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Interactions

Voir également les «Contre-indications».
La primidone, tout comme le métabolite principal, le phénobarbital, augmente l’activité des enzymes hépatiques, notamment des isoenzymes CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2019, CYP3A4) et est ainsi susceptible d’accélérer le métabolisme de nombreux médicaments. Les substances inhibitrices du cytochrome CYP3A4 peuvent conduire à une élévation du taux sérique de primidone et de son principal métabolite, le phénobarbital; certaines substances sont donc contre-indiquées (voir tableaux 3 et 4).
Tableau 4 - Médication concomitante

Substance

Effets observés

Mesures

AUTRES ANTIÉPILEPTIQUES

Carbamazépine

Diminution progressive du taux de plasma de carbamazépine et de ses métabolites actifs sans impact apparent sur les effets antiépileptiques.

La prudence est de mise lors de l’interprétation des concentrations plasmatiques.

Felbamate

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet du felbamate en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.
Risque d’élévation de la concentration plasmatique de primidone.

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose de primidone.

Lamotrigine

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Oxcarbazépine

1)Risque de baisse de la concentration plasmatique de primidone (en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par l’oxcarbazépine).
2)Risque de baisse des concentrations plasmatiques d’oxcarbazépine (en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone).

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose de primidone/oxcarbazépine.

Perampanel

Risque de baisse de la concentration plasmatique de perampanel.

La prudence est de mise.

Phénytoïne

1)En cas de traitement antérieur par primidone et d’adjonction de phénytoïne: risque d’élévation de la concentration plasmatique de primidone et risque de surdosage (en raison d’une baisse du métabolisme provoquée par la phénytoïne).
2)En cas de traitement antérieur par phénytoïne et d’adjonction de primidone: interaction imprévisible:
i)Baisse de la concentration plasmatique de phénytoïne (en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone). Risque de surdosage de phénytoïne en cas d’induction du traitement par primidone.
ii)Risque d’élévation de la concentration plasmatique de phénytoïne (en raison d’une baisse du métabolisme).

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone/phénytoïne.

Stiripentol

Risque d’élévation de la concentration plasmatique de primidone en raison d’une baisse du métabolisme provoquée par le stiripentol.

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose de primidone.

Tiagabine

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose de tiagabine.

Acide valproïque

1)Risque d’élévation des concentrations plasmatiques de primidone et risque de surdosage de primidone (en raison d’une baisse du métabolisme provoquée par l’acide valproïque).
2)Risque de baisse des concentrations plasmatiques d’acide valproïque en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.
3)Risque d’hyperammoniémie, avec risque accru d’encéphalopathie.

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose de primidone et d’acide valproïque.

Zonisamide

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

PSYCHOTROPES ET AUTRES SUBSTANCES ACTIVES SUR LE SNC (à l’exception des antiépileptiques)

Miansérine

Risque d’absence d’effet de la miansérine.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Oxycodone

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Quétiapine

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Sertraline

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Benzodiazépine

Risque accru de dépression du système nerveux et de dépression respiratoire, potentiellement mortelles en cas de surdosage.

La prudence est de mise.

Méthadone

Risque d’absence d’effet et d’apparition de symptômes de sevrage en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Substances similaires à la morphine (y compris le fentanyl)

Risque accru de dépression respiratoire, potentiellement mortelle en cas de surdosage.
Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

La prudence est de mise.

Neuroleptiques (clozapine)

Risque accru de dépression du système nerveux.

La prudence est de mise.

ANTI-INFECTIEUX

Télithromycine

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Bédaquiline

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Doxycycline

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose durant l’association.

Métronidazole

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Quinine

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

SUBSTANCES ANTINÉOPLASIQUES

Inhibiteur de tyrosine kinase
(axitinib, bosutinib, cabozantinib, céritinib, crizotinib, dabrafénib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, ibrutinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib, olaparib, ponatinib, régorafénib, ruxolitinib, sorafénib, sunitinib, vandétanib, vemurafénib, vismodégib)

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Eribuline

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Ifosfamide

Risque de neurotoxicité accrue en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Cabazitaxel Docétaxel

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

La prudence est de mise.

Irinotécan

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

La prudence est de mise.

Procarbazine

Risque de réaction d’hypersensibilité accrue (hyperéosinophilie, éruption cutanée) en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

La prudence est de mise.

IMMUNOSUPPRESSEURS

Ciclosporine Tacrolimus, Sirolimus, Evérolimus

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

ANTIVIRAUX

Bocéprévir Siméprévir

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.
Une surveillance clinique est de mise au début de l’administration concomitante.

Dolutégravir

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Maraviroc

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Inhibiteurs de protéase en association avec le ritonavir (amprénavir, atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, saquinavir, tipranavir)

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique et biologique est de mise, particulièrement lors de l’initiation de l’administration concomitante.

ANTIMYCOTIQUES

Itraconazole

Risque de baisse des concentrations plasmatiques ou d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Posaconazole

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

ANTHELMINTHIQUES

Praziquantel

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Albendazole

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

ANTICOAGULANTS

Apixaban
Dabigatran
Rivaroxaban
Ticagrélor

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Anti-vitamine K (acénocoumarol, fluindione, phénindione, warfarin)

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance de l’INR est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association médicamenteuse et 8 jours après l’induction du traitement par primidone.

Chélateurs de fer (déférasirox)

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

SUBSTANCES CARDIOVASCULAIRES

Bosentan

Risque de baisse des concentrations plasmatiques.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Inhibiteurs calciques

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante de nimodipine n’est pas recommandée.
Avec d’autres inhibiteurs calciques, une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Dronédarone
Macitentan

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Ranolazine

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Bêta-bloquants (métoprolol, propranolol)

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

La prudence est de mise.

Antiarythmique de classe 1A
Digitoxine

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique et biologique (ECG) est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Ivabradine

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Propafénone

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique (ECG) est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

HORMONES

Abiratérone
Ulipristal

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

Androgènes

Risque de baisse des concentrations plasmatiques d’androgènes et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association médicamenteuse et 1 à 2 semaines après l’induction du traitement par primidone.

Glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Contraceptifs œstroprogestatifs

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.
Utiliser une autre méthode de contraception pendant l’administration concomitante et pendant le prochain cycle.

Traitements œstroprogestatifs non contraceptifs

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

Une surveillance clinique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

Hormones thyroïdiennes

Risque d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme de T3 et T4 provoquée par la primidone.

Une surveillance biologique est de mise (taux plasmatiques de T3 et T4) ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par primidone.

MEDICAMENT DE LA PROTEINE CFTR

Ivacaftor

Risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’absence d’effet en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

ANTAGONISTE DES RECEPTEURS DES LEUCOTRIENES

Montélukast

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

AGENTS BRONCHODILATATEURS

Théophylline

Risque de baisse des concentrations plasmatiques en raison d’une augmentation du métabolisme provoquée par la primidone.

FOLATES

Folates

Risque de baisse des concentrations plasmatiques de primidone en raison d’une augmentation de son propre métabolisme (les folates sont co-facteurs).

Une surveillance clinique et biologique est de mise ainsi qu’un ajustement de la dose pendant l’association et après l’induction du traitement par folates.

AUTRES

Alcool

Risque accru d’action sédative provoquée par la primidone et l’alcool.

L’administration concomitante n’est pas recommandée.

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