Pharmacocinétique

Absorption
La propyphénazone est absorbée rapidement et pratiquement complètement dans le tractus gastro-intestinal. Après administration orale d'une dose de 220 mg, la Cmax de 1,5 à 3,5 µg/ml, est atteinte en 30 minutes (= Tmax). La Tmax est obtenue au bout de 100 minutes après administration intrarectale.
L'action de la diphénhydramine débute 15 à 30 minutes après la prise orale. La durée d'action est de 4 à 6 heures. Les concentrations maximales après une dose unique de 100 mg sont de l'ordre de 0,1 µg/ml; Tmax = 1 à 4 heures.

Distribution
La demi-vie plasmatique de la propyphénazone est de 1 à 1,5 heures; des concentrations mesurables sont retrouvées pendant 12 heures. La demi-vie du produit, y comprise celle des métabolites actifs, est de 7 à 20 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est de 10% et le volume de distribution de 2 l/kg.
La diphénhydramine est liée pour 98% aux protéines plasmatiques et traverse la barrière hémato-encéphalique. La demi-vie est de 5 à 8 heures et le volume de distribution de 3 à 4 l/kg.
La propyphénazone et la diphénhydramine traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
La propyphénazone est transformée pour 80% dans le foie en énolglucuronide (inactif) de N-déméthylpropyphénazone, principal métabolite. On retrouve en outre comme métabolites actifs de la déméthylpropyphénazone et de l'hydroxydéméthylpropyphénazone. Qo est équivalent à 0,95.
La diphénhydramine est désalkylée dans le foie en mono- et di-déméthyldiphénhydramine et ensuite oxydée en acide diphénylméthoxyacétique.

Elimination
Propyphénazone: outre l'énoglucuronide (80%), le principe actif inchangé, la déméthylpropyphénazone et l'hydroxydéméthylpropyphénazone, métabolites actifs, sont excrétés par voie rénale.
Diphénhydramine: en dehors des métabolites (60 à 70% en 96 heures), seules des quantités minimes sont excrétées sous une forme inchangée.