Parasympathomimétique 

Composition

Principe actif: carbachol.

1 comprimé de Doryl contient 2 mg de carbachol.

1 ampoule contient 0,25 mg de carbachol, glucose monohydrique, eau q.s. pour préparations injectables p. 1 ml.

Propriétés/Effets

Le carbachol est un ester quaternaire de l'acide carbamique. Le carbachol est un parasympathomimétique et agit donc, à l'instar du neurotransmetteur naturel (acétylcholine), au niveau des récepteurs muscariniques et nicotiniques. De par sa résistance aux cholinestérases endogènes, le carbachol se distingue de l'acétylcholine et d'autres agonistes cholinergiques par un effet plus marqué et de plus longue durée. En raison de la stabilité de la molécule, le carbachol est également efficace en administration orale.
Sur le plan qualitatif, le carbachol est plus puissant que l'acétylcholine au niveau du tube digestif et des voies urinaires, mais moins puissant au niveau du système cardiovasculaire.
Le carbachol stimule la motilité gastrique, augmente le tonus gastrique et normalise le péristaltisme lorsque celui-ci est insuffisant.
En outre, le carbachol augmente le tonus du muscle vésical, provoquant ainsi une contraction assez forte pour induire la miction.
Par ailleurs, le carbachol provoque la salivation et augmente la sécrétion de suc gastrique, stimulant ainsi la production d'acide chlorhydrique et la sécrétion de pepsine.
A doses élevées, le carbachol a un effet vasodilatateur et hypotenseur; de plus, il ralentit la fréquence cardiaque et exerce un effet inotrope négatif. Aux doses thérapeutiques usuelles, les effets cardio-vasculaires du carbachol sont discrets et consistent en général en une baisse passagère de la tension diastolique s'accompagnant d'un émoussement de la tachycardie réflexe.

Pharmacocinétique

Absorption
Le carbachol étant une amine quaternaire, cette substance est contrairement aux amines tertiaires moins bien absorbée (env. 15%) au niveau de l'intestin et par conséquent, souvent administrée par voie parentérale. Après application orale, l'effet du carbachol s'installe au bout de 10-20 minutes.

Distribution
La liaison quaternaire du carbachol traversant elle aussi difficilement la barrière hémato-encéphalique, les effets secondaires au niveau du SNC sont plus faibles.

Métabolisme
De par sa structure, le carbachol est résistant vis-à-vis de l'acétylcholinestérase et est, de ce fait, métabolisé lentement.

Elimination
L'action du carbachol dure environ 1 heure après injection i.m.
Le Doryl n'a pas fait l'objet d'études pharmacocinétiques.

Indications/Possibilités d'emploi

Etats d'atonie du tube digestif et des organes excréteurs d'urine, tels que constipation atonique, atonie vésicale, rétention urinaire de la femme en couches et des prostatiques.

Posologie/Mode d'emploi

La posologie sera déterminée selon le cas.

Posologie usuelle

Comprimés: dose unitaire moyenne pour adultes: ½ à 2 comprimés. Si nécessaire, renouveler cette dose toutes les 30-60 minutes jusqu'à 3×/jour.

Ampoules: dose unitaire moyenne pour adultes: ½ à 1 ampoule par voie sous-cutanée ou intramusculaire. Si nécessaire, renouveler cette dose toutes les 30-60 minutes jusqu'à 3×/jour.

Posologies spéciales

Enfants, nourrissons

Comprimés: dose unitaire pour enfants: ½ à 1 comprimé jusqu'à 3×/jour. Dose unitaire pour nourrissons: ¼ de comprimé.

Ampoules: dose unitaire pour enfants et nourrissons: ¼ à ½ ampoule par voie intramusculaire jusqu'à 2×/jour.

Limitations d'emploi

Contre-indications
En cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients, ou bien à des substances inhibitrices de la cholinestérase.
Son emploi est également contre-indiqué en cas d'ulcère gastrique, de thyréotoxicose, d'insuffisance cardiaque décompensée, d'infarctus du myocarde, d'asthme bronchique, de sténoses dans les voies intestinales et urinaires.

Précautions
L'administration de parasympathomimétiques peut aggraver l'état des patients atteints des affections suivantes: maladie de Parkinson, ulcère gastro-intestinal, bradycardie, troubles de l'évacuation vésicale.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C. Des effets tératogènes ont été mis en évidence lors de l'expérimentation animale, mais le médicament n'a pas fait l'objet d'essais contrôlés chez la femme enceinte.
Compte tenu des puissantes propriétés cholinomimétiques du carbachol, il est déconseillé de prescrire le Doryl à des femmes enceintes.
Vu que l'on ignore si le carbachol passe dans le lait maternel, il est préférable de sevrer le nourrisson si l'administration de Doryl est une nécessité absolue.

Effets indésirables

Système nerveux central
Agitation, insomnie, anxiété, cauchemars, obnubilation pouvant aboutir à des états comateux en cas de posologies très élevées.

Système cardiovasculaire
Palpitations, bradycardie, bloc cardiaque transitoire, chute tensionnelle.

Reins
Mictions renforcées, incontinence urinaire.

Appareil respiratoire
Dyspnée, bronchospasme, déclenchement d'une crise d'asthme chez les patients prédisposés.

Tractus gastro-intestinal
Ptyalisme, nausées, vomissements, crampes intestinales pouvant aller jusqu'à des selles involontaires.

Peau
Rougeur du visage et da la peau, sensation de chaleur.

Autres effets indésirables
L'aptitude à participer à la circulation routière et à manipuler des machines peut être entravée car la capacité visuelle est diminuée en raison du myosis et des troubles de l'accommodation provoqués par les parasympathomimétiques.

Interactions

L'atropine et les substances médicamenteuses à action atropinique réduisent les effets muscariniques des parasympathomimétiques, tandis que les effets nicotiniques restent en général inchangés.

La mécamylamine peut renforcer l'action des parasympathomimétiques.
Il n'est pas sûr que la phénothiazine renforce l'effet des parasympathomimétique chez l'homme, cela n'ayant été démontré qu'in vitro.
Les substances inhibitrices de la cholinestérase peuvent renforcer l'effet de la méquitazine lorsqu'elle est prise simultanément.

Surdosage

Symptômes
Accès de sueurs prononcés, écoulement lacrymal et salivaire intense, diarrhée, vomissements, nausées, myosis, bradycardie, chute tensionnelle, etc.

Traitement
Les manifestations du tonus parasympathomimétique augmenté disparaissent rapidement après l'injection i.v. de 0,5-1 mg d'atropine.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune connue.

Conservation
Les comprimés et les ampoules doivent être conservés à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine, à température ambiante.

Numéros OICM

20583, 20584.

Mise à jour de l'information

Mai 1995.
RL88