Effets indésirables

La convention suivante a été choisie pour la classification des effets indésirables selon leur fréquence:
Très fréquents: ≥10%.
Fréquents: ≥1% et <10%.
Occasionnels: ≥0,1% et <1%.
Rares: ≥0,01% et <0,1%.
Très rares: <0,01%.
Le profil de sécurité décrit ci-dessous repose sur les données issues des études cliniques réalisées, soit avec la formulation lyophilisée, soit avec la formulation liquide de Rotarix.
Dans 23 études cliniques au total (y compris 2 études de phase III, Rota-023 et Rota-036), environ 106’000 doses de Rotarix (formulation lyophilisée ou liquide) ont été administrées à environ 51’000 nourrissons.
Dans en tout 4 études cliniques, environ 3’800 doses de Rotarix liquid ont été administrées à environ 1’900 nourrissons. Ces études ont montré que le profil de sécurité de la formulation liquide est comparable à celui de la formulation lyophilisée.
Dans 3 études cliniques contrôlées contre placebo (Finlande N= 250 [200 sujets ont reçu Rotarix], Inde N= 363 [182 sujets ont reçu Rotarix] et Bangladesh N= 294 [196 sujets ont reçu Rotarix]), dans lesquelles Rotarix a été administré seul (l’administration des vaccins pédiatriques de routine a été décalée), l’incidence et la sévérité des événements indésirables sollicités (rapportés dans les 8 jours post-vaccination; diarrhée, vomissements, perte d’appétit, fièvre, irritabilité et toux/écoulement nasal) n’étaient pas significativement différentes dans le groupe recevant Rotarix comparé au groupe placebo. Aucune augmentation de l’incidence ou de la sévérité de ces événements n’a été observée après la seconde dose.
Dans une analyse poolée de 17 études cliniques contrôlées contre placebo (y compris 2 études de phase III, Rota-023 et Rota-036) (Europe, Amérique du Nord, Amérique Latine, Asie, Afrique) incluant les études dans lesquelles Rotarix était co-administré avec les vaccins pédiatriques habituels (voir «Interactions»), les effets indésirables suivants (rapportés dans les 31 jours post-vaccination) ont été considérés comme possiblement liés à la vaccination.

Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: diarrhées.
Occasionnels: flatulences, douleurs abdominales, perte d’appétit.

Troubles cutanés
Occasionnels: dermatite.

Troubles généraux et réactions au site d’administration
Fréquents: irritabilité.
Occasionnels: fièvre.
Le risque d’invagination (intussusception) a été évalué dans le cadre d’une large étude clinique (Rota-023) réalisée en Finlande et en Amérique Latine chez 63’225 nourrissons. Les résultats de cette étude, dont la majorité des enfants vaccinés étaient originaires d’Amérique Latine, montraient qu’il n’existe pas de preuve d’une augmentation du risque d’invagination dans le groupe Rotarix comparé au groupe placebo. Voir le tableau suivant:

Invagination dans  Rotarix   Placebo  Risque relatif
les 31 jours       N=        N=       (intervalle de
après admini-      31’673    31’552   confiance 95%)
stration de la:                                     
---------------------------------------------------------
première dose      1         2        0,50          
vaccinale                             (0,07; 3,80)  
---------------------------------------------------------
deuxième dose      5         5        0,99          
vaccinale                             (0,31; 3,21)  

Tolérance chez les nourrissons nés prématurés
Dans une étude clinique chez des nourrissons prématurés nés entre 27 et 36 semaines de grossesse, 670 nourrissons prématurés ont reçu Rotarix et 339 un placebo. La première dose a été administrée à partir de l’âge de six semaines après la naissance. Des événements indésirables graves ont été observés chez 5,1% des nourrissons ayant reçu Rotarix et chez 6,8% des nourrissons ayant reçu un placebo. Les troubles sollicités et non-sollicités ont été observés à des fréquences similaires dans le groupe Rotarix et le groupe placebo. Aucun cas d’invagination n’a été rapporté.

Tolérance chez les enfants infectés par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)
Dans une étude clinique, 100 nourrissons infectés par le VIH ont reçu du Rotarix ou un placebo. Le profil de sécurité était similaire dans les deux groupes.

Expérience post-commercialisation
Très rares: PTI sévère.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Apnée chez les grands prématurés (nés avant la fin de la 28semaine de grossesse) (voir «Mises en garde et précautions»).

Troubles gastro-intestinaux
Rares: intussusception* (y compris décès); présence de sang dans les selles (hématochézie ou rectorragie); gastroentérite avec excrétion du virus vaccinal chez les enfants ayant une ImmunoDéficience Combinée Sévère (IDCS).
* Des données préliminaires d’une grande étude épidémiologique de sécurité réalisée après la mise sur le marché au Mexique indiquent une possible élévation du risque d’intussusception dans les 31 jours suivant la première dose. Les notifications spontanées de cas d’intussusception ont été reçues principalement dans les 7 jours suivant la première dose.
Ces événements se limitent à la première dose et n’ont pas été observés suite à l’administration de la deuxième dose.