Thyréostatique 

Composition

1 comprimé contient 5 mg de méthimazole, 8,86 mg d'amidon, 60,53 mg de lactose, 0,05 mg de talc, 0,50 mg de stéarate de magnesium.

Propriétés/Effets

Le méthimazole ressemble au propylthiouracile dans son activité et dans son application, mais - par unité de poids - il est 10 fois plus puissant que celui-ci tout en étant occasionnellement moins constant dans son action. Le méthimazole inhibe la synthèse des hormones thyroïdiennes. Par contre, il n'inactive ni la thyroxine déjà formée, ni la tri-iodo-thyronine mise en réserve dans la thyroïde ou circulant dans le sang. Il n'interfère pas non plus avec l'activité des hormones thyroïdiennes administrées par voie orale ou parentérale.
Aucun indice d'un éventuel effet cancérigène ou mutagène ou d'une influence défavorable sur la fertilité n'a été observé (pour l'administration du produit pendant la grossesse, voir «Limitations d'emploi»).

Pharmacocinétique

Etant donné que le méthimazole est rapidement absorbé par le tube digestif et qu'il est très vite métabolisé, il est nécessaire de le prescrire en plusieurs prises journalières. La demi-vie plasmatique est de l'ordre de 6 à 13 heures. Le méthimazole est éliminé par l'urine. Il franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Indications/Possibilités d'emploi

Hyperthyroïdie: Un traitement prolongé par le Tapazole peut amener une rémission de l'affection. Le Tapazole peut également être appliqué dans les cas où une thyroïdectomie est contre-indiquée.
En préparation à une thyroïdectomie subtotale ou à un traitement par l'iode radioactif.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle
On administrera la dose journalière fractionnée en 3 prises toutes les 8 heures.

Adultes
Dose initiale et en général durant 15-30 jours lors d'hyperthyroïdie légère: 15 mg/jour; hyperthyroïdie moyenne: 30-40 mg/jour; hyperthyroïdie sévère: 60 mg/jour. Dose d'entretien: 5-15 mg/jour, en général pendant 12-18 mois.

Enfants
Dose initiale: 0,4 mg/kg/jour; dose d'entretien 0,2 mg/kg/jour.

Remarques spéciales
Lors du traitement d'une hyperthyréose, la posologie d'entretien s'adapte selon l'évolution de la maladie: une posologie insuffisante peut conduire à une aggravation d'une hyperthyréose existant encore ou à la réapparition d'une hyperthyréose déjà sous contrôle. Une posologie trop élevée conduit à une accumulation d'effets indésirables, et peut mener à une hypothyréose (voir «Effets indésirables» et «Surdosage»).
Si l'hyperthyréose réapparaît après l'arrêt du traitement, elle peut être à nouveau traitée au Tapazole, mais il faudrait aussi prendre en considération d'autres possibilités de traitement.
Les comprimés présentent une rainure et sont facilement sécables.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Le Tapazole est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au méthimazole, d'adénome toxique de la glande thyroïde, de troubles hématologiques graves (en particulier de granulocytopénie), d'insuffisance hépatique grave, ainsi que pendant la période de lactation (passage dans le lait maternel).

Précautions
Etant donné que l'administration de Tapazole peut provoquer une hypoprothrombinémie et des hémorragies cliniques, il convient de surveiller le temps de prothrombine pendant le traitement, en particulier avant toute intervention chirurgicale.
En raison du risque d'agranulocytose, il est nécessaire d'effectuer un contrôle régulier de la forme sanguine (voir aussi «Effets indésirables»). La prudence est également de mise lors d'obstruction trachéale, car celle-ci peut être renforcée par un accroissement de la thyroïde.
Un goitre dont la taille augmente ne sera pas traité par une augmentation de la posologie du Tapazole, un surdosage étant vraissemblablement à l'origine de cette croissance.
Une hyperthyroïdie causée par l'iode ne représente pas une indication pour le Tapazole.
Un traitement au Tapazole ne devrait pas être effectué sans confirmation endocrinologique de l'hyperthyréose et ne devrait être effectué que chez des patients se tenant strictement à la posologie prescrite et régulièrement contrôlés.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D. Il existe des évidences positives de risque pour le foetus humain, mais les avantages thérapeutiques procurés à la mère peuvent prévaloir sur le risque auquel le foetus est exposé. Le méthimazole traverse la barrière placentaire et peut entraîner chez le foetus un goitre, voire même un crétinisme. Dans le cas où une femme enceinte prend du Tapazole ou si une patiente tombe enceinte durant le traitement, il convient d'attirer son attention sur les dangers éventuels pour l'enfant à naître.
Lorsqu'un traitement aux thyréostatiques est indiqué chez une femme enceinte, il faudrait ajuster la posologie la plus faible possible pour éviter une hypothyréose foetale. Chez beaucoup de femmes, l'hyperthyréose régresse avec la progression de la grossesse et permet ainsi une diminution de la posologie.
L'administration de propylthiouracile chez des femmes enceintes n'a montré à ce jour aucune lésion thyroïdienne chez l'enfant à naître. Aussi, faut-il préférer cette substance au méthimazole chez les femmes enceintes pour qui un traitement antithyroïdien est nécessaire.
Comme le méthimazole passe dans le lait maternel et peut provoquer chez le nourrisson le développement d'un goitre inopérant, l'allaitement au sein est à proscrire durant le traitement au Tapazole.

Effets indésirables

Des effets secondaires sont plutôt rares (< 3%). Il ne faudra cependant pas négliger la survenue possible, dans 0,5-1% des cas, d'une inhibition de l'hématopoïèse dans la moelle osseuse s'accompagnant d'une agranulocytose, d'une granulopénie ou d'une thrombopénie. Ce risque est nettement augmenté lors de posologies dépassant 40 mg par jour ainsi que chez les patients de plus de 40 ans. L'agranulocytose se produit particulièrement chez les femmes de plus de 45 ans.
Les malades doivent donc être instruits sur la nécessité de consulter immédiatement leur médecin dans tous les cas de maladie particulièrement de malaise général, de mal à la gorge, d'éruptions cutanées, de fièvre et de céphalées. Il faudra alors établir rapidement un hémogramme avec numération-formule afin de détecter une éventuelle agranulocytose. On notera cependant que dans environ 10% des cas d'hyperthyroïdie non traitée on observe également une leucopénie (taux leucocytaire < 4000/mm³) qui s'accompagne souvent d'une granulopénie relative.
Autres effets secondaires possibles: fièvre médicamenteuse, syndrome de type lupus, hépatite (un ictère peut persister pendant quelques semaines après l'arrêt du traitement), périartérite, ophtalmopathie endocrine et hypoprothrombinémie. De rares cas d'hépatite fulminante, de nécrose hépatique et d'encéphalopathie ainsi que de très rares cas de néphrite ont été rapportés.
Les effets indésirables d'ordre mineur comprennent: exanthème, urticaire, nausées, vomissements, douleurs épigastriques, arthralgies, paresthésies, perte du goût, chute anormale des cheveux, myalgies, céphalées, prurit, somnolence, néphrite, oedèmes, vertiges, pigmentation anormale de la peau, ictère, affections des glandes salivaires et d'adénopathie.

Interactions

La prudence sera de règle en cas d'administration concomitante de médicaments potentiellement agranulocytopéniques.
Le Tapazole est un antagoniste de la Vitamine K et peut donc renforcer l'effet des anticoagulants.

Surdosage

Un surdosage au Tapazole conduit à une augmentation de la fréquence et de l'intensité des effets indésirables.
L'effet le plus grave en cas d'un surdosage est une agranulocytose (voir «Précautions»). Dans de très rares cas, on peut observer une dermatite exfoliative, une hépatite, des neuropathies et une excitation ou une dépression du système nerveux central.

Symptômes: Nausées, vomissements, douleurs épigastriques, céphalées, fièvre, arthralgies, prurit, oedèmes et pancytopénie. Un traitement trop prolongé à des doses thérapeutiques peut provoquer une hypothyroïdie.

Mesures correctives: En cas d'une lésion de la moelle osseuse, il convient de recourir à une antibiothérapie et à des transfusions de sang frais total. Un surdosage manifeste nécessitera la suspension du traitement par le Tapazole. En outre, un traitement symptomatique et une thérapeutique d'appoint (lavage gastrique, repos au lit, apport intraveineux de liquides, administration d'un analgésique ou d'un sédatif léger) sont à envisager.

Remarques particulières

Conservation
3 ans.

Conseils pour l'entreposage
Tapazole peut être conservé à la température ambiante.

Numéros OICM

18195.

Mise à jour de l'information

Mars 1993.
RL88