Propriétés/Effets

Code ATC :
J07A E01
Mécanisme d’action
Le vaccin contient les bactéries V. cholerae O1 entières inactivées ainsi que la sous-unité B non toxique de la toxine cholérique recombinante (rTCB). Les souches bactériennes des sérotypes Inaba et Ogawa et des biotypes El Tor et Classique sont incluses dans le vaccin. Dukoral est pris oralement avec une solution-tampon de bicarbonate qui protège les antigènes des acides gastriques. Le vaccin agit en induisant la formation d’anticorps contre les constituants bactériens et la TCB. Les anticorps intestinaux antitoxiniques empêchent la toxine cholérique et l’entérotoxine thermolabile de l’ECET d’adhérer à la muqueuse intestinale, prévenant de ce fait les symptômes diarrhéiques provoqués par ces toxines.
La toxine thermolabile (LT) de l’Escherichia coli entérotoxinogène (ECET) est similaire au TCB sur le plan structural, fonctionnel et immunologique. Il s’ensuit une réaction immunologique croisée.
Pharmacodynamique
Pas applicable.
Efficacité clinique
Efficacité contre le choléra
L’efficacité contre le choléra a été évaluée dans trois études cliniques randomisées en double aveugle et contrôlées par placebo, menées au Bangladesh et au Pérou (régions où la maladie est respectivement endémique et non-endémique).
Dans le cadre de l’étude sur le terrain menée au Bangladesh, l’efficacité protectrice de Dukoral dans la population globale était de 85% dans les six premiers mois d’observation après le traitement. La durée de protection vaccinale différait selon l’âge et durait 6 mois chez les enfants et 2 ans chez les adultes. Une analyse exploratoire a indiqué que, chez les adultes, deux doses vaccinales semblaient aussi efficaces que trois doses.
Dans le cadre de la deuxième étude menée au Pérou chez des recrues de l’armée, l’efficacité protectrice contre le choléra à court terme après 2 doses du vaccin était de 85 %. La troisième étude, également réalisée sur le terrain au Pérou, n’a pas pu démontrer d’efficacité protectrice contre le choléra au cours de la première année en raison du nombre insuffisant de cas de maladie. Après administration d’une dose de rappel 10 à 12 mois après la primo-vaccination, l’efficacité protectrice au cours de la deuxième année était de 60,5 %.
L’efficacité protectrice de Dukoral contre le choléra après administration de nouvelles doses de rappel n’a pas été étudiée.
Efficacité contre l’ECET (LT)
L’efficacité protectrice de Dukoral contre la diarrhée des voyageurs à ECET est de 60%. Dans une population où l’ECET sévit à l’état endémique, l’efficacité protectrice était de 67%; elle était de 86% dans une population où la gravité de la maladie ECET est importante. L’efficacité protectrice contre la diarrhée des voyageurs varie en fonction de la prévalence de l’ECET. Des différences considérables sont observées entre les différentes saisons et régions géographiques. L’efficacité protectrice contre la diarrhée des voyageurs peut dès lors varier de 0% à 60%.
L’efficacité protectrice de Dukoral contre l’ECET après administration de nouvelles doses de rappel n’a pas été étudiée.
Immunogénicité
À ce jour, on na pas identifié de corrélations immunologiques permettant de déterminer les mécanismes de protection contre le choléra après administration d’un vaccin oral. Il est probable que les anticorps sécrétoires de la classe IgA produits localement dans l’intestin contribuent à une immunité protectrice.
Le vaccin a induit une production d’anticorps antitoxiniques dans l’intestin chez 70 à 100 % des sujets vaccinés. Des anticorps vibriocides sériques contre les éléments bactériens ont été observés chez 35 à 55 % des sujets vaccinés et des anticorps antitoxiniques chez 78 à 87 % des sujets vaccinés. Une dose de rappel a induit une réaction anamnestique indiquant une mémoire immunitaire. Cette mémoire immunitaire a pu être démontrée même 5 ans après la primo-vaccination chez des volontaires suédois.