nourrissons et enfants en bas âge nés de mères vaccinées, les données cliniques n'ont révélé aucune interférence cliniquement significative entre la vaccination maternelle avec Boostrix et la réponse des nourrissons et des enfants en bas âge à l'immunisation de base contre les antigènes de la diphtérie, du tétanos, de l'hépatite B, du virus inactivé de la poliomyélite, de l'Haemophilus influenzae de type b ou de pneumocoques, administrée à la majorité des enfants (87,9%) selon un schéma d'immunisation de base en 3 doses.
Des concentrations plus basses d'anticorps (blunting) dirigés contre les antigènes de la coqueluche après l'immunisation de base (PT, HAF et PRN) et après la vaccination de rappel (PT, HAF) ont été observées chez des nourrissons et des enfants en bas âge dont les mères avaient été vaccinées avec le dTpa pendant la grossesse. L'augmentation des concentrations d'anticorps anti-coqueluche entre le moment précédant la vaccination de rappel et jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel se situait dans le même domaine, tant chez les nourrissons et les enfants en bas âge nés de mères vaccinées avec le dTpa que chez ceux nés de mères vaccinées avec le placebo. En l'absence de corrélats de protection contre la coqueluche, la signification clinique de ces observations n'est pas encore entièrement comprise. Des données épidémiologiques actuelles sur la coqueluche suggèrent néanmoins que cette interférence immunologique ne revêt pas de signification clinique.
Efficacité sur le terrain de Boostrix concernant la protection contre la coqueluche chez les nourrissons nés de mères vaccinées pendant la grossesse
L'efficacité sur le terrain du vaccin Boostrix a été évaluée dans deux études d'observation prospectives menées en Espagne et en Australie. Dans le cadre d'un programme de vaccination maternelle, le vaccin a été administré pendant le troisième trimestre de la grossesse afin de protéger des nourrissons âgés respectivement de moins de 3 mois et de moins de 6 mois contre la coqueluche.
Les détails relatifs à la méthodologie de chaque étude et à leurs résultats figurent dans le tableau ci-dessous.
Efficacité sur le terrain contre la coqueluche chez des nourrissons âgés respectivement de moins de 3 mois et de moins de 6 mois nés de mères vaccinées avec Boostrix pendant le troisième trimestre de la grossesse:

IC: intervalle de confiance
1Ajusté pour l'allaitement
2Ajusté pour l'allaitement (exclusivement allaités vs non exclusivement allaités), taille du ménage, semaine de grossesse (à terme vs naissance prématurée)
Pour deux critères d'évaluation secondaires, l'étude menée en Australie a montré une efficacité sur le terrain de la vaccination contre la coqueluche de 69% (IC à 95%: 13%-89%) chez les nourrissons de moins de 3 mois et une efficacité sur le terrain de la vaccination contre une hospitalisation pour cause de coqueluche de 94% (IC à 95%: 59%-99%) chez les nourrissons de moins de 6 mois. Il faut noter que ces chiffres ne reflètent que l'effet de l'immunisation maternelle (c.-à-d. en complément de la protection assurée par l'immunisation de base du nourrisson).
Si la mère est vaccinée au cours des deux semaines avant l'accouchement, l'efficacité du vaccin chez le nourrisson peut être plus faible que celle indiquée dans le tableau.
Persistance de la réponse immunitaire
Les taux de séroprotection/séropositivité suivants ont été observés cinq ans après la vaccination avec Boostrix Polio chez des enfants et 10 ans après la vaccination avec Boostrix Polio chez des adolescents et des adultes:
Persistance de la réponse immunitaire chez les enfants, les adolescents et les adultes

* 98,2% des sujets présentant des concentrations en anticorps associées à une protection contre la maladie ≥0,016 UI/mL par un test de neutralisation in vitro sur cellules Vero.
** 92,1% des sujets présentant des concentrations en anticorps associées à une protection contre la maladie ≥0,01 UI/mL par un test de neutralisation in vitro sur cellules Vero.
1 Étude dTpa-IPV-008
2 Étude dTpa-IPV-012
Réponse immunitaire après administration répétée de Boostrix Polio
Chez les adultes, une dose de Boostrix Polio administrée 10 ans après la dernière dose a induit une réponse immunitaire protectrice chez > 96,8% des sujets (pour l'antigène diphtérique) et chez 100% des sujets (pour l'antigène tétanique et les antigènes poliomyélitiques). La réponse immunitaire à la dose de rappel contre les antigènes coquelucheux était comprise entre 74,2% (pour anti-PRN) et 98,4% (pour anti-PT).
Réponse immunitaire chez des personnes sans antécédent de vaccination ou avec un historique de vaccination inconnu
Après administration d'une dose de Boostrix (composante diphtérie-tétanos-coqueluche de Boostrix Polio) à 83 adolescents âgés de 11 à 18 ans, sans vaccination antérieure contre la coqueluche et sans vaccination contre la diphtérie et le tétanos au cours des 5 années précédentes, une réponse immunitaire contre la coqueluche a été induite et tous les sujets ont atteint des taux d'anticorps séroprotecteurs contre le tétanos et la diphtérie. Après l'administration d'une dose, les taux de séropositivité pour les différents antigènes de la coqueluche se situaient entre 87% et 100%.
Chez les personnes âgées de ≥40 ans n'ayant pas été vaccinées au cours des 20 dernières années contre la diphtérie ou le tétanos (y compris les personnes n'ayant jamais été vaccinées ou dont le statut vaccinal était inconnu), une dose de Boostrix Polio a induit une réponse immunitaire contre la coqueluche et la majorité dans ce groupe de personnes était protégée contre le tétanos et la diphtérie. Deux doses supplémentaires de vaccins contenant un toxoïde diphtérique et un toxoïde tétanique administrées 1 et 6 mois après la première dose ont maximisé la réponse vaccinale antidiphtérique et antitétanique (étude dTpa-034).
Le tableau suivant résume les données:

Avant = avant la vaccination
NA = non applicable
1 Étude dTpa-034
2 N = 36 personnes dont les résultats étaient disponibles
3 N = 134 personnes dont les résultats étaient disponibles
4 N = 129 personnes dont les résultats étaient disponibles
Réponse immunitaire et profil de sécurité chez des personnes adultes sous traitement actif contre les maladies obstructives des voies respiratoires (asthme/BPCO)
La sécurité d'emploi et l'immunogénicité de Boostrix ont été évaluées dans une méta-analyse rétrospective (utilisation de codes médicaux) portant sur 222 personnes âgées de 18 ans et plus, dont 211 sujets per protocole (95,0%), qui ont été vaccinées avec Boostrix dans 5 études différentes (dTpa-002, Tdap-007, Tdap-008, Tdap-011, ZOSTER-042) sans autres vaccins, alors qu'elles étaient sous traitement actif pour une maladie obstructive des voies respiratoires telle que l'asthme ou la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Des corticostéroïdes étaient utilisés pour le traitement des maladies obstructives des voies respiratoires chez 19,4% des sujets, et 40,1% des patients recevaient des préparations combinées d'adrénergiques avec des corticostéroïdes ou d'autres substances actives à l'exception des anticholinergiques. L'âge moyen des sujets au moment de la vaccination était de 55,5 ± 17,6 ans. La proportion de femmes était de 63,5%.
Un mois après la vaccination par Boostrix, les réponses immunitaires contre les antigènes de la diphtérie et du tétanos, basées sur les taux de séroprotection (≥0,1 UI/mL), étaient respectivement de 89,0% et 97,2%, et contre la coqueluche, basées sur les réponses de rappel, de 78,3% contre la toxine de la coqueluche (PT), 96,1% contre l'hémagglutinine filamenteuse (HAF) et 92,2% contre la pertactine (PRN). Le profil de sécurité n'a pas été modifié.
Efficacité clinique
Voir sous «Pharmacodynamique».