Propriétés/Effets

Code ATC
J07BD54
Mécanisme d'action
Sans objet.
Pharmacodynamique
Sans objet.
Efficacité clinique
Aucune étude formelle visant à évaluer l'efficacité de ProQuad n'a été réalisée. Cependant, l'efficacité du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD et du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) a été démontrée dans de nombreuses études.
De nombreux essais contrôlés en double aveugle menés avec les vaccins monovalents contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, fabriqués par MSD, et dont les composants sont présents dans ProQuad, ont montré le haut degré d'efficacité protectrice de celui-ci. Dans ces études, la séroconversion induite par la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole était corrélée à la protection contre ces maladies. Les taux de séroconversion pour la rougeole, les oreillons et la rubéole induits par ProQuad sont comparables à ceux qui sont observés après une vaccination par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD. Plus de 518 millions de doses du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD ont été distribuées dans le monde (de 1978 à 2007). L'utilisation large d'un schéma de vaccination à deux doses aux États-Unis et dans des pays tels que la Finlande et la Suède a conduit à une réduction de plus de 99% de l'incidence de ces trois maladies.
Lors d'essais cliniques combinés dans lesquels une dose de vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) était administrée à des enfants sains, l'efficacité protectrice du vaccin contre toutes les formes de varicelle était de 81% à 100%. Dans une vaste étude de cas-témoins, l'efficacité protectrice du vaccin a été estimée à 85% contre toutes les formes de varicelle et à 97% contre les formes graves ou modérément graves de la maladie.
Dans une étude comparant une dose (n=1114) à deux doses (n=1102) de vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck), l'efficacité protectrice du vaccin contre toutes les formes de varicelle sur une période d'observation de 10 ans était de 94% pour une dose et de 98% pour deux doses (p <0,001). Sur cette période d'observation de 10 ans, le taux cumulé de varicelle était de 7,5% après une dose et de 2,2% après deux doses. La plupart des cas de varicelle rapportés chez les sujets vaccinés avec une ou deux doses vaccinales étaient des formes légères de la maladie.
Il est démontré qu'une concentration d'anticorps contre le virus de la varicelle ≥5 unités/ml gpELISA au test immuno-enzymatique utilisant des glycoprotéines (le gpELISA est un test très sensible qui n'est pas commercialisé) est corrélée à une protection à long terme. Les études cliniques ont montré que la vaccination par ProQuad induit des taux de séroprotection (≥5 unités/ml gpELISA) comparables à ceux qui sont observés après une vaccination à l'aide du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck).
Immunogénicité
L'immunogénicité a été étudiée dans cinq études cliniques randomisées, menées chez des enfants âgés de 12 à 23 mois révolus sans antécédents de rougeole, oreillons, rubéole et varicelle. L'immunogénicité de la formulation actuelle, stable au réfrigérateur, était comparable à l'immunogénicité de la formulation précédente de ProQuad, mesurée 6 semaines après l'administration d'une dose unique de vaccin. L'immunogénicité d'une dose unique de la formulation précédente de ProQuad était comparable à l'immunogénicité d'une dose de chacune des valences du vaccin (vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD), actuellement utilisées pour les vaccinations de routine dans certains pays.
Dans des études cliniques impliquant 6987 sujets, une réponse immunitaire contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle a été mise en évidence chez la majorité des sujets vaccinés avec ProQuad. Les anticorps ont été détectés à l'aide d'un test immuno-enzymatique sensible (ELISA) pour la rougeole, les oreillons (souches de type sauvage et vaccinal) et la rubéole, et par gpELISA pour la varicelle. Après une dose unique de ProQuad, les taux de séroconversion des sujets vaccinés étaient de 97,7% pour la rougeole, de 96,3% à 98,8% pour les oreillons et de 98,8% pour la rubéole. Les taux de séroconversion pour le virus de la varicelle étaient uniformément élevés (de 97,9% à 99,8% dans toutes les études). La corrélation entre séroconversion contre le virus de la varicelle et efficacité protectrice contre la varicelle n'est cependant pas bonne. Le taux de séroprotection était de 90,9% (de 80,8% à 94,5%) pour la varicelle (≥5 unités/ml gpELISA); (il est démontré que ces titres d'anticorps sont corrélés avec une protection à long terme contre la varicelle). Ces résultats étaient comparables à la réponse immunitaire induite par l'administration concomitante d'une dose unique du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et d'une dose du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD en des sites d'injection distincts.
L'équivalence immunologique (non-infériorité) de la nouvelle formulation utilisant l'albumine recombinante avec l'ancien vaccin combiné ROR basé sur l'albumine humaine a été confirmée après 2 doses pour les valences rougeole, oreillons et rubéole. Les taux de séroprotection concernant la varicelle (unités/ml gpELISA) étaient également semblables dans le cadre de la comparaison historique avec ProQuad.
On ne dispose d'aucune étude correspondante sur la CMI (cell mediated immunity) après l'administration du vaccin ProQuad (RORV) par rapport à la vaccination par le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole (ROR) et une dose unique de vaccin contre la varicelle (V) avec un intervalle d'au moins 4 semaines.
Études évaluant l'immunogénicité chez des enfants âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose
Une étude clinique portant sur ProQuad, administré selon un schéma vaccinal à deux doses, a été réalisée auprès de 1620 sujets sains âgés de 9 à 12 mois au moment de la première vaccination. Les deux doses de vaccins ont été administrées à 3 mois d'intervalle. De manière générale, le profil de sécurité après la première et après la deuxième dose a été comparable pour toutes les tranches d'âge.
L'analyse de l'ensemble d'analyse intégral (Full Analysis Set, FAS) (sujets vaccinés indépendamment de leur titre d'anticorps au début de l'étude) a montré que des taux élevés de séroprotection > 99% contre les oreillons, la rubéole et la varicelle ont été atteints après administration de la deuxième dose, indépendamment de l'âge de la personne vaccinée au moment du premier vaccin. Après deux doses de vaccin, le taux de séroprotection contre la rougeole était de 98,1% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 11 mois contre 98,9% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 12 mois (l'objectif de non-infériorité de l'étude a été atteint). Après deux doses de vaccin, le taux de séroprotection contre la rougeole était de 94,6% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 9 mois contre 98,9% lorsque la première dose avait été administrée à l'âge de 12 mois (l'objectif de non-infériorité de l'étude n'a pas été atteint).
Les taux de séroprotection contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle 6 semaines après administration de la première dose et 6 semaines après administration de la deuxième dose pour l'ensemble d'analyse intégral FAS sont indiqués dans le Tableau 1. L'ensemble d'analyse intégral FAS a été, indépendamment du statut sérologique au début de l'étude, une analyse auxiliaire de l'étude MRV02C et l'analyse principale dans la population per protocole (PPP) des personnes séronégatives au début de l'étude a montré des résultats similaires.
Tableau 1

Les moyennes géométriques des titres d'anticorps (MGT) contre les oreillons, la rubéole et la varicelle étaient comparables dans toutes les tranches d'âge après administration de la deuxième dose, tandis que les MGT contre la rougeole étaient inférieures chez les sujets ayant reçu la première dose à l'âge de 9 mois par rapport aux sujets ayant reçu la première dose à l'âge de 11 ou 12 mois. Après la première dose à 9 mois, l'immunisation était considérablement plus faible et insuffisante, surtout pour la rougeole (voir tableau 1), ce qui montre l'importance de la deuxième dose.
Enfants ayant reçu une seconde dose de ProQuad
Au cours de deux études cliniques, 1035 sujets ont reçu une seconde dose de ProQuad par voie sous-cutanée environ 3 mois après la première dose. Les taux de séroconversion étaient de 99,4% pour la rougeole, de 99,9% pour les oreillons et de 98,3% pour la rubéole et le taux de séroprotection était de 99,4% pour la varicelle (≥5 unités gpELISA/ml) chez les sujets vaccinés. La moyenne géométrique des titres d'anticorps (MGT) après la seconde dose de ProQuad a été approximativement multipliée par 2 pour la rougeole, les oreillons et la rubéole, et par 41 pour la varicelle (concernant l'innocuité, voir rubrique Effets indésirables).
Enfants ayant reçu 2 doses de ProQuad par voie intramusculaire ou sous-cutanée
Au cours d'une étude clinique, 405 enfants ont reçu deux doses de ProQuad soit par voie intramusculaire ou par voie sous-cutanée. L'immunogénicité de deux doses de ProQuad administrées par voie intramusculaire était équivalente à celle de l'administration sous-cutanée chez la population per protocole en termes de taux de réponse en anticorps contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle. Le Tableau 2 illustre les résultats obtenus.
Tableau 2: Taux de réponse en anticorps contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle 6 semaines après la seconde dose de ProQuad chez les personnes initialement séronégatives (données spécifiques aux antigènes chez la population per protocole après la 2e dose)

Enfants âgés de 4 à 6 ans révolus ayant reçu ProQuad et déjà préalablement vaccinés par le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD
L'immunogénicité et la tolérance de ProQuad ont été évaluées dans une étude clinique impliquant 799 sujets âgés de 4 à 6 ans révolus, ayant reçu le vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD, au moins un mois avant l'inclusion dans l'étude. Après l'administration sous-cutanée de ProQuad, les MGT pour la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle étaient comparables à celles observées après l'administration concomitante, mais en des sites d'injection distincts, d'une seconde dose du vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck) et du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD. De plus, les MGT pour la rougeole, les oreillons et la rubéole étaient comparables à celles observées après une seconde dose du vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD administrée de façon concomitante avec un placebo (concernant l'innocuité, voir rubrique Effets indésirables).
Persistance de la réponse immunitaire
La persistance des anticorps un an après la vaccination a été évaluée dans un sous-groupe de 2108 sujets. Les anticorps, un an après l'administration d'une dose de ProQuad, étaient encore présents chez 98,9% des sujets (1722 sur 1741) pour la rougeole, 96,7% des sujets (1676 sur 1733) pour les oreillons, 99,6% des sujets (1796 sur 1804) pour la rubéole et 97,5% des sujets (1512 sur 1550) pour la varicelle (≥5 unités gpELISA/ml).
L'expérience acquise avec le vaccin anti-rougeole-oreillons-rubéole fabriqué par MSD montre que les anticorps contre le virus de la rougeole, des oreillons et de la rubéole sont toujours détectables chez la plupart des sujets vaccinés, 11 à 13 ans après la première vaccination. Dans les études cliniques impliquant des sujets sains ayant reçu une dose de vaccin vivant contre la varicelle (Oka/Merck), des anticorps contre la varicelle étaient détectables chez la plupart des sujets, jusqu'à 10 ans après la vaccination.