Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption du paracétamol au niveau du tractus gastro-intestinal est rapide et complète. Son importance est en corrélation directe avec la vitesse de la vidange gastrique. La prise simultanée de nourriture retarde son absorption. La biodisponibilité est dose-dépendante et atteint 70 à 90% après administration orale.
Le taux d'absorption atteint après application rectale est légèrement inférieur au taux qui suit une administration orale.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 2 heures.
L'absorption de l'AAS est rapide et complète après administration orale.

Distribution
La distribution du paracétamol est presque égale dans la plupart des liquides corporels. Le volume de distribution oscille entre 0,7 et 1,0 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques varie: elle est d'environ 20% aux concentrations plasmatiques situées dans le domaine thérapeutique usuel. Elle peut atteindre jusqu'à 50% en cas d'intoxication aiguë.
L'acide salicylique libre est rapidement distribué dans tous les tissus et compartiments liquides. Le volume de distribution dépend de la dose et du pH; il varie entre 0,1 et 0,2 l/kg. Aux doses cliniques usuelles, l'acide salicylique se lie aux protéines plasmatiques à raison de 60 à 90%, principalement à l'albumine. Sa biodisponibilité va de 80 à 100%.

Métabolisme
La conjugaison du paracétamol en glucuronide ou en sulfate est de 80%.
Des hydroxylations et des désacétylations se produisent également dans une moindre mesure.
L'AAS subit une désalkylation déjà au niveau gastrique, dans la paroi intestinale et lors de l'effet de premier passage hépatique (first pass effect); il est ainsi presque totalement transformé en acide salicylique peu après son absorption. Sa demi-vie est donc relativement courte (15 minutes environ). La biotransformation de l'acide salicylique a essentiellement lieu dans le foie. Des métabolites rénaux sont formés par liaison de l'acide salicylique à la glycine et par conjugaison avec les acides glucuronique ou sulfurique.
Aux posologies analgésiques usuelles, la demi-vie est de 4 à 7 heures.

Elimination
Entre 1 et 5% de la quantité de paracétamol administrée sont éliminés sous forme inchangée par voie rénale. La demi-vie d'élimination oscille entre 1,5 et 2,5 heures. En 24 heures, 85 à 100% du paracétamol sont éliminés.
L'élimination de l'acide salicylique et de ses métabolites se produit exclusivement par les reins. La vitesse d'élimination augmente et la demi-vie diminue lorsque l'urine est alcaline.

Cinétique dans des situations cliniques particulières

Insuffisance hépatique: La demi-vie du paracétamol ne se modifie quasiment pas chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère. Elle augmente toutefois considérablement chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.

Insuffisance rénale: Le peu de données dont on dispose chez les insuffisants rénaux ne suggère aucun allongement de la demi-vie. Il est néanmoins recommandé d'adapter la dose chez ces sujets. Chez les patients hémodialysés, la demi-vie peut être réduite de 40 à 50% après administration de doses thérapeutiques de paracétamol.

Patients âgés: La demi-vie du paracétamol peut augmenter chez les patients âgés et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.

Enfants: Chez les nouveau-nés et chez les enfants, on n'a décrit aucune modification significative de la demi-vie du paracétamol par rapport aux adultes.