CompositionPrincipe actif: dihydrotachystérol.
Excipient: huile d'arachide.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 ml (26 gouttes) contient 1 mg de dihydrotachystérol en solution huileuse.
Indications/Possibilités d’emploiHypoparathyroïdie aiguë ou chronique.
Pseudo-hypoparathyroïdie.
Posologie/Mode d’emploiLa dose doit être fixée individuellement en fonction des taux sériques de calcium. L'objectif thérapeutique vise des taux qui se situent dans la zone normale inférieure; il convient de réduire la dose dès que les taux normaux moyens sont dépassés. La calcémie doit également être régulièrement contrôlée durant le traitement.
La dose moyenne est de 0,5–1,5 mg de dihydrotachystérol par jour, correspondant à 13–39 gouttes.
Pseudo-hypoparathyroïdie, hypoparathyroïdie chronique
La pseudo-hypoparathyroïdie, maladie assez rare, exige une substitution à vie, soigneusement contrôlée. Il en va de même en cas d'hypoparathyroïdie chronique, dans le but d'éviter les conséquences de l'hypocalcémie.
Mode d'administration
A.T. 10 peut être pris aussi bien à jeun qu'après les repas. Il est recommandé de boire simultanément une boisson chaude (thé, café) et de mélanger les quantités plus importantes d'A.T. 10 à des aliments. Pour verser les gouttes, le flacon doit être tenu en position verticale afin que la quantité de solution reste constante.
Instructions spéciales pour le dosage
Chez certains patients très sensibles on observe parfois une aggravation de leur état général. Ce phénomène peut être combattu par l'utilisation initiale de très faibles doses (1 goutte par jour), qui sont ensuite augmentées progressivement. L'administration supplémentaire de sels de calcium per os permet le plus souvent de réduire la posologie d'A.T. 10.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité d'emploi de la solution d'A.T. 10 n'ont pas été étudiées à ce jour chez l'enfant et l'adolescent.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif dihydrotachystérol ou à l'excipient huile d'arachide, en cas d'allergie connue à l'huile d'arachide.
Hypercalcémie.
Surdosage en vitamine D.
A.T. 10 n'est pas indiqué pour le traitement de la tétanie normocalcémique (tétanie par hyperventilation).
Mises en garde et précautionsUn traitement à long terme avec A.T. 10 ne peut se justifier qu'après confirmation du diagnostic par des examens de laboratoires adéquats. En cas d'hypoparathyroïdie, il convient en particulier de rechercher si elle s'accompagne d'une tétanie hypocalcémique. A.T. 10 n'est pas indiqué dans la tétanie normocalcémique (tétanie par hyperventilation), très fréquente. L'hypocalcémie est définie par des taux sériques de calcium inférieurs à 8,5 mg/100 ml (= 4,25 mval/l) en présence d'une albuminémie sérique normale. La posologie d'A.T. 10 doit être adaptée individuellement selon les résultats des contrôles réguliers de la calcémie (au début, contrôles hebdomadaires). Il convient de maintenir la calcémie à des valeurs normales basses (risque d'hypercalciurie). Une fois la calcémie souhaitée atteinte, les intervalles entre les contrôles peuvent être progressivement augmentés, jusqu'à atteindre trois voire six mois.
L'administration incontrôlée de fortes doses d'A.T. 10 est associée à un risque de surdosage accompagné d'hypercalcémie. Celle-ci se traduit entre autres par de l'inappétence, des nausées, des vomissements, des diarrhées, une pâleur du visage, des céphalées, des palpitations ou une sensation de soif. Dans ce cas, il faut réduire la dose ou suspendre le traitement par A.T. 10 pendant deux ou trois jours. Une hypercalcémie prolongée peut entraîner des lésions rénales ou des calcifications des tissus mous.
Lors d'un traitement au long cours, la posologie d'A.T. 10 devra être réduite en fonction de l'âge du patient.
En cas d'anamnèse de lithiase rénale, des contrôles plus fréquents de la calcémie sont nécessaires.
Si A.T. 10 est utilisé pendant la grossesse ou la période d'allaitement, la calcémie devra être surveillée plus fréquemment.
L'utilisation et la sécurité d'emploi de la solution d'A.T. 10 n'ont pas été étudiées à ce jour chez l'enfant et l'adolescent.
InteractionsLes médicaments exerçant une induction enzymatique comme le phénobarbital ou les antiépileptiques peuvent diminuer l'effet d'A.T.10.
L'administration simultanée d'A.T. 10 et de diurétiques thiazidiques peut provoquer une hypercalcémie.
L'utilisation combinée d'A.T. 10 et de vitamine D ou de leurs métabolites est à éviter étant donné que leurs mécanismes d'action sont similaires.
Grossesse/AllaitementGrossesse
Aucune étude contrôlée tant chez l'animal que chez la femme enceinte n'a été menée à ce jour. Bien que la probabilité d'une lésion de l'embryon ou du fœtus soit faible, la prudence est de rigueur lors de l'emploi de cette préparation pendant la grossesse.
Si A.T. 10 est utilisé pendant la grossesse ou la période d'allaitement, la calcémie devra être surveillée plus fréquemment.
Allaitement
La diffusion de la substance à travers le placenta et dans le lait maternel n'a pas fait l'objet d'études. Une analogie avec les métabolites de la vitamine D est envisageable. Il convient donc de cesser l'allaitement en cas d'administration de la préparation.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été effectuée.
Effets indésirablesIl existe un risque d'hypercalcémie surtout dans les cas de surdosage avec A.T. 10. Celle-ci se traduit entre autres par de l'inappétence, des nausées, des vomissements, des diarrhées, une pâleur du visage, des céphalées, des palpitations ou une sensation de soif. Dans ce cas, il faut réduire la dose ou suspendre le traitement par A.T. 10 pendant deux ou trois jours. Une hypercalcémie prolongée peut entraîner des lésions rénales ou des calcifications des tissus mous.
Dans de rares cas, l'huile d'arachide peut provoquer des réactions allergiques graves.
Pour ce produit il n'y a pas d'études cliniques comparatives selon lesquelles la fréquence des effets indésirables peut être déduite. Les catégories de fréquence des effets indésirables mentionnées sont donc des estimations et reposent sur des déclarations spontanées et des données PMS.
La fréquence des effets indésirables doit être indiquée comme suit:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000), «inconnue» (fréquence ne peut pas être estimée selon les données disponibles).
Troubles du système immunitaire
Très rare: Hypersensibilité.
Troubles du métabolime et de nutrition
Rare: hypercalcémie, inappétence.
Troubles du système nerveux
Rare: céphalées.
Troubles cardiaques
Très rare: palpitations.
Troubles vasculaires
Inconnu: pâleur du visage.
Troubles gastro-intestinaux
Très rare: nausées, vomissements, des diarrhées.
Troubles rénaux et urinaires
Très rare: lésions rénales.
Troubles généraux et accidents liés au site d'application
Très rare: sensation de soif, calcinose.
Examens:
Rare: hypercalcémie (surtout en cas de surdosage).
SurdosageSymptômes
Les effets indésirables décrits au chapitre qui s'y réfère peuvent se produire en cas de surdosage.
Mesures
Il n'existe aucun antidote spécifique. A la phase aiguë, une hypercalcémie peut menacer le pronostic vital; en outre, elle peut parfois persister plusieurs semaines après l'interruption d'A.T. 10. Les mesures indiquées pour le traitement de l'hypercalcémie sont la diurèse forcée avec un diurétique de l'anse, une alimentation pauvre en calcium, des corticostéroïdes et de la calcitonine. Les signes précoces d'un surdosage sont des modifications osseuses visibles sur les radiographies, ainsi que des calcifications caractéristiques au niveau des reins, et ils précèdent l'apparition des manifestations cliniques.
Propriétés/EffetsCode ATC: A11CC02
Mécanisme d'action
L'effet d'A.T. 10 est semblable à celui de la parathormone – qui joue un rôle important dans le métabolisme du calcium – sécrétée par les glandes parathyroïdes. La diminution, ou l'absence complète, de sécrétion de parathormone (hypoparathyroïdie) s'accompagne d'une baisse du taux sanguin du calcium (hypocalcémie) dont la conséquence est une augmentation de l'irritabilité neuromusculaire (syndrome de tétanie).
A.T. 10 est un analogue de la vitamine D, de structure 5,6-trans. Grâce à sa configuration stéréochimique, le dihydrostachystérol est actif sans nécessiter une activation intrarénale en présence de parathormone. A.T.10 augmente le taux sanguin de calcium par mobilisation du calcium osseux et accroissement de la résorption intestinale de calcium. En outre, l'excrétion de phosphates est augmentée.
A.T. 10 est indiqué pour le traitement à long terme de l'hypoparathyroïdie.
PharmacocinétiqueOn admet, par analogie avec les dérivés 5,6-trans de la vitamine D3, qu'après administration par voie orale A.T. 10 est absorbé dans l'intestin grêle et hydroxylé dans le foie. Les pics de concentration plasmatique maximale, jusqu'à 32 µg/l, sont atteints 6 heures après l'administration de 1 mg. La demi-vie d'élimination est de 10,5 à 13 heures.
Après administration d'une dose orale unique, la concentration sérique maximale de calcium est observée après une semaine environ, l'effet se maintenant pendant environ quatre semaines.
En cas de traitement à long terme et à l'intérieur de limites posologiques bien définies, une relation linéaire entre la dose journalière et la concentration plasmatique a été observée. Au cours de traitements par une dose de 1 mg par jour pendant une période de cinq mois, les taux plasmatiques de calcium se sont révélés relativement constants.
Le dihydrotachystérol étant stocké dans l'organisme en quantités moindres que la vitamine D, la tendance à l'accumulation est nettement plus faible.
Données précliniquesToxicité aiguë
En cas de surdosage aigu, le dihydrotachystérol peut provoquer – de même que des doses intraveineuses élevées de calcium – fatigue, inappétence, vomissements, diarrhée, troubles circulatoires, hémorragies gastriques, paralysies, maladies rénales, calcifications et finalement le décès des animaux de laboratoire.
Toxicité chronique
L'administration chronique de doses élevées de dihydrotachystérol entraîne l'apparition de lésions rénales, avec présence d'érythrocytes et d'albumine dans les urines, ainsi que la formation de cristaux de calcium et de concrétions rénales. Les pertes en calcium diminuent considérablement la teneur du squelette en substances minérales; des apports de calcium par voie orale peuvent certes les compenser, mais ils accélèrent aussi la survenue et le développement de calcifications rénales.
En cas d'hypercalcémie prolongée, le calcium peut également s'accumuler dans d'autres systèmes d'organes, par exemple dans la paroi du tractus gastro-intestinal, dans les poumons, dans le tissu interstitiel du muscle cardiaque et dans la paroi vasculaire.
Remarques particulièresIncompatibilités
Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Pas de données disponibles.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2–8 °C). Après ouverture de l'emballage, la solution peut être conservée 60 jours à la température ambiante (15–25 °C).
La solution est trop visqueuse pour s'écouler goutte à goutte à des températures basses, c'est pourquoi le flacon doit être sorti du réfrigérateur quelques heures avant la première utilisation. Il peut ensuite être conservé à température ambiante pour toute la durée d'utilisation.
Numéro d’autorisation14825 (Swissmedic).
PrésentationA.T. 10 sol 30 ml. (B)
Titulaire de l’autorisationFarmaceutica Teofarma Suisse SA, Lugano.
Mise à jour de l’informationAoût 2016.
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