Suspension ophtalmique/auriculaireAssociation d'antibiotiques avec un corticoïde Composition1 ml de suspension ophtalmique/auriculaire contient: oxytetracyclinum 5 mg (ut oxytetracyclini hydrochloridum), polymyxini B sulfas 10 000 U.I., hydrocortisoni acetas 15 mg; excipiens ad suspensionem pro 1 ml.
Propriétés/EffetsLa suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril allie les effets antibactériens de l'oxytétracycline et de la polymyxine B à l'effet anti-inflammatoire de l'hydrocortisone.
L'excipient utilisé est une huile minérale gélatineuse et visqueuse.
La suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril convient au traitement d'états affectant l'oeil ou l'oreille, qui nécessitent autant une action antibactérienne qu'anti-inflammatoire.
Le traitement des infections bactériennes superficielles de l'oeil et de l'oreille avec Terracortril entraîne un soulagement symptomatique dû à l'effet anti-inflammatoire de l'hydrocortisone tandis que les substances antibiotiques, l'oxytétracycline et la polymyxine B, s'attaquent aux germes pathogènes.
Oxytétracycline
L'oxytétracycline est un produit du métabolisme de Streptomyces rimosus; c'est un antibiotique du groupe des tétracyclines. L'action de l'oxytétracycline est essentiellement bactériostatique; son effet antibactérien s'exerce par inhibition de la synthèse des protéines.
L'oxytétracycline est un antibiotique utilisé pour le traitement local des infections superficielles, provoquées par un grand nombre de germes pyogènes Gram positifs et Gram négatifs.
Polymyxine B
Le sulfate de polymyxine B appartient au groupe des antibiotiques élaborés par Bacillus polymyxa; son action est bactéricide. On suppose qu'il modifie la structure de la membrane bactérienne, ce qui cause une perte de composants intracellulaires importants. La polymyxine B est efficace contre de nombreux micro-organismes Gram négatifs, en particulier contre Pseudomonas aeruginosa.
L'hydrocortisone est un corticoïde peu puissant qui inhibe les réactions inflammatoires de l'oeil et de l'oreille, qui se produisent lors d'une allergie ou d'une infection.
Spectre d'activité antibactérienne de l'oxytétracycline «in vitro»
Bactéries généralement ou partiellement sensibles:
----------------------------------------------------
CMI (mg/l);
*CMI90 (mg/l)
**moyenne ou
intervalle
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Germes Gram positifs
Staphylococcus aureus 0,1*
Staphylococcus epidermidis 0,2-100**
Streptococcus pneumoniae 0,05-1,6**
Streptococcus pyogenes 0,19-50**
Streptococcus viridans 0,05-100**
Clostridium sp. <6,2*
Actinomyces sp. 0,25-8**
Germes Gram négatifs
Bacteroides fragilis 0,1->25**
Bacteroides sp. 0,25->8**
Enterobacter aerogenes
(Aerobacter aerogenes) 6,3-25**
Escherichia coli 0,5->500**
Fusobacterium sp. 0,1-25**
Haemophilus ducreyi 1,0*
Haemophilus influenzae 0,5*
Klebsiella sp. 6->500**
Neisseria gonorrhoeae 0,4-6,3**
Yersinia pestis (Pasteurella
pestis) 2-10**
Autres germes compris dans le
spectre de l'oxytétracycline
Mycoplasma pneumoniae 0,4
Chlamydia trachomatis 1-10**
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Résistance
Germes généralement résistants
Klebsiella/Enterobacter sp., Serratia sp., Providenzia sp., E. coli.
Germes résistants
Pseudomonas sp., Proteus sp.
Les antibiotiques de la famille des tétracyclines ont des spectres antibactériens similaires; il est donc fréquent d'observer une résistance croisée entre eux.
Spectre d'activité antibactérienne de la polymyxine B «in vitro»
----------------------------------------------------
CMI (mg/l);
*CMI90 (mg/l)
**moyenne ou
intervalle
----------------------------------------------------
Germes Gram négatifs générale-
ment ou partiellement sensibles
Haemophilus influenzae 0,1-20**
E. coli 0,1-20**
Pseudomonas aeruginosa 0,5-15**
Klebsiella pneumoniae 0,4-8**
Enterobacter aerogenes 0,06-10**
Moraxella sp. <0,8*
Pasteurellae sp. 0,1-5**
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Résistance
Germes généralement ou totalement résistants
Proteus sp., Neisseria sp., Bacteroides sp., tréponèmes, rickettsies, actinomycètes et chlamydiae, de même que tous les germes Gram positifs et les mycobactéries.
La concentration bactéricide minimale est env. 2-4× supérieure à la CMI.
PharmacocinétiqueTerracortril n'a fait l'objet d'aucune étude de pharmacocinétique.
Oxytétracycline
Les tétracyclines sont liposolubles et pénètrent dans le tissu oculaire. Après l'utilisation d'une suspension à 1%, des traces de tétracycline ont été mises en évidence dans l'humeur acqueuse. De même après l'application d'une suspension, des concentrations bactériostatiques ont été détectées dans les larmes jusqu'à 2 heures après l'utilisation.
Dans une étude portant sur des lapins dont la cornée avait été préparée en surface, des concentrations de chlorhydrate d'oxytétracycline de 28 µg/ml ont été mesurées dans l'humeur acqueuse 30 minutes après l'application d'un bain oculaire de 5 minutes avec une solution d'oxytétracycline (5 mg/ml).
Hydrocortisone
Les corticoïdes sont résorbés dans l'humeur acqueuse, la cornée, l'iris, le corps ciliaire et la rétine. Une résorption systémique se produit; toutefois, elle ne peut devenir significative qu'avec l'administration de doses élevées ou d'un traitement prolongé chez l'enfant.
Polymyxine B
La polymyxine B n'est absorbée à partir du sac conjonctival qu'en infime quantité.
Dans une étude portant sur des lapins, des concentrations de 0,1 µg/ml de polymyxine B ont été mesurées dans l'humeur acqueuse et le corps vitré, après 6 applications topiques de polymyxine B à 0,25% à intervalles de 10 minutes.
Indications/Possibilités d'emploiInfections dues à des germes sensibles.
Oeil
Paupière: blépharites aiguës, non purulentes.
Conjonctive: conjonctivites aiguës, non purulentes, phlycténulaires ou non spécifiques.
Sclérotique: sclérites, épisclérites; inflammations non spécifiques affectant la cornée, particulièrement en cas de néo-vascularisation indésirable.
Oreille
Oreille externe: infections du conduit auditif externe, en particulier infections mixtes et infections accompagnées de réactions inflammatoires, pour lesquelles l'application d'hydrocortisone semble indiquée.
Posologie/Mode d'emploiOeil: instiller 3× par jour 1 à 2 gouttes dans le sac conjonctival de l'oeil affecté.
Oreille: instiller 3× par jour 2 à 4 gouttes dans le conduit auditif externe, le patient étant allongé sur le côté.
Durée du traitement: après la disparition des troubles, poursuivre le traitement pendant encore 2-3 jours.
Signaler au patient qu'il faut éviter la contamination du bout du tube avec de l'exsudat infectieux, bien agiter la suspension avant l'emploi et bien refermer le tube immédiatement après utilisation.
Limitations d'emploiContre-indications
Hypersensiblité à l'un des composants de la suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril ou à une autre tétracycline.
Kératite épithéliale à Herpes simplex (kératite dendritique), varicelle, vaccine, ainsi que d'autres infections virales de la cornée et de la conjonctive et des infections oculaires dues à des mycobactéries ou des champignons.
Terracortril n'est pas destiné au traitement des enfants de moins de 8 ans.
L'utilisation ophtalmologique de ce type de préparation combinée est toujours contre-indiquée après l'extraction simple d'un corps étranger de la cornée.
Infections virales et fongiques de l'oreille.
Perforation du tympan.
L'administration systémique d'antibiotiques du groupe des tétracyclines pendant la période de formation des dents (seconde moitié de la grossesse, nourrissons et enfants jusqu'à 8 ans) peut provoquer une coloration permanente des dents et entraîner un retard dans le développement du squelette. Des hypoplasies de l'émail ont également été rapportées.
Ces effets sont improbables après l'application topique de tétracyclines, en raison des faibles doses utilisées. Néanmoins, en l'absence de données sur la résorption systémique de l'oxytétracycline contenue dans des préparations topiques, l'application locale d'une tétracycline est contre-indiquée chez les enfants de moins de 8 ans.
Précautions
Un emploi prolongé peut entraîner l'apparition d'un glaucome avec lésion du nerf optique, baisse de l'acuité visuelle, restriction du champ visuel et formation ultérieure d'une cataracte sous-capsulaire.
Un emploi prolongé peut également affaiblir les réactions naturelles de défense et, par conséquent, augmenter le risque d'infections oculaires secondaires.
Dans les affections impliquant une atrophie de la cornée ou de la sclérotique, des cas de perforation ont été rapportés après l'utilisation locale de stéroïdes.
Les stéroïdes peuvent masquer ou aggraver des infections oculaires aiguës.
Si l'utilisation de Terracortril s'étend sur 10 jours ou plus, il convient de contrôler systématiquement la pression intra-oculaire.
Une prescription initiale de plus de 20 ml ou le renouvellement d'une telle prescription n'aura lieu qu'après un examen approfondi de l'oeil (p.ex. examen au biomicroscope à fente et, si nécessaire, test à la fluorescéine).
En cas d'infection grave ou pouvant devenir systémique, il est recommandé d'administrer simultanément un antibiotique à large spectre, par voie orale ou parentérale.
Comme c'est le cas avec tous les médicaments antibactériens, il est possible qu'avec la suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril des germes résistants prolifèrent, plus particulièrement Candida albicans et certains staphylocoques résistants; il convient donc de surveiller constamment le patient à cet égard.
Si, au cours du traitement, il se produit une nouvelle infection due à des bactéries ou des champignons résistants, interrompre le traitement avec Terracortril et prendre les mesures nécessaires.
S'il n'apparaît pas rapidement de réponse au traitement, il faut réviser le diagnostic et adapter le traitement en conséquence.
Si une irritation se développe, interrompre l'application du produit et initier un traitement approprié.
Considérer la possibilité d'une infection fongique persistante de la cornée après un traitement prolongé par stéroïde.
Remarque à l'intention des porteurs de lentilles
Il faut renoncer au port de lentilles de contact pendant le traitement.
Aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines
La suspension de Terracortril ne devrait pas avoir d'effet sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Par contre, tout de suite après l'application, une gêne visuelle de courte durée peut survenir. De ce fait, la prudence s'impose lors de la conduite d'un véhicule ou de l'utilisation de machines immédiatement après l'emploi du médicament.
Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse D.
La suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril n'a fait l'objet d'aucune étude contrôlée chez l'animal ou chez la femme enceinte.
Des études chez l'animal ont montré que les tétracyclines traversent le placenta pour pénétrer dans les tissus foetaux et peuvent avoir un effet toxique sur le foetus en développement, effet se traduisant souvent par un retard dans la formation du squelette. On a également observé des signes de toxicité de l'embryon chez les animaux traités au début de la gestation. On ne dispose pas d'études chez la femme enceinte.
Bien qu'aucun effet néfaste sur la grossesse n'ait été rapporté après l'emploi de stéroïdes topiques chez l'être humain, leur sécurité n'a pas été établie avec certitude chez la femme enceinte. Au cours de l'expérimentation animale, une incidence accrue de malformations foetales a été mise en relation avec l'application de corticostéroïdes topiques, parfois dosés assez faiblement, à des femelles en gestation.
Allaitement
On ignore si les corticoïdes topiques passent dans le lait maternel. Les corticoïdes systémiques passent dans le lait maternel et peuvent causer des effets indésirables tels qu'un ralentissement de la croissance du nourrisson.
On ignore si les tétracyclines topiques passent dans le lait maternel. Après administration systémique, les tétracyclines passent dans le lait maternel.
En raison des effets indésirables potentiellement graves pouvant survenir chez les enfants allaités, l'utilisation de suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril ne devrait pas être prescrite à des femmes qui allaitent.
Effets indésirablesAprès l'application d'associations de stéroïdes et de substances anti-infectieuses, on a observé des effets secondaires imputables soit au stéroïde, soit à la substance anti-infectieuse, soit aux deux composants de l'association.
Les réactions allergiques telles que sensation de brûlure, démangeaison ou rougeur, dermatite de contact comprise, sont rares.
Une lacrymation excessive, une sensation passagère de picotement, de brûlure ou de présence d'un corps étranger ont occasionnellement été observées lors de l'application à l'oeil. Une coloration brun-jaunâtre de la cornée peut apparaître.
La présence de germes résistants peut entraîner une modification du milieu bactérien ou une superposition.
Par suite de la résorption, des effets secondaires systémiques tels que réactions allergiques, érythème, photosensibilisation et coloration de la peau peuvent se manifester.
Les réactions indésirables provoquées par le stéroïde sont, par ordre décroissant de fréquence: dermatite péri-oculaire, lésions trophiques de la cornée (possibles après 1 semaine de traitement déjà), retard de cicatrisation; élévation de la pression intra-oculaire avec formation possible d'un glaucome et, rarement, lésion du nerf optique; formation d'une cataracte sous-capsulaire postérieure, perforation du bulbe, mydriase, ptose, exophtalmie (rare).
Surinfections
Après l'application d'association de stéroïdes et de substances anti-infectieuses, on a observé des surinfections bactériennes, fongiques ou virales (Herpes simplex).
La cornée est particulièrement sujette aux mycoses lors d'un traitement de longue durée par stéroïdes. Une ulcération cornéenne persistante sous traitement par un stéroïde doit évoquer la possibilité d'une surinfection fongique.
Il se produit également des surinfections bactériennes de l'oeil en raison de l'affaiblissement des défenses naturelles causé par les stéroïdes.
En cas d'apparition de tels effets indésirables, interrompre le traitement avec la suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril et le remplacer par un autre traitement approprié.
InteractionsComme une résorption systémique d'hydrocortisone peut avoir lieu lors de l'application de suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril, des interactions telles que celles qu'induisent les corticostéroïdes d'emploi systémique sont possibles (réduction de l'effet des antidiabétiques, augmentation de la tendance hypokaliémique lors d'un traitement salurétique, etc.).
SurdosageUn surdosage de suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril est improbable si elle est utilisée de manière adéquate. Lors d'un emploi prolongé à doses élevées, il faut tenir compte d'une action systémique possible de l'hydrocortisone.
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Lors de surdosage, arrêter la médication, traiter les symptômes et appliquer des mesures de soutien.
Remarques particulièresConservation
Conservée dans son conditionnement d'origine fermé, la suspension ophtalmique/auriculaire de Terracortril est pleinement efficace jusqu'à la date de péremption indiquée sur l'emballage après la mention «Exp.».
Ne pas utiliser au-delà de 4 semaines après l'ouverture du tube.
Numéros OICM20656, 33098.
Mise à jour de l'informationFévrier 1998.
LPD 12/07/98/RL88
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