Pharmacocinétique

Absorption
Chez l'homme, l'absorption du proguanil s'élève à 90%. Chez l'adulte, sa concentration plasmatique maximale (140 ng/ml environ) est atteinte en quatre heures après une dose orale de 200 mg. Le cycloguanil, métabolite actif du proguanil, atteint sa concentration plasmatique maximale (environ 75 ng/ml) après 4 à 9 heures.

Distribution
Près de 75% du proguanil se lient aux protéines plasmatiques.

Métabolisme
Le système du cytochrome P 450 CYP2C19 est responsable de la métabolisation du proguanil. La participation dans une moindre mesure du CYP3A4 à la transformation du proguanil en cycloguanil est probable.
Dans la population de race blanche, on trouve 2 à 3% de métabolisateurs lents de type méphénytoïne; ces personnes présentent une diminution de la métabolisation par l'enzyme CYP2C19. Les taux sanguins de cycloguanil seront insuffisants chez ces personnes ainsi que chez celles ayant une réduction de la fonction hépatique modérée à sévère; en conséquence, une réduction de l'efficacité du médicament est possible.

Elimination
La demi-vie du proguanil se situe entre 14 et 20 heures, celle du cycloguanil s'élève à environ 20 heures, et montrent de grandes variations inter-individuelles. C'est pourquoi l'accumulation après administration répétée reste limitée. L'état d'équilibre est atteint après environ 3 jours.
L'élimination du proguanil et de ses métabolites a principalement lieu par voie rénale, et en moindre partie par les fèces.
La concentration sanguine chute rapidement lorsque la prise de la dose quotidienne est oubliée; toutefois, le principe actif n'est plus mesurable seulement 3 à 5 jours après la dernière prise.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le cycloguanil, métabolite actif du proguanil, inhibe un enzyme, la dihydrofolate-réductase. On suppose que cette inhibition est responsable tant de l'effet thérapeutique de Paludrine que de sa toxicité hématologique (anémie mégaloblastique, pancytopénie). Paludrine ne doit donc être utilisée qu'avec la plus grande prudence chez les patients atteints d'une grave insuffisance rénale; son schéma posologique doit être adapté en conséquence.
La formation de cycloguanil est très fortement diminuée chez les patients ayant une réduction de la fonction hépatique modérée à sévère. Bien qu'une diminution de l'efficacité du produit est vraisemblable, une adaptation posologique ne peut pas être recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique.