Effets indésirables

Dans une étude clinique, M-M-RVAXPRO a été administré à 1965 enfants (voir Propriétés/Effets). Le profil de tolérance générale était comparable à celui de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par MSD (M-M-R®II).
Au cours d'un essai clinique, 752 enfants ont reçu M-M-RVAXPRO soit par voie intramusculaire (n=374), soit par voie sous-cutanée (n=378). Le profil de tolérance général du vaccin administré par l'une ou l'autre des deux voies d'administration était comparable, bien que les réactions aux sites d'injection aient été moins fréquentes dans le groupe IM (15,8%) par rapport au groupe SC (25,8%).
Comparée à la première dose, une seconde dose de M-M-RVAXPRO est associée à une incidence et une sévérité moindres des symptômes cliniques y compris des symptômes évocateurs d'une réaction d'hypersensibilité.
Les résultats de 3 études cliniques du vaccin quadrivalent contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle de MSD (ProQuad) montrent que M-M-RVAXPRO peut être administré simultanément (mais à d'autres sites d'injection) avec Prevenar et/ou un vaccin contre l'hépatite A. Le vaccin VAQTA® contre l'hépatite A utilisé dans ce produit n'est pas autorisé en Suisse. Dans l'une de ces études, l'incidence de la fièvre après l'administration simultanée de ProQuad et de Prevenar a fait l'objet d'une comparaison directe avec l'incidence lors de l'administration de ProQuad seul. Après l'administration simultanée de ProQuad et de Prevenar, cette incidence était de 15,5% versus 13,5% après administration de ProQuad seul. Cette différence n'était statistiquement pas significative.
Dans les deux autres études, seule l'administration simultanée de ProQuad avec Prevenar et/ou un vaccin contre l'hépatite A était examinée. Le vaccin VAQTA® qui était utilisé n'est pas autorisé en Suisse. L'incidence de fièvre chez ces participants à l'étude se situait entre 15,2 et 27,2%.
Parmi les 1965 enfants qui ont reçu M-M-RVAXPRO au cours des études cliniques, tous les effets indésirables observés chez 1940 enfants ont été évalués. Chez ces enfants, les effets indésirables suivants liés au vaccin ont été observés après la vaccination avec M-M-RVAXPRO (excluant les rapports isolés avec une fréquence <0,2%):
[Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1000 à <1/100)]
Infections et infestations
Occasionnel: rhino-pharyngite, infection des voies respiratoires supérieures ou infection virale.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: rhinorrhée.
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: diarrhée ou vomissement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: éruption morbilliforme ou autre exanthème.
Occasionnel: urticaire chez les sujets vaccinés avec et sans antécédents de maladies allergiques.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent: fièvre (38,5 °C ou plus (17,6%)), érythème au site d'injection, douleur au site d'injection, gonflement au site d'injection, symptômes de type grippal, accès de transpiration, frissons.
Fréquent: hématome au site d'injection.
Occasionnel: exanthème au site d'injection.
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
De plus, d'autres effets indésirables rapportés après la commercialisation de M-M-RVAXPRO et/ou au cours d'essais cliniques et suite à la commercialisation des précédentes formulations des vaccins monovalents ou combinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqués par MSD (M-M-R®II), sont disponibles et sont résumés ci-dessous, sans notion de causalité ou de fréquence (fréquence indéterminée). Les effets indésirables potentiels déjà décrits plus haut (issus des études cliniques menées avec M-M-RVAXPRO) ne sont plus mentionnés ici. Ces données ont été collectées sur la base de plus de 400 millions de doses distribuées à travers le monde.
Infections et infestations
Méningite aseptique, rougeole atypique, otite moyenne, parotidite, rhinite, panencéphalite sclérosante subaiguë (voir ci-dessous).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Lymphadénopathie régionale, thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylactoïde, anaphylaxie et symptômes apparentés tels qu'œdème angioneurotique, œdème facial et œdème périphérique chez les sujets vaccinés avec et sans antécédents de maladies allergiques.
Affections psychiatriques
Irritabilité.
Affections du système nerveux
L'encéphalomyélite aiguë disséminée (EDAM). Convulsions afébriles ou crises convulsives, ataxie, étourdissements, encéphalite (voir ci-dessous), encéphalopathie (voir ci-dessous), convulsions fébriles (chez les enfants), syndrome de Guillain-Barré, céphalées, encéphalite post-rougeoleuse à inclusions (MIBE) (voir Contre-indications), paralysie oculaire, névrite optique, paresthésie, polynévrite, polyneuropathie, névrite rétrobulbaire, syncope, myélite transverse.
Un seul cas d'encéphalite et d'encéphalopathie (excepté la panencéphalite sclérosante subaiguë [PESS]) a été rapporté pour 3 millions de doses de vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqués par MSD. La surveillance après commercialisation depuis 1978 démontre que des effets indésirables graves tels que l'encéphalite et l'encéphalopathie continuent à être rapportés dans de rares cas seulement. Le risque de telles affections neurologiques graves après avoir reçu un vaccin vivant contre la rougeole reste toujours nettement inférieur au risque de survenue d'une encéphalite ou d'encéphalopathie par la rougeole de type sauvage, indiqué dans la littérature par 1 cas sur 1'000.
Chez les patients immunodéficients ayant reçu un vaccin contenant la valence rougeole par mégarde, des cas d'encéphalite morbilleuse à inclusions, de pneumopathie et de décès, comme conséquence directe d'une infection disséminée par le virus de la rougeole contenu dans le vaccin ont été rapportés (voir Contre-indications); des cas d'infection disséminée par le virus vaccinal des oreillons et de la rubéole avec preuve de présence des virus vaccinaux dans la biopsie du cerveau ont aussi été rapportés.
Des cas de PESS ont été rapportés chez des enfants qui n'avaient pas d'antécédents d'infection par le virus sauvage de la rougeole, mais avaient reçu le vaccin contre la rougeole. Parmi ces cas, certains pourraient être la conséquence de rougeoles non diagnostiquées durant la première année de vie ou de la vaccination contre la rougeole. Les résultats d'une étude cas-témoin rétrospective conduite par les Centers for Disease Control and Prevention aux Etats-Unis estiment l'incidence de la panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS) résultant du vaccin contre la rougeole à 1:1'000'000. L'incidence naturelle de la PESS est estimée entre 6 et 22 cas pour 1'000'000 d'infections à rougeole de type sauvage. On peut donc supposer que le vaccin contre la rougeole diminue globalement le risque d'une PESS en diminuant les infections à rougeole de type sauvage.
Affections oculaires
Conjonctivite, rétinite.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Surdité rétrocochléaire.
Affections vasculaires
Vascularite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Spasme bronchique, toux, pneumonie, pneumonite (voir Contre-indications), mal de gorge.
Affections gastro-intestinales
Nausée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Œdème hémorragique aigu dans l'enfance, Purpura de Schoenlein-Henoch, Panniculite, purpura, induration cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme, formation de vésicules au site d'injection, prurit.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Arthrite et/ou arthralgie (habituellement transitoire et rarement chronique [voir ci-dessous]), myalgie.
Les arthralgies et/ou l'arthrite (habituellement transitoires et rarement chroniques), de même que la polynévrite, sont des signes caractéristiques d'une infection par le virus sauvage de la rubéole; la fréquence et la sévérité varient en fonction de l'âge et du sexe et sont le plus prononcées chez les femmes adultes et le moins prononcées chez les enfants prépubères. Chez les enfants, les troubles articulaires survenant après une vaccination sont généralement moins fréquents (0 à 3%) et de courte durée. Chez les femmes, l'incidence de l'arthrite et des arthralgies est généralement plus élevée que chez les enfants (12 à 20%); les symptômes tendent à être plus marqués et de plus longue durée et peuvent persister durant plusieurs mois, voire, dans de rares cas, durant des années. Chez les adolescentes, l'incidence des réactions semble se situer entre celle observée chez les enfants et celle constatée chez les femmes adultes. Même chez les femmes âgées de 35 à 45 ans, ces effets indésirables sont généralement bien tolérés et perturbent rarement le déroulement normal de la journée.
L'arthrite chronique a été associée à des infections par le virus sauvage de la rubéole et a été reliée à la persistance du virus et/ou d'antigènes viraux isolés dans les tissus corporels. Les sujets vaccinés ont rarement développé des symptômes articulaires chroniques.
Affections du rein et des voies urinaires
Orchite, épididymite.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Sensation de brûlure et/ou de piqûre de courte durée au site d'injection, fièvre (38,5 °C ou plus), malaise, papillite, œdème périphérique, gonflement, sensibilité, vésicules au site d'injection, papules et inflammations au site d'injection.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.