Traitement des troubles de la régulationde la circulation de type hypotonique etorthostatique 

Composition

Principe actif: chlorhydrate d'étiléfrine.

1 comprimé contient: chlorhydrate d'étiléfrine 5 mg.

Excipients: antiox.: E 223.

Gouttes: 1 g (env. 15 gouttes) contient: chlorhydrate d'étiléfrine 7,5 mg.

Excipients: conserv.: E 216, E 218; antiox.: E 223.

1 Dépôt Perlonguette (capsule) contient: chlorhydrate d'étiléfrine 25 mg.

Excipients: color.: E 127, E 132.

Propriétés/Effets

Le principe actif contenu dans l'Effortil est à classer parmi les sympathomimétiques à action directe. Etiléfrine manifeste une forte affinité pour les récepteurs bêta 1 -adrénergiques et une faible stimulation des récepteurs alpha- et bêta 2 -adrénergiques.
Ses effets cardiaques et vasculaires se traduisent par une augmentation de la capacité de contraction cardiaque et, parallèlement par un accroissement du débit cardiaque par élévation du volume systolique, avec dans l'ensemble peu de modifications de la fréquence cardiaque.
L'action inotrope positive a été vérifiée chez les patients dont le travail cardiaque est normal ou peu perturbé. L'action d'étiléfrine se caractérise par un renforcement du tonus veineux et par une élévation de la pression veineuse centrale avec une augmentation concomitante de la masse sanguine en circulation. La résistance périphérique totale est diminuée et l'irrigation périphérique est donc améliorée.
La tension trop faible est augmentée et les symptômes accompagnant une tension trop faible sont de ce fait améliorés ou disparaissent.
Aux doses usuelles, l'étiléfrine n'entraîne en général aucune action centrale et ne déclenche pas de phénomène de tachyphylaxie.
Le principe actif contenu dans les Dépôt Perlonguettes est libéré de manière rapide et continue, rendant possible un début d'action rapide et s'étalant sur 6 à 8 heures.
L'action biologique de l'étiléfrine est due essentiellement à l'énantiomère R(-).

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, la résorption est d'environ 70%. La biodisponibilité est d'environ 12% pour les comprimés et d'environ 17% pour les Dépôt Perlonguettes.

Distribution
Volume de distribution: 2,25 l/kg (Vd-bêta).
Liaison aux protéines plasmatiques: environ 25%.
Concentration plasmatique du principe actif: 5-10 ng/ml.
Des travaux conduits avec du principe actif radiomarqué (rat) ont montré que la barrière hémato-méningée n'est pas franchie. Il n'est pas connu pour le moment si l'étiléfrine franchit la barrière placentaire ou passe dans le lait maternel.

Métabolisme
L'étiléfrine est essentiellement métabolisé dans le foie, avec formation de conjugués sulfuriques. Il n'y a aucun indice de métabolites actifs.

Elimination
Temps de demi-vie d'élimination: environ 2 heures (phase terminale). Elimination rénale de l'étiléfrine (exprimée en fraction de la dose administrée): 17% (i.v., 24 heures).
Effet cumulatif: du fait de la brièveté de la demi-vie, il n'existe pratiquement pas d'effet cumulatif. La phase terminale de l'excrétion ne contribue que peu à l'AUC (surface sous la courbe). Clearance rénale: 150 ml/mn. Clearance totale: 2800 ml/mn.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
La clearance métabolique élevée indique que les conjugués ne se forment pas uniquement au niveau du foie. Pour cette raison, les troubles de la fonction hépatique ne peuvent pas influencer notablement l'excrétion de l'étiléfrine. En cas d'insuffisance rénale, on ne peut pas exclure l'accumulation des conjugués pharmacologiquement inactifs, puisque l'étiléfrine et ses conjugués s'éliminent principalement par voie rénale.

Indications/Possibilités d'emploi

Effortil est utile pour le traitement des troubles de la régulation de la circulation de type hypotension (avant tout dans les formes présentant une diminution du tonus sympathique), caractérisés par une réduction des capacités de travail physique et intellectuel, par de la fatigue, manque d'entrain, des sensations de froid dans les extrémités, des vertiges, par une tendance au collapsus, une sensibilité au foehn et au temps orageux et par des céphalées d'origine vasomotrice.
Effortil peut également être utilisé dans les dysrégulations orthostatiques en cas d'hypotension essentielle et des formes symptomatiques d'hypotension, ainsi qu'en cas de troubles de la régulation circulatoire provoqués par l'immobilisation, la convalescence à la suite de maladies infectieuses, la grossesse à partir du deuxième trimestre (indication stricte), les suites de l'accouchement et dans les cas de contraintes thermiques (chaleur).
L'administration prophylactique d'Effortil protège les patients prédisposés au collapsus, dans les interventions thérapeutiques et diagnostiques.

Posologie/Mode d'emploi

Gouttes

Enfants d'âge scolaire et adultes: 10-20 gouttes (5-10 mg) 3 fois par jour.

Petits enfants: 5-10 gouttes (2,5-5,0 mg) 3 fois par jour.

Nourrissons: 2-5 gouttes (1,0-2,5 mg) 3 fois par jour.

Comprimés

Enfants d'âge scolaire et adultes: 1-2 comprimés (5-10 mg) 3 fois par jour.

Petits enfants: ½-1 comprimé (2,5-5,0 mg) 3 fois par jour.
Les gouttes et les comprimés d'Effortil doivent être pris avec un peu de liquide; ils agissent particulièrement vite s'ils sont absorbés avant un repas. Pour les enfants, on recommande de les administrer dans une petite cuillérée d'infusion sucrée.

Dépôt Perlonguettes (capsules à effet prolongé)

Enfants d'âge scolaire et adultes: 1 capsule à 25 mg 1-2 fois par jour.

Chez l'adulte dans des cas exceptionnels: 2 capsules le matin.
Les perlonguettes d'Effortil doivent absolument être absorbées sans être croquées, de préférence avec un peu de liquide. Les moments d'ingestion les plus favorables se situent le matin (au petit déjeuner) ainsi qu'au début de l'après-midi, afin d'obtenir une action répartie sur toute la journée. Les «restes» d'enrobage que l'on peut éventuellement retrouver dans les selles ont libéré leur principe actif au cours du transit intestinal; il ne faut donc leur attacher aucune importance.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Hypersensibilité vis-à-vis de l'un des constituants.
Effortil comprimés et gouttes contiennent du disulfite de sodium (E 223) qui peut provoquer des réactions allergiques chez des patients sensibles incluant un choc anaphylactique ainsi que des crises d'asthme pouvant être fatales, des nausées et des diarrhées. La prévalence dans la population est inconnue. On observe cependant plus souvent une hypersensibilité aux sulfites chez les asthmatiques que chez les non asthmatiques. Effortil comprimés et gouttes ne doivent de ce fait, pas être administrés à des patients présentant de l'asthme ou une hypersensibilité aux préparations contenant des sulfites (denrées alimentaires au sens large, autres médicaments).
Avant le début du traitement, il convient de s'assurer que la faible tension mesurée n'a pas comme origine une maladie sténosique au niveau des valvules cardiaques ou des artères centrales.
Effortil ne doit pas être administré en cas d'insuffisance cardiaque décompensée, d'insuffisance coronaire grave, de thyréotoxicose (hyperthyroïdisme), de phéochromocytome, de glaucome à angle fermé, d'adénome prostatique avec tendance à la rétention urinaire, d'hypertension ainsi que pendant les trois premiers mois de la grossesse.

Précautions
Il appartient au médecin de prescrire Effortil avec une prudence toute particulière chez les patients présentant une tachycardie et/ou en présence de troubles du rythme ou d'altérations cardiaques et vasculaires graves!
En cas de maladie rénale grave, non traitée par dialyse et en cas de maladie hépatique grave, il convient de doser faiblement.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
Les études sur l'animal ont montré des effets indésirables (tératogène) sur le foetus, et il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme enceinte. Dans des cas rares, les alpha-sympathomimétiques peuvent augmenter le tonus de la musculature utérine vers la fin de la grossesse et diminuer l'irrigation sanguine. De ce fait, il existe le risque de déclenchement des contractions utérines.
La fréquence cardiaque peut être augmentée chez le foetus par passage de l'étiléfrine à travers le placenta. Il ne faut donc pas administrer l'Effortil pendant le 1er trimestre de la grossesse et que sous indication stricte pendant le 2e et 3e trimestre.
La sécurité pendant l'allaitement n'est pas encore démontrée. Du fait de ce risque non encore élucidé pour le nourrisson, il convient d'arrêter l'allaitement chez les mères auxquelles on administre Effortil.

Effets indésirables

En cas de sensibilité particulière il peut y avoir occasionnellement apparition de palpitations, d'agitation, de céphalées, de transpiration, d'insomnie, de tremblements et de nausées, de réactions hypertoniques, de troubles du rythme ventriculaire et de troubles pectangineux, ainsi qu'une augmentation de la pression intraoculaire et d'une mydriase. Effortil peut influencer les capacités de réaction notamment lors de la conduite automobile et de la conduite des machines, en particulier lors de posologies orales élevées, du fait de son action sur la circulation sanguine et sur le système nerveux central.

Interactions

Il peut y avoir potentialisation lors de l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques, de sympathomimétiques, de guanétidine, de calcium ou d'acétate de désoxycorticostérone (DOCA).
L'administration concomitante d'antihypertenseurs a pour résultat de diminuer ou d'annuler les effets respectifs. La quinidine diminue l'efficacité de l'Effortil. Il faut éviter l'emploi simultané de bêta-bloquants, en raison du risque de bradycardies dépassées. L'administration concomitante de glycosides cardiaques et/ou d'halotane peut provoquer des troubles du rythme cardiaque.

Surdosage

Symptômes
Un surdosage par voie orale augmente les effets secondaires décrits ci-dessus et peut provoquer des oppressions, une pilo-érection, des tremblements, une augmentation de la tension artérielle, une tachycardie, des extrasystoles ainsi que des troubles pectangineux. Un surdosage chez les nourrissons et chez les petits enfants peut conduire à une paralysie centrale de la respiration et au coma.

Traitement
Réduction de la posologie ou arrêt du médicament. Il faut tenir compte du fait, que lors d'un arrêt subit du médicament, il peut y avoir apparition de bradycardies et d'hypotonie. Les symptômes de surdosage sont atténués ou supprimés par des sédatifs ou des tranquillisants.
Lors d'un surdosage avec Effortil Dépôt Perlonguettes, il faut prendre en compte une très lente diminution des symptômes.
En cas d'ingestion de grandes quantités de comprimés (par ex. dans des buts suicidaires), il est bon de procéder à un lavage d'estomac. Dans des cas particulièrement graves, des soins en réanimation sont nécessaires.

Remarques particulières

Conservation
Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage et désignée par «EXP».
Les gouttes sont à protéger du gel.

Numéros OICM

19627, 24199, 41044.

Mise à jour de l'information

Septembre 1998.
RL88