PharmacocinétiqueAbsorption
Les effets maximaux de la morphine sont atteints en environ 20 minutes après l'administration intraveineuse, en environ 30-60 minutes lors de l'application intramusculaire et en environ 45-90 minutes lors de l'application sous-cutanée.
La durée d'action de l'atropine est approximativement de 4 heures (0,25-1 mg i.v.).
Distribution
La morphine est absorbée par les tissus parenchymateux tels que le foie, les reins, les poumons, la rate et la musculature squelettique. Malgré une concentration minime, la quantité totale de morphine est la plus élevée dans le tissu musculaire. La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 30% et le volume de distribution est de l'ordre de 3 à 4 l/kg.
Les métabolites 3-glucuronide et 6-glucuronide de morphine présentent des concentrations plasmatiques 2 à 10 fois plus élevées que celles de la morphine.
La liaison aux protéines plasmatiques de l'atropine est de 40 à 50%, le volume de distribution de 2 à 4 l/kg.
La papavérine est liée pour plus de 90% aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La morphine est métabolisée dans le foie, principalement par glucuroconjugaison des groupes OH-phénoliques en 3-glucuronide de morphine, 6-glucuronide de morphine et 3,6-glucuronide de morphine.
Le 3-glucuronide de morphine polaire sans effet analgésique ne peut traverser la barrière hémato-encéphalique, alors que le 6-glucuronide qui présente un effet analgésique plus marqué que la substance mère peut être retrouvé dans le liquide céphalo-rachidien.
Q o de l'atropine est 0,45. Elle est partiellement métabolisée dans le foie.
La papavérine est surtout métabolisée en glucuronides.
Elimination
La morphine est éliminée principalement pas voie rénale (dont environ 3 à 10% sous forme inchangée) sous forme de 3-glucuronide de morphine et, pour une fraction plus faible, de 6-glucuronide de morphine. Approximativement 7 à 10% sont éliminés par l'intermédiaire de la bile dans les selles.
La demi-vie plasmatique est de 2-3 heures et la durée d'action de 4-5 heures.
90% de la morphine sont excrétés au bout de 24 heures.
L'atropine est éliminée jusqu'à 50% sous une forme inchangée par voie rénale. Les métabolites dont certains ne sont pas encore connus sont éliminés secondairement par voie rénale. La demi-vie plasmatique de l'atropine est de 2-3 heures.
La papavérine est éliminée principalement sous forme de conjugués de métabolites phénoliques.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le métabolisme de la morphine peut être ralenti chez les patients âgés; des concentrations maximales plus élevées et des demi-vies prolongées peuvent en résulter.
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