Antiparkinsonien 

Composition

Substance active: trihexyphénidyli hydrochloridum.

Comprimés à 2 et 5 mg. Excipiens pro compresso.

Propriétés/Effets

Le chlorhydrate de trihexyphénidyle est une pipéridine substituée (cyclohexyl-1 phényl-1 pipéridino-3 propanol-1) qui exerce une action inhibitrice directe sur le système nerveux parasympathique. Il exerce un effet décontractant sur la musculature lisse, tant par une action directe sur le tissu musculaire que par inhibition du système parasympathique. Tandis que ses propriétés thérapeutiques sont analogues à celles de l'atropine, les effets secondaires indésirables sont généralement moins fréquents et moins accentuées. Artane supprime la rigidité et atténue les tremblements. Avec la régression de ces symptômes, l'état généralement dépressif du patient s'améliore aussi grâce à une action psychostimulante.

Pharmacocinétique

Absorption
Le trihexyphénidyle est rapidement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Son effet débute une heure après la prise d'un comprimé. Son taux plasmatique maximal persiste 2 à 3 heures et son effet dure 6 à 12 heures.

Métabolisme
Le métabolisme n'a pas été étudié.

Elimination
La variabilité individuelle de la concentration plasmatique ne permet pas de déterminer de façon exacte le temps de demi-vie final. Le trihexyphénidyle est probablement excrété dans l'urine sous forme inchangée.

Indications/Possibilités d'emploi

L'Artane est destiné au traitement de la maladie de Parkinson et du parkinsonisme de toute étiologie, en particulier postencéphalique, artérioscléreux, posttraumatique et idiopathique. L'Artane constitue un traitement adjuvant lorsque cette affection est traitée par la lévodopa. En outre, l'Artane est indiqué pour contrôler les troubles extrapyramidaux induits par certains médicaments, p.ex. réserpine, phénothiazine, thioxanthène et butyrophénone.

Posologie/Mode d'emploi

Comprimés
Dose initiale: 1 mg (= ½ comprimé à 2 mg). Ensuite, augmentation progressive à la demande par paliers successifs de 1 mg (= ½ comprimé à 2 mg) par jour, jusqu'à la dose optimale requise par le patient concerné, dans la règle entre 6 et 10 mg. Les cas de parkinsonisme post-encéphalitique peuvent exiger une posologie plus élevée. Les patients âgés de plus de 65 ans, plus sensibles à l'Artane, requièrent généralement une posologie réduite.
La dose journalière est administrée en 3 à 4 prises fractionnées aux repas.

Artane lors de parkinsonisme médicamenteux
On fixera empiriquement la dose et la fréquence des prises nécessaires pour contrôler les troubles extrapyramidaux qui peuvent se manifester après l'administration des tranquillisants traditionnels, en particulier les phénothiazines, les thioxanthènes et les butyrophénones. La dose journalière totale se situe généralement entre 5 et 15 mg. Dans certains cas, ces symptômes peuvent être contrôlés de façon satisfaisante grâce à l'administration d'un seul milligramme par jour. Le traitement peut ainsi être instauré avec une dose simple de 1 mg. Si les troubles extrapyramidaux ne diminuent pas dans les heures qui suivent, on augmentera progressivement la posologie. L'action souhaitée sera quelquefois obtenue plus rapidement en réduisant passagèrement la posologie du tranquillisant dès l'instauration de la médication par l'Artane; ensuite, on ajustera la posologie des deux médicaments de façon à maintenir l'action ataraxique désirée sans manifestations extrapyramidales.
Quelquefois les patients peuvent se contenter d'une posologie réduite d'Artane durant quelques jours. On a signalé quelques cas où ces symptômes ne sont pas réapparus pendant un laps de temps prolongé après l'arrêt de l'administration d'Artane.

Co-prescription avec la lévodopa
Lorsque l'Artane est administré en association avec la lévodopa, la posologie des deux médicaments peut nécessiter une réduction. Les doses doivent être minutieusement ajustées en fonction des effets secondaires et du bénéfice thérapeutique symptomatique. L'administration de 1 à 2 mg d'Artane 3×/jour suffit normalement.

Co-prescription avec d'autres parasympathicolytiques
D'autres parasympathicolytiques peuvent être substitués partiellement ou totalement par l'Artane. Dans ce cas, on augmentera la dose d'Artane par paliers successifs à mesure que celle des autres médicaments diminue.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Les contre-indications sont: glaucome, hypertrophie de la prostate avec tendance à la rétention urinaire, sténoses mécaniques du tractus gastro-intestinal, tachycardie, mégacôlon.
Hypersensibilité connue au trihexyphénidyle.

Précautions
Alors que l'Artane n'est pas contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale, resp. d'hypotension, une surveillance stricte est requise. Un infarctus du myocarde frais exigerait une prudence particulière.
Les patients du troisième âge (>60 ans) étant généralement plus sensibles à l'action des médicaments de ce groupe, la posologie doit être ajustée avec grande précision.
Un début de glaucome peut devenir cliniquement évident sous médication parasympathicolytique, donc également sous Artane.
En raison de ses propriétés atropiniques et de la nécessité, dans certains cas, de continuer le traitement par l'Artane pendant un temps indéterminé, les patients requièrent une stricte surveillance médicale au long cours afin d'éviter des réactions allergiques ou d'autres incidents.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Le médicament n'a pas fait l'objet d'études contrôlées ni chez l'animal ni chez la femme enceinte. C'est pourquoi on ne le prescrira à des femmes enceintes que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque foetal.

Effets indésirables

Des effets secondaires tels sécheresse de la bouche, troubles de la vue, sensation de malaise, nausées discrètes ou nervosité surviennent chez environ 30 à 50% des patients. Ces réactions s'estompent généralement spontanément en poursuivant la médication.
Les manifestations secondaires potentielles sont celles des substances du type atropinique: constipation, obnubilation, troubles mictionnels et rétention urinaire, tachycardie, dilatation des pupilles, hypertonie oculaire, épisodes de faiblesse, vomissements et céphalées. Sous Artane, ces manifestations sont moins prononcées qu'avec les alcaloïdes de la belladone et généralement moins désagréables qu'un parkinsonisme non traité. Avant la régression spontanée de ces effets indésirables, un ajustement précis du mode d'administration, de la dose ou de l'intervalle entre les prises peut les régulariser.
Les manifestations exceptionnellement signalées comprennent des cas isolés de parotite purulente par sécheresse marquée de la bouche, des éruptions cutanées, un mégacôlon, un iléus paralytique et quelques tableaux psychiatriques, tels qu'égarement et hallucinations, ainsi qu'un cas douteux de paranoïa.
Chez les patients artérioscléreux ou qui présentent une idiosyncrasie à l'endroit d'autres médicaments, des signes de confusion, d'agitation, de troubles du comportement, voire des nausées et des vomissements peuvent survenir. De tels patients imposeraient de déterminer le seuil de tolérance par l'administration de doses initiales réduites et augmentées par paliers successifs jusqu'à la posologie appropriée. L'apparition d'une réaction majeure commanderait l'interruption du traitement pendant quelques jours pour ensuite le reprendre à une posologie réduite.
Une prise inconsidérée du médicament peut conduire à un surdosage et provoquer des troubles psychiques.
L'apparition d'un glaucome à angle fermé a été signalée pendant un traitement au long cours par le chlorhydrate de trihexyphénidyle.

Interactions

En cas d'administration concomitante d'agents psychotropes, on devra veiller à une éventuelle intolérance.

Surdosage

Un surdosage provoque l'apparition de troubles atropiniques: agitation motrice, ataxie, confusion mentale, dysarthrie, hallucinations, obnubilation, etc.
Le salicylate de physostigmine, substance que passe dans le LCR, peut être utilisé à titre d'antidote spécifique.
Si nécessaire, instaurer un traitement symptomatique.

Remarques particulières

Informations
Les patients chez lesquels un traitement par l'Artane est prévu doivent être soumis à un examen gonioscopique et la pression oculaire devra être surveillée à des intervalles réguliers.
Chez quelques patients, une dyskinésie tardive peut survenir après un traitement au long cours par un agent antipsychotique ou lorsqu'un traitement avec un tel médicament est interrompu. Les médicaments antiparkinsoniens n'estompent pas les symptômes d'une dyskinésie tardive, mais les exacerbent quelquefois. De ce fait, l'Artane est déconseillé chez les patients qui présentent une dyskinésie tardive.

Conservation
Artane se conserve jusqu'à la date d'échéance indiquée avec la mention «EXP».

Numéros OICM

20555.

Mise à jour de l'information

Janvier 1996.
RL88