Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité aux hydantoïnes.
Bloc AV du deuxième et troisième degré.
Syndrome du noeud sinusal.
Diminution de la fonction ventriculaire gauche.
Infarctus du myocarde survenu au cours des trois mois précédents.
Atteintes préexistantes sévères des cellules sanguines et de la moelle épinière.

Précautions
Epanutin doit être utilisé avec prudence en cas d'hypotension sévère (pression systolique inférieure à 90 mm Hg), insuffisance cardiaque manifeste, insuffisance pulmonaire, bradycardie sinusale (moins de 50 pulsations par minute), bloc sinu-auriculaire, bloc AV du premier degré, fibrillation et flutter auriculaires.
Une thérapie anti-arythmique avec Epanutin n'est au vu des connaissances actuelles pas indiquée chez les patients présentant une maladie coronarienne ou des troubles du rythme cardiaque ventriculaires asymptomatiques.
En raison des colorants contenus dans la suspension d'Epanutin, la prudence est également de rigueur chez les patients qui présentent une hypersensibilité aux colorants azoïques, à l'acide acétylosalicylique et à d'autres inhibiteurs des prostaglandines.
Au début d'un traitement à la phénytoïne, en cas de posologie élevée et/ou d'association avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central, la vigilance peut être modifiée; la conduite de véhicules et l'utilisation de machines peuvent ainsi être influencées indépendamment des effets de la maladie de base traitée. Ces effets peuvent être encore plus marqués en cas de consommation concomitante d'alcool.

Grossesse, allaitement
Catégorie de grossesse D.
Il existe des évidences claires de risques pour le foetus humain, mais le bénéfice thérapeutique maternel peut l'emporter.
Si la patiente est déjà enceinte, la phénytoïne ne devrait pas être administrée pour le traitement de douleurs neurogènes et de troubles du rythme cardiaque.
Comme pour tous les anti-épileptiques, un syndrome foetal des anti-épileptiques peut survenir. Au stade précoce de la grossesse déjà (particulièrement entre le 20 ème  et le 40 ème  jour), mais également après l'accouchement, la médication doit être surveillée par des contrôles des taux sériques et des EEG. Afin de limiter les risques, une association avec d'autres médicaments devrait être évitée. Il n'est généralement pas nécessaire de procéder au sevrage.
Pour éviter toute complication hémorragique chez le nouveau-né, l'administration prophylactique de vitamine K 1  est recommandée durant les dernières semaines de grossesse pour la mère et après l'accouchement pour le nouveau-né.