Sédatif/spasmolytique 

Composition

1 comprimé dragéifié contient: tartrate d'ergotamine 0,3 mg; extrait de belladone 5 mg; chlorhydrate de diphénhydramine 25 mg; excipient pour 1 comprimé dragéifié.

Propriétés/Effets

L'association de principes actifs contenus dans Bellagotin permet le traitement symptomatique efficace de divers troubles fonctionnels, entre autres les troubles neurovégétatifs.
L'ergotamine exerce d'une part un effet vasoconstricteur sur les vaisseaux dilatés et présente d'autre part une action α-sympatholytique, protégeant de ce fait l'organisme de stimulations adrénergiques excessives.
L'extrait de belladone réduit le tonus vagal excessif et provoque ainsi une action spasmolytique de la musculature lisse.
La diphénhydramine, un antihistaminique des récepteurs H 1 , présente une action sédative centrale marquée et en outre des effets anticholinergiques et antiémétiques.

Pharmacocinétique

Absorption
Le taux d'absorption de l'ergotamine est de 30% et la biodisponibilité d'environ 3 à 5% du fait d'un effet de premier passage élevé.
La biodisponibilité de la diphénhydramine est de 40 à 60% en raison de l'effet de premier passage.
Début d'action: 15 à 30 minutes, concentration plasmatique maximale en 1 à 4 heures.
Durée d'action: 4 à 6 heures.
L'atropine est résorbée rapidement et pratiquement complètement dans la partie proximale de l'intestin grêle (90%). Des concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 heures.

Distribution
L'ergotamine passe la barrière hémato-encéphalique.
La liaison de la diphénhydramine aux protéines plasmatiques est de 70 à 85%, le volume de distribution de 3 à 4 l/kg.
L'atropine se distribue dans tous les tissus et traverse la barrière hémato-encéphalique. La liaison de l'atropine aux protéines plasmatiques est de 40 à 50%. Le volume de distribution est de 2 à 4 l/kg.
L'atropine, l'ergotamine et la diphénhydramine traversent la barrière placentaire et passent dans le lait maternel.

Métabolisme
L'ergotamine subit dans le foie une hydroxylation de la fraction peptidique de la molécule. Ce métabolite, mais aussi les métabolites modifiés par clivage du peptide dans la fraction peptidique de la molécule peuvent encore déployer une activité biologique.
La diphénhydramine est d'abord désalkylée en mono- et di-déméthyldiphénhydramine et ensuite oxydée en acide diphénylméthoxyacétique. Ce métabolite est éventuellement conjugué à la glycine ou à la glutamine puis éliminé.

Elimination
La demi-vie plasmatique de l'ergotamine est de 1,5 à 2 heures (T ½ α) ou supérieur à 20 heures (T ½ β).
Les effets en fonction du temps ne présentent pas de corrélation avec les concentrations plasmatiques. Des effets vasculaires peuvent être mis en évidence jusqu'à 24 heures après l'administration d'une dose unique d'ergotamine.
Moins de 1% de la diphénhydramine administrée par voie orale est excrétée par voie rénale sous forme inchangée, 60 à 70% sont éliminés dans les 96 heures sous forme de métabolites.
La demi-vie plasmatique est de 5 à 8 heures.
La demi-vie plasmatique de l'atropine est de 2 à 3 heures (T ½ α) ou de 12,5 heures (T ½ β).
L'élimination de l'atropine se fait avant tout par voie rénale. Une quantité allant jusqu'à 50% est excrétée sous une forme inchangée, le reste sous forme de métabolites non identifiés de façon plus précise.

Indications/Possibilités d'emploi

Bellagotin peut être utilisé en présence de troubles fonctionnels:

du système nerveux central tels qu'une insomnie, des états anxieux et des états de tension;

du tractus digestif: troubles gastro-intestinaux nerveux;

du système cardio-circulatoire: névrose cardiaque, palpitations sans insuffisance coronarienne.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes: 1-2 comprimés dragéifiés 3 fois par jour.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des composants, troubles de l'irrigation sanguine centrale et périphérique, insuffisance coronarienne, hypertension artérielle, troubles graves de la hypersensibilité à l'un des composants, troubles de l'irrigation sanguine centrale et fonction hépatique et rénale, hypertrophie prostatique avec résidu urinaire, troubles obstructifs des voies urinaires, sténoses mécaniques du tractus gastro-intestinal, mégacôlon, ulcères gastro-duodénaux, glaucome à angle étroit, tachyarythmies, septicémie, choc, administration simultanée de certains inhibiteurs du cytochrome P450 (voir «Interactions»: risque d'ergotisme); grossesse et allaitement.

Mesures de précaution
Il convient d'être prudent lors des états fébriles, dans les hyperthyroïdies, l'insuffisance cardiaque, les affections pulmonaires chroniques, les entérites infectieuses et la constipation.
Bellagotin réduit, en particulier en association avec l'alcool, la capacité de réaction et compromet la sécurité lors de la conduite d'un véhicule et lors de l'utilisation de machines.
Les traitements concomitants du patient doivent être pris en considération lors de la prescription de Bellagotin; voir «Interactions».

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
Des éléments indiscutables font penser à des risques pour le foetus dans l'espèce humaine. La prise de Bellagotin doit être évitée dans la grossesse (en particulier durant le premier trimestre) en raison de l'absence d'indications vitales.
Bellagotin ne doit pas être utilisé durant la période d'allaitement.

Effets indésirables

Les effets cardio-vasculaires de l'ergotamine, les effets anticholinergiques de l'extrait de belladone ainsi que les propriétés sédatives de la diphénhydramine doivent être considérés lors de la prescription.
Diminution de la capacité de réaction, baisse de la capacité de concentration et ataxie.
Nausées, vomissements, diarrhées ou constipation, faiblesse musculaire, myalgies.
Sécheresse buccale, diminution de la sécrétion sudorale (avec risque d'hyperthermie), troubles de l'accommodation, déclenchement d'un accès de glaucome aigu, troubles mictionnels.
Dyspnée, céphalées prolongées.
Troubles du débit sanguin périphérique (symptômes: paresthésies, troubles sténocardiques/angine de poitrine, spasmes vasculaires); sténoses artérielles, ischémie ou spasmes artériels, sténoses, gangrène, sténoses du rectum.
Troubles du rythme cardiaque (bradycardie ou tachycardie).
Développement d'un tolérance lors d'une prise prolongée et ininterrompue.
Des modifications du tissu conjonctif telles que des fibroses ont été observées chez certains patients lors d'une utilisation non conforme et durant plusieurs années de produits contenant des alcaloïdes de l'ergot à des doses élevées. Ces modifications ont touché en particulier la plèvre, avec des signes cliniques tels que toux en association avec une dyspnée, et l'espace rétropéritonéal (p.ex. avec des douleurs de dos et une obstruction des voies urinaires déférantes). Des épaississements des valves cardiaques ont également été décrites, éventuellement avec une insuffisance cardiaque (cliniquement comparable aux modifications valvulaires rhumatismales chroniques).
Les antihistaminiques (diphénhydramine) peuvent provoquer des états d'agitation paradoxaux ainsi que rarement des troubles sous forme de crampes.

Interactions

Les médicaments à action sédative centrale tels que les benzodiazépines, l'acool et la diphénhydramine potentialisent réciproquement leurs effets sédatifs.
Les antidépresseurs tricycliques, les neuroleptiques, les antiparkinsoniens, la quinidine et l'amantadine aggravent les effets anticholinergiques du produit.
L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la monoamino-oxidase majore les effets anticholinergiques de la diphénhydramine et fait courir le risque d'un délire d'origine médicamenteuse lié aux effets anticholinergiques.
Le sumatriptan et les bétabloquants peuvent interagir avec l'ergotamine.
Les inhibiteurs du cytochrome P450, tels que les antibiotiques de type macrolide (érythromycine, clarithromycine, josamycine, spiramycine, troleandomycine), les antimycotiques azolés (p.ex. kétoconazol, itraconazol), la cimétidine, les tétracyclines et les anti-protéases (p.ex. ritornavir), peuvent diminuer la métabolisation de l'ergotamine et renforcer la vasoconstriction périphérique (risque d'ergotisme).

Surdosage

Lors d'un surdosage avec Bellagotin, il est nécessaire de considérer tout particulièrement les effets vasospastiques de l'ergotamine ainsi que les propriétés anticholinergiques sur le système nerveux périphérique et central de la belladone et de la diphénhydramine.

Symptômes
Nausées, vomissements, céphalées, tachycardie, vertiges, sentiment d'anesthésie, fourmillements et douleurs dans les extrémités (en conséquence de vasospasmes et d'ischémie), coma, stimulation du SNC, confusion, hallucinations, crises convulsives, sédation du SNC, hypertension, hypotension, arythmies, hyperthermie, sécheresse buccale, constipation, diarrhée.

Thérapie
Elimination du médicament pris par voie orale par lavage gastrique puis administration de charbon actif. Traitement symptomatique sous surveillance stricte du système cardio-vasculaire et de la respiration.
Des vasodilatateurs devraient être administrés en présence de spasmes vasculaires sévères, tels que du nitroprusside de sodium, de la phentolamine ou de la dihydralazine. En cas de crises convulsives: diazépam i.v.

Remarques particulières

Ne pas utiliser au-delà de la date indiquée sur l'emballage avec la mention «EXP».
A conserver hors de la portée des enfants.

Numéros OICM

11221.

Mise à jour de l'information

Août 1998.
RL88