Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et en totalité dans le système gastro-intestinal. Pendant et après la résorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en son métabolite principal actif, l'acide salicylique.
Pour Aspirine Comprimés à croquer, après une dose unique orale de 1000 mg d'acide acétylsalicylique ou d'acide salicylique, les pics de concentration plasmatique ont atteint 13,5 μg/ml (Cmax) après 0,3 h (tmax) et 42,1 μg/ml (Cmax) après 1 h (tmax), respectivement.
Pour Aspirine Granulé, après une dose unique orale de 500 mg d'acide acétylsalicylique ou d'acide salicylique, les pics de concentration plasmatique ont atteint 5,34 μg/ml (Cmax) après 0,33 h (tmax) et 21,5 μg/ml (Cmax) après 1,5 h (tmax), respectivement.
Distribution
L'acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens (liquide synovial, céphalo-rachidien, péritonéal).
Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0,1 à 0,2 l/kg. Aux doses cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60 à 90% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine; sa biodisponibilité est de 80 à 100%.
L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
Concentrations efficaces optimales dans le plasma: L'AAS déploie ses propriétés analgésiques et antipyrétiques à des concentrations plasmatiques en salicylate inférieures à 100 mg/l.
Métabolisme
L'AAS est scindé par estérolyse déjà au niveau de l'estomac, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique, après la prise de doses faibles (<2 à 3 g par jour) est de 2 à 3 h, et de 15 30 h après la prise de doses >3,0 g.
Élimination
L'élimination se fait presque en totalité par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
Pour la fraction relative des métabolites éliminés par voie rénale, le pH urinaire en particulier joue un rôle capital, en plus de la dose. Par contre, l'AAS tamponné fait monter le pH urinaire à des valeurs alcalines et transforme l'acide salicylique en salicylate dissocié, qui n'est plus réabsorbé.
Certains médicaments gastroprotecteurs (antiacides) peuvent faire diminuer la concentration plasmatique suffisamment élevée de salicylates nécessaire en continu dans certaines indications, après la prise d'AAS non tamponné.
Cinétique pour certains groupes de patients
Élimination en cas de troubles de la fonction hépatique:
Du fait que la métabolisation de l'AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation de l'AAS en acide salicylique (accumulation).
Élimination en cas de troubles de la fonction rénale:
Dans l'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites de l'acide salicylique inactifs augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, la liaison aux protéines plasmatiques est plus faible. En outre, aucune information spécifique n'est disponible concernant la cinétique chez les enfants et les personnes âgées.