Composition

Principe actif
Immunoglobuline humaine normale (IgSC/IM), protéine humaine avec ≥95% d'immunoglobuline G (IgG).
Répartition des sous-classes d'IgG:
IgG 1 env. 59%
IgG 2 env. 36%
IgG 3 env. 4,9%
IgG 4 env. 0,5%
IgA max. 82,5 µg/ml
Excipients
1 ml de solution contient:
Glycine, chlorure de sodium et acétate de sodium correspondant à max. 2,5 mg de sodium, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable pour emploi par voie intramusculaire ou sous-cutanée
Immunoglobuline humaine normale 165 mg/ml*.
Un flacon de 6 ml contient 1 g*
Un flacon de 10 ml contient 1,65 g*
Un flacon de 12 ml contient 2 g*
Un flacon de 20 ml contient 3,3 g*
Un flacon de 24 ml contient 4 g*
Un flacon de 48 ml contient 8 g*
* Correspond à la teneur en protéines humaines, dont au moins 95% d'IgG.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement de substitution des déficits immunitaires primitifs chez les adultes et chez les enfants, comme
·les agammaglobulinémie et hypogammaglobulinémie congénitales,
·le déficit immunitaire variable commun (DIVC),
·le déficit immunitaire combiné sévère,
·les déficits en sous-classes d'IgG avec infections récurrentes.
Traitement de substitution du myélome ou de la leucémie lymphatique chronique avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections récurrentes.

Posologie/Mode d’emploi

Traitement de substitution
Le traitement doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires.
Il peut être nécessaire d'adapter la posologie à chaque patient, en fonction des données pharmacocinétiques et de la réponse clinique. Les posologies suivantes sont fournies à titre indicatif.
La dose administrée par voie sous-cutanée doit permettre d'atteindre une concentration stable en IgG. Une dose initiale d'au moins 0,2 à 0,5 g/kg PC (poids corporel) peut être recommandée. Lorsque le taux d'IgG est stable, les doses d'entretien sont administrées à intervalles réguliers pour atteindre une dose mensuelle cumulée de l'ordre de 0,4 à 0,8 g/kg PC.
Les concentrations minimales en IgG doivent être mesurées pour ajuster la posologie et l'intervalle d'administration.
Enfants et adolescents
Traitement des enfants
Il existe des données limitées sur les enfants souffrant de déficits immunitaires congénitaux. De la même manière que pour les adultes, il faut mesurer les concentrations minimales pour ajuster la posologie et l'intervalle d'administration. Lorsque l'état d'équilibre en IgG est atteint, des doses d'entretien d'environ 80 à 100 mg/kg PC/semaine sont habituellement administrées pour obtenir une dose mensuelle cumulée de l'ordre de 0,4 à 0,8 g/kg PC. Si un traitement à domicile est envisagé, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement des patients à domicile. Les parents du patient doivent être instruits à l'utilisation d'une pompe à perfusion, ou/et seringue, aux techniques de perfusion, à la tenue d'un journal de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves.
Mode d'emploi
Gammanorm doit être administré par voie sous-cutanée (SC) ou exceptionnellement par voie intramusculaire (IM). Dans les cas particuliers où il est impossible d'user la voie sous-cutanée, de faibles doses de Gammanorm peuvent être administrées par voie intramusculaire.
Lors de la prescription de doses élevées, il est recommandé de les fractionner en plusieurs doses et de les administrer en différents sites.
La perfusion par voie sous-cutanée pour le traitement à domicile doit être mise en place par un médecin spécialisé dans le traitement des patients à domicile. Le patient doit être introduit à l'utilisation d'une pompe à perfusion et/ou seringue, aux techniques de perfusion, à la tenue d'un journal de traitement et aux mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves.
Perfusion par voie sous-cutanée par pompe
Gammanorm peut être injecté dans des sites tels que la paroi abdominale, la cuisse, le bras et la face extérieure de la hanche. Il est recommandé d'utiliser une vitesse initiale d'administration de 15 ml/heure/site d'injection. Si la perfusion est bien tolérée (voir rubrique « Mises en garde et précautions »), le débit des perfusions ultérieures peut être progressivement augmenté de 1 à 2 ml/heure/site jusqu'à 25 ml/heure/site en fonction de la tolérance. Le débit maximum administré, s'il est toléré, peut être de 100 ml/heure pour l'ensemble des sites combinés. Il est possible d'utiliser simultanément plus d'un dispositif de perfusion. Le volume maximal à perfuser par site d'injection ne doit pas dépasser 25 ml avant la 10e perfusion. Après la 10e perfusion, le volume maximal perfusable par site peut être progressivement augmenté à 35 ml en fonction de la tolérance.
La quantité de produit perfusée dans chaque site est variable.
Chez les nourrissons et les enfants, le site de perfusion peut être changé après 5 à 15 ml.
Il n'y a pas de limite au nombre de sites de perfusion.
Perfusions sous-cutanées au moyen d'une seringue
Gammanorm peut être administré au moyen d'une seringue.
La vitesse maximale de perfusion proposée est établie à environ 1 à 2 ml/minute.
A titre d'exemple, la dose hebdomadaire pourrait être divisée en trois, administrées tous les deux jours. Chez les adultes, le volume maximal à perfuser par site d'injection ne doit pas dépasser 25 ml de Gammanorm. Chez les enfants, le volume maximal à perfuser par site d'injection ne doit pas dépasser 5 à 15 ml de Gammanorm.
Il pourrait être nécessaire d'administrer la dose quotidienne dans plusieurs sites d'injection.
Le débit maximum d'administration, s'il est toléré, peut atteindre 120 ml/heure, tous sites confondus.
L'injection par voie intramusculaire doit être réalisée par un médecin ou par une infirmière.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants.
Gammanorm ne doit pas être administré par voie intraveineuse.
Gammanorm ne peut être administré par voie intramusculaire en cas de thrombocytopénie grave ou d'autres troubles de l'hémostase.

Mises en garde et précautions

L'administration accidentelle de Gammanorm dans un vaisseau sanguin risque de provoquer un choc. Par conséquent il faut s'assurer que Gammanorm ne soit pas administré dans un vaisseau sanguin.
La vitesse de perfusion recommandée dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» doit être scrupuleusement respectée.
Les patients doivent être maintenus sous observation pendant la durée de la perfusion et au moins 20 minutes après la perfusion, afin de s'assurer qu'aucun effet indésirable ne survienne.
Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients traités par une immunoglobuline humaine normale pour la première fois ou, dans de rares cas, lorsque les patients changent d'immunoglobuline humaine normale ou lorsque le traitement a été interrompu pendant plus de huit semaines.
Les vraies réponses d'hypersensibilité sont rares. Elles peuvent se développer en particulier dans les cas très rares de déficit en IgA avec anticorps anti-IgA; ces patients doivent être traités avec précaution.
Très rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute de la pression artérielle suivie d'une réaction anaphylactique, même si les patients ont présenté une bonne tolérance à un traitement précédent par une immunoglobuline humaine normale.
Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en
·s'assurant que les patients ne sont pas sensibles aux immunoglobulines humaines normales, en commençant par injecter lentement le produit (voir «Posologie/Mode d'emploi»);
·surveillant attentivement les patients pour s'assurer qu'ils ne présentent pas d'éventuels signes d'intolérance pendant la période de perfusion. Les patients recevant pour la première fois une immunoglobuline humaine normale, les patients qui ont changé de spécialité ou qui n'ont plus été perfusés pendant une longue période, doivent être plus particulièrement surveillés pendant la première perfusion et pendant la première heure suivant la perfusion, afin de détecter d'éventuels effets indésirables. Les autres patients doivent rester sous surveillance au moins 20 minutes après l'administration.
Si l'on suspecte des réactions de type allergique ou anaphylactique, arrêter immédiatement la perfusion. En cas de choc, administrer le traitement médical standard.
Des réactions indésirables, comme des frissons, des maux de tête, de la fièvre, des vomissements, des étourdissements, des réactions allergiques, des nausées, une arthralgie, une baisse de la pression artérielle et des lombalgies modérées, peuvent survenir occasionnellement.
Plus rarement, l'immunoglobuline humaine normale peut provoquer une chute brutale de la pression artérielle et, dans de rares cas, un choc anaphylactique, même si le patient n'a présenté aucune hypersensibilité lors d'une administration précédente.
Des réactions de type gonflement, douleur, rougeur, induration, échauffement local, prurit, hémorragie et éruption cutanée, peuvent apparaître localement au site d'injection.
Lors de l'administration par voie intramusculaire, des douleurs locales et des endolorissements peuvent être observés au site d'injection.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir du sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19.
L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l'hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, et il est également supposé que la concentration en anticorps contribue de façon importante à la sécurité virale du produit.
Il est recommandé d'enregistrer à chaque administration de Gammanorm le nom de la préparation et son numéro de lot afin d'assurer un lien entre le patient et le lot de la préparation administré.
Gammanorm ne protège pas contre une infection de l'hépatite A.
Ce médicament contient max. 2,5 mg (ou 0,11 mmol) de sodium par 1 ml. Cela équivaut à 0,125% de l'apport alimentaire quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l'OMS pour un adulte.

Interactions

Vaccins constitués de virus vivants atténués
L'administration d'immunoglobuline peut réduire – pendant une période d'au moins 6 semaines et jusqu'à 3 mois – l'efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués, comme les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après administration de ce médicament, il faut attendre un délai de 3 mois avant de vacciner les patients avec des vaccins constitués de virus vivants atténués. Dans le cas de la rougeole, la diminution d'efficacité du vaccin peut persister jusqu'à 1 an. Un contrôle des anticorps doit donc être réalisé chez les patients vaccinés contre la rougeole.
Interférence avec les tests sérologiques
Après administration d'immunoglobuline, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés passivement dans le sang des patients peut entraîner des résultats faussement positifs des tests sérologiques.
La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, par exemple A, B, D, peut interférer avec certains tests sérologiques (numération des réticulocytes, haptoglobine et Test de Coombs).

Grossesse, allaitement

L'innocuité de ce médicament au cours de la grossesse n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés et Gammanorm doit par conséquent être administré avec précaution chez la femme enceinte et qui allaite. L'expérience clinique obtenue avec les immunoglobulines ne montre pas d'effet indésirable sur le déroulement de la grossesse ou sur le foetus et le nouveau-né.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n’existe aucun indice montrant que l’aptitude à la conduite de véhicules ou à l’utilisation de machines soit réduite par l’administration d’immunoglobulines.

Effets indésirables

En cas de réaction grave, l'injection doit être interrompue, un traitement approprié doit être initié.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec Gammanorm:
Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1'000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000), indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles), y compris les cas isolés.

* Terme MedDRA de plus bas niveau (LLT) [Dictionnaire médical pour les affaires réglementaires] Low Level Terms
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues.

Propriétés/Effets

Code ATC
J06BA01
Mécanisme d'action/pharmacodynamique
L'immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG) présentant un large spectre d'anticorps contre divers agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient des anticorps IgG présents dans la population normale. La production s'effectue à partir de plasma mélangé provenant d'au moins 1 000 dons. Les sous-classes d'immunoglobuline G ont environs la même distribution que le plasma humain normal. Des doses adaptées de Gammanorm peuvent ramener à une valeur normale des taux anormalement bas d'immunoglobuline G.
Efficacité clinique
Au cours du programme d'études, 43 patients présentant un syndrome d'immunodéficience et âgés de 22 à 79 ans ont été traités avec Gammanorm. Chaque patient a été traité pendant deux périodes consécutives de 3 mois, selon une séquence déterminée basée sur le plan croisé de l'étude (utilisation d'une seringue puis d'une pompe ou utilisation d'une pompe puis d'une seringue) sans aucune période de repos intermédiaire. La durée totale de traitement a donc été de 6 mois pour chaque patient.
La dose mensuelle moyenne administrée a été de 0,50 g/kg de poids corporel quand l'administration était faite au moyen de la pompe et de 0,48 g/kg de poids corporel quand l'administration était faite au moyen d'une seringue. Des concentrations minimum constantes d'IgG de 9,7 g/l ont été obtenues au cours de la période d'administration avec la pompe tandis que les concentrations d'IgG obtenues ave la seringue étaient de 9,4 g/l. En moyenne, les patients ont reçu un total de 12,4 perfusions de Gammanorm pendant la période de 3 mois de traitement par pompe et 34,8 perfusions au cours de la période de 3 mois de traitement quand Gammanorm a été administré à la seringue.

Pharmacocinétique

Absorption
Lors de l'administration par voie sous-cutanée d'immunoglobuline humaine normale, le taux maximal dans la circulation du patient est atteint en 4 à 6 jours.
Distribution
Les données fournies par les études cliniques montrent qu'une concentration minimale de Gammanorm peut être maintenue par l'administration d'une dose de 100 mg/kg par semaine.
Lors de l'administration par voie intramusculaire, l'immunoglobuline humaine normale a une biodisponibilité dans la circulation du patient après un délai de 2 à 3 jours.
Métabolisme
Données manquantes
Élimination
Les IgG et les complexes IgG sont fractionnés dans les cellules du système réticulo-endothélial.

Données précliniques

Il n'existe aucune donnée significative.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament peut être utilisé seulement jusqu'à la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Le contenu d'un flacon ouvert doit être utilisé immédiatement.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2–8 °C). Ne pas congeler.
Le produit dans l'emballage extérieur peut être conservé à une température ambiante (jusqu'à max. 25 °C) pour une période maximale de 6 mois. Dans ce cas, le produit périme à la fin de cette période de 6 mois. En début de stockage à température ambiante, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l'emballage extérieur.
Conserver le flacon dans son carton afin de protéger le contenu de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le produit doit être amené à température ambiante ou du corps avant utilisation.
La solution doit être claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d’autorisation

00701 (Swissmedic).

Présentation

6 ml, 10 ml, 12 ml ou 20 ml de solution en flacon de 20 ml (verre de type I) – boîte de 1, 10 ou 20. (B)
24 ml ou 48 ml de solution en flacon de 50 ml (verre de type I) – boîte de 1, 10 ou 20. (B)

Titulaire de l’autorisation

Octapharma AG
Seidenstrasse 2
8853 Lachen

Mise à jour de l’information

Septembre 2019.