Propriétés/Effets

Code ATC: N03AA02
Le phénobarbital, principe actif de Luminal, est un sédatif puissant, efficace contre les crises convulsives.
A l’instar d’autres barbituriques, le phénobarbital présente des effets GABA-ergiques. Les barbituriques exercent une inhibition réversible de l’activité de tous les tissus excitables, mais les tissus ne répondent pas tous à une posologie ou concentration sérique équivalente. Le SNC est plus sensible aux barbituriques, et aux posologies hypno-sédatives, seuls des effets minimes sont observés au niveau de la musculature squelettique, cardiaque ou lisse.
Le phénobarbital exerce un effet anti-convulsif à des doses subhypnotiques.

Pharmacodynamique
a) Des souris non traitées, placées sur le bord inférieur d’une planche d’une hauteur d’environ 58 cm, recouverte d’une toile et inclinée à 75%, ont grimpé jusqu’au bord supérieur du plan incliné en l’espace d’une à deux minutes. Après l’administration de substances sédatives, la mobilité des animaux diminue, ce qui parle en faveur d’un effet dépresseur central. La DE, soit la dose qui inhibe l’ascension chez 50% des animaux, est de 61,2 (54,2–69,0) mg de phénobarbital/kg en application orale.
b) Si des souris sont placées avec les pattes de devant sur une tige suspendue à l’horizontale, les animaux non traités touchent cette tige en 5 sec déjà avec une patte de derrière. Sous l’effet de dépresseurs centraux, les animaux ne sont plus capables de toucher la tige dans le laps de temps habituel avec au moins une patte de derrière. Dans ce modèle d’essai, la DEpour le phénobarbital est de 72,4 (66,2–78,6) mg/kg p.o.

Effet anti-convulsif
Les doses qui inhibent la survenue de convulsions déclenchées par choc électrique ou chimique chez la souris sont inférieures aux doses généralement sédatives de phénobarbital.

Substance       Suppression des phases convulsives  
                toniques                            
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                Electrochoc       Choc pentétrazol  
                (20 mA, 50 Hz,    (50 mg/kg i.v.)   
                1 sec) DE50 mg/   DE50 mg/kg p.o.   
                kg p.o.                             
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Phénobarbital   13,7 (12,1–15,5)  11,8 (9,5–15,3)

Effet tranquillisant
En expérimentation animale, les effets tranquillisants peuvent être démontrés par la suppression du comportement de défense chez la souris et le chat. La DEpour le phénobarbital est de 38,0 mg/kg p.o. chez la souris et de 25,6 mg/kg p.o. chez le chat. Ces doses sont également inférieures à celles généralement sédatives.

Efficacité clinique
L’effet du phénobarbital en tant qu’anti-convulsif est relativement peu sélectif; le principe actif limite l’étendue de l’activité convulsive et élève le seuil de convulsion. Le phénobarbital est utilisé principalement en cas de convulsions tonico-cloniques généralisées (grand mal) et partielles (motrices ou sensorielles focalisées).
Par ailleurs, le phénobarbital est administré en cas d’état de mal épileptique résistant au traitement.
Le phénobarbital est utilisé également pour la sédation de routine, comme anxiolytique et pour la sédation préopératoire. Etant donné que l’effet maximal n’intervient qu’après plusieurs heures, le phénobarbital n’est pas utilisé systématiquement comme hypnotique oral. Il peut être administré aussi pour le sevrage de barbituriques ou non-barbituriques chez des patients qui présentent une dépendance physique à ces substances.
Indications reconnues: voir rubrique «Indications/Possibilités d’emploi».