Effets indésirables

On peut parfois observer des nausées, des vomissements, une agitation, une constipation, des douleurs abdominales, une sécheresse buccale, une diminution des sécrétions sudorales, des troubles de la miction et un glaucome aigu, des réactions d'hypersensibilité aux pyrazolés (éruptions cutanées, asthme; des anomalies de l'hémogramme ou le déclenchement d'un choc peuvent se voir dans de rares cas).
Les enfants peuvent réagir à la diphénhydramine, en particulier à des doses élevées, par des états d'hyperstimulation (agitation, insomnie).