OEMéd

Composition

Principe actif: Progesteronum.
Excipients: Conserv.: Alcohol benzylicus 50 mg, Triglycerida mediocantenalia q.s. ad solutionem.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 ampoule (= 1 ml) de solution huileuse contient: 25 mg de progestérone.

Indications/Possibilités d’emploi

Aménorrhée.
Saignements utérins dysfonctionnels en cas de déséquilibre hormonal et en l’absence d’une pathologie organique.

Posologie/Mode d’emploi

Comme lors de l’ordonnance médicale de contraceptifs oraux ou de médicaments pour le traitement hormonal substitutif, un examen médical soigneux est nécessaire en particulier de l’appareil génital et des seins avant le début du traitement. L’absence d’une tumeur de l’appareil génital, du sein ou du rein ainsi que l’absence d’une grossesse doivent être confirmées.
La cause des saignements dysfonctionnels doit être clarifiée et un Pap test doit être effectué.
Lors d’un traitement de longue durée, ces examens doivent être répétés en intervalles de 6 à 12 mois.

Aménorrhée
5 à 10 mg i.m. par jour pendant 6 à 8 jours. Le traitement doit commencer 8 à 10 jours avant le début supposé de la menstruation.
En cas d’activité ovarienne suffisante, le saignement se produit 48 à 72 heures après l’arrêt du traitement. Chez certaines patientes, un seul cycle de traitement peut suffire pour rétablir un cycle menstruel régulier, mais en règle générale, plusieurs cycles de traitement sont nécessaires.

Saignements utérins dysfontionnels
Soit 5 à 10 mg i.m. par jour, 5 à 10 jours avant le jour supposé de la menstruation soit une injection unique de 50 à 100 mg.
En cas d’oestrogénothérapie associée, la progestérone est habituellement commencée après 2 semaines d’oestrogénothérapie.
Le traitement doit être répété chaque mois pour obtenir des cycles réguliers. En règle générale, plusieurs cycles de traitement sont nécessaires.
L’utilisation et la sécurité d’emploi de Progestérone Streuli 25 mg solution injectable chez l’enfant et l’adolescent n’ont pas été étudiées à ce jour.

Contre-indications

La progestérone a essentiellement les mêmes effets toxiques que d’autres progestatifs. Par conséquent, les mêmes limitations d’emploi doivent être observées:
– grossesse ou suspicion de grossesse;
– la progestérone ne doit pas être utilisé en tant que test de grossesse diagnostique;
– allaitement;
– hypersensibilité connue à la progestérone, à l’alcool benzylique ou à un autre des composants de la formulation;
– insuffisance hépatique sévère ou maladie hépatique aiguë ou chronique;
– saignements vaginaux d’origine non diagnostiquée;
– tumeurs du foie prouvées (aussi dans l’anamnèse);
– ictère cholestatique ainsi que ictère de grossesse idiopathique ou prurit opiniâtre au cours d’une grossesse antérieure;
– herpès gestationis;
– taux de HCG élevé après ablation d’une môle hydatiforme;
– cancer hormonodépendant;
– thrombophlébite, troubles thromboemboliques, accident vasculaire cérébral;
– dépressions graves;
– grossesse extra-utérine (aussi dans l’anamnèse);
– menace d’avortement ou avortement incomplet;
– porphyrie.

Mises en garde et précautions

La progestérone doit être utilisée avec précaution en cas d’asthme, de migraine, d’épilepsie, d’insuffisance cardiaque ou rénale ou d’autres conditions qui peuvent être aggravées par une rétention hydrique.
Chez les patients diabétiques, la glycémie doit être surveillée en raison du risque d’une détérioration de la tolérance au glucose et de la nécessité d’ajuster, le cas échéant, la médication hypoglycémiante.
Toute apparition soudaine de troubles visuels ou de crises de migraine exige un examen ophtalmologique approfondi afin d’exclure un éventuel oedème papillaire ou des lésions vasculaires avant de poursuivre l’administration du médicament.
Après l’utilisation de progestatifs et d’oestrogènes, on a observé dans de rares cas des altérations bénignes et encore plus rarement des altérations malignes du foie, qui ont conduit isolément à des hémorragies, d’hépatomégalie ou des signes d’une hémorragie intra-abdominale. Une tumeur du foie est à prendre en considération lors de l’établissement du diagnostique différentiel et au besoin le traitement doit être arrêté.
La patiente doit être instruite de visiter immédiatement le médecin avec les symptômes des troubles thromboemboliques (comme p.ex. le gonflement douloureux d’une jambe, douleur soudaine dans le thorax, dyspnée).

Raison imposant l’arrêt immédiat du traitement
Première apparition de céphalées anormalement fortes de type migraineux ou de fréquence accrue, troubles soudains de la perception (p.ex. troubles aiguës de la vue, perte brutale de l’ouïe, troubles sensoriels), augmentation d’accès d’épilepsie; premiers signes annonciateurs de manifestations thromboemboliques ou thrombophlébitiques, sensation de douleur et d’oppression au thorax, thromboses veineuses profondes, thrombophlébites, troubles cérébro-vasculaires, embolie pulmonaire, occlusion coronarienne, thrombose mésentérique, thrombose rétinienne; apparition d’un prurit généralisé, de paramètres hépatiques anormaux, d’un ictère choléstatique, d’une hépatomégalie avec suspicion d’une tumeur du foie; croissance prouvée d’un myome, hausse soudainement intensifiée de la pression artérielle; première apparition ou réapparition d’une dépression sévère; immobilisation prolongée (p.ex. suite à un accident), 6 semaines avant une intervention chirurgicale prévue; lors d’une constatation d’une grossesse.
La patiente doit être informée que le risque d’un accident thromboembolique est augmenté par le tabagisme, un excès pondéral important, un âge avancé ainsi que par la présence d’hypertension, de troubles de la coagulation sanguine, de diabète sévère avec atteinte vasculaire, de varices ainsi que, dans l’anamnèse, des thromboses et des traitements de maladies veineuses.

Autres précautions
Si une biopsie est prélevée, le pathologiste doit être informé du traitement par progestatif.
Progestérone Streuli 25 mg ne peut se substituer aux oestrogènes habituels pour empêcher l’apparition ou endiguer la détérioration d’une ostéoporose post-ménopausique. Progestérone Streuli 25 mg pas indiquée pour la prévention ou la thérapie de l’avortement habituel ou d’une menace d’avortement et elle n’offre pas de protection anticonceptionnelle.

Thérapie combinée avec des oestrogènes
En cas d’administration simultanée d’un oestrogène, les limitations d’emploi de ces produits doivent être respectées et référence doit être faite aux recommandations des notices d’information de ces produits.
À plus long terme, il faut prendre en considération particulièrement chez une thérapie combiné oestrogène-gestagène, l’augmentation du risque de cancer du sein ainsi que des événements cardio-vasculaires, cérébro-vasculaires et thrombo-emboliques.

Interactions

Interactions médicamenteuses: les inducteurs enzymatiques (barbituriques et autres anticonvulsivants, rifampicine, griséofulvine) augmentent le métabolisme de la progestérone et diminuent donc son efficacité. Certains antibiotiques (p.ex. l’ampicilline et les tétracyclines) peuvent, en affectant la flore intestinale, réduire l’efficacité des progestatifs.
La tabagisme peut réduire la biodisponibilité de la progestérone et l’abus d’alcool peut l’augmenter.
Interactions avec des antidiabétiques voir «Mises en garde et précautions».

Grossesse/Allaitement

La prise de Progestérone Streuli est contre-indiquée durant la grossesse. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement par ce médicament. Si une grossesse survient ou si une grossesse est supposée durant l’utilisation, arrêter immédiatement le médicament et consulter le médecin.
Les données disponibles relatives à l’utilisation de Progestérone Streuli durant la grossesse sont insuffisantes; des effets secondaires éventuels ne peuvent par conséquent pas être évalués. De vastes études épidémiologiques n’ont mis en évidence ni un risque accru de lésions à la naissance chez les enfants dont les mères avaient utilisé des contraceptifs oraux avant la grossesse ni des effets tératogènes lorsque ceux-ci ont été utilisés à tort durant la grossesse. Des essais réalisés sur des animaux expérimentaux ne fournissent pas de données suffisantes sur d’éventuels effets nocifs.
Les monopréparations à base de gestagènes n’ont montré aucun effet négatif sur la quantité et la qualité du lait maternel. Les données disponibles relatives aux monopréparations à base de gestagènes n’indiquent pas de risque pour les nourrissons allaités.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Progestérone Streuli 25 mg peut occasionner de la somnolence, une baisse de la tension artérielle et des sensations de vertige (cf. la rubrique «Effets indésirables»!). La capacité de réaction peut être modifiée de manière telle que l’aptitude à la participation active au trafic routier ou à utiliser des machines peut être entravée, même lorsque le médicament est pris à la posologie recommandée. Ceci est particulièrement le cas en association à l’alcool.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont répartis en fonction des classes d’organes et mentionnés dans l’ordre décroissant de leur fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1’000, <1/100), rares (≥1/10’000, <1/1’000), très rares (<1/10’000, cas isolés inclus).
En plus des effets indésirables décrits sous «Mises en garde et précautions» et nécessitant l’arrêt immédiat du traitement, les effets indésirables suivant peuvent se produire:

Sang
Rares: augmentation des facteurs de coagulation VII, VIII, IX et X.

Métabolisme
Occasionnels: rétention hydrique, oedèmes. Lors de fortes doses, augmentation transitoire de l’excrétion de sodium et de chlore, modification du métabolisme lipidique.
Rares: prise de poids, modification de la tolérance au glucose.

Système nerveux central
Occasionnels: céphalées, vertiges, somnolence ou insomnie, surexcitation, états dépressifs.

Tractus gastro-intestinal
Occasionnels: nausées, vomissements, diarrhée ou constipation.

Peau
Occasionnels: urticaire, prurit, rash, acné, mélasmes, chloasma, augmentation de la pilosité.

Organes de reproduction et seins
Fréquents: irrégularités du cycle menstruel, spottings, aménorrhée, tension mammaire, galactorrhée, modification de la libido, augmentation des sécrétions vaginales, modifications histologiques des ovaires et de l’utérus.
Très rares: virilisation.

Réaction au site d’administration
Douleurs et oedèmes au site d’injection.

Autres effets indésirables
L’alcool benzylique, l’agent conservateur présent dans Progestérone Streuli 25 mg, peut provoquer des réactions d’hypersensibilité ainsi qu’une vasodilatation, une hypotension, des convulsions et des paralysies.

Surdosage

Les progestatifs ne sont que peu toxiques et pour Progestérone Streuli 25 mg, un surdosage est peu probable aux doses recommandées.
Un surdosage aigu ou chronique peut provoquer une augmentation des effets indésirables et des risques décrits sous «Mises en garde et précautions».
En cas d’un surdosage massif, certaines femmes peuvent présenter des symptômes tels qu’euphorie ou des crampes utérines.
Le cas échéant, un traitement symptomatique peut être indiqué.

Propriétés/Effets

Code ATC: G03DA04
La progestérone est sécrétée par le corps jaune de l’ovaire durant la deuxième moitié du cycle menstruel (phase lutéale) ainsi que par le placenta pendant la grossesse.
La LH stimule cette sécrétion par l’intermédiaire de l’AMP cyclique.
Chez les femmes ayant une sécrétion normale d’oestrogènes, la progestérone libérée pendant la phase lutéale transforme l’endomètre prolifératif en sécrétoire. En fin de cycle, la diminution brutale de sécrétion de progestérone entraîne le début de la menstruation.
La progestérone est nécessaire à la nidation de l’oeuf fécondé et à la maintenance de la grossesse (grâce à la suppression de la menstruation et de la contractilité utérine).
Effet hyperthermique: sous l’action de la progestérone, la température corporelle augmente d’environ 0,5 °C.
Effet sur les glandes mammaires: prolifération des acini de la glande mammaire pendant la grossesse et à un degré moindre pendant la phase lutéale.
La progestérone possède une faible activité oestrogénique et androgénique.
L’administration intramusculaire de Progestérone Streuli 25 mg reproduit certains effets de la progestérone endogène.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de la progestérone, telle qu’elle est présente dans Progestérone Streuli 25 mg, à savoir en solution huileuse n’ont pas été étudiées jusqu’à ce jour.

Absorption
Il est reporté dans la littérature qu’après une injection intramusculaire de 25 mg de progestérone ou plus, on obtient dans les 8 heures des pics de concentration comparables à ceux de la phase lutéale (10 à 45 nmol/l) qui persistent plus de 48 heures.
Des doses supérieures produisent transitoirement des pics de concentration comparables à ceux observés pendant la grossesse.

Distribution
Le volume de distribution apparent est de 17 à 29 l. La progestérone est liée à 95–98% aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine et à la transcortine (corticosteroid binding globulin, CBG). La concentration dans le liquide cérébro-spinal représente environ 10% de la concentration plasmatique.
La progestérone traverse la barrière placentaire et passe en faibles quantités dans le lait maternel.

Métabolisme
La progestérone est métabolisée principalement au niveau hépatique (env. 65%) par réduction, hydroxylation et conjugaison mais aussi au niveau d’autres tissus (reins, cerveau, utérus et peau). Les métabolites de la progestérone sont conjugués dans le foie avec l’acide glucuronique puis excrétés dans l’urine.
Le prégnanediol est le principal métabolite puisqu’il représente 30% d’une dose de progestérone injectée. Il est éliminé sous forme de glucuronide dans les urines.

Elimination
La voie d’élimination est principalement urinaire. Entre 19 et 40% d’une dose de progestérone marquée apparaît dans les urines dans les 24 heures. Une petite quantité (8–17%) est excrétée dans les fèces. La demi-vie d’élimination est en moyenne de 20 minutes (variant de 19 à 95 minutes selon les méthodes employés).

Cinétique pour certains groupes de patients
L’influence de troubles hépatiques et/ou rénaux sur les propriétés pharmacocinétique de la progestérone n’a pas été étudiée jusqu’à ce jour. Il est connu cependant que le métabolisme d’autres progestatifs est ralenti dans l’insuffisance hépatique.

Données précliniques

Des études précliniques avec Progestérone à la toxicité après cadeau répété, au genotoxicité et au potentiel carcinogène n’ont pas donné d’indications claires sur des risques particuliers d’homme, même si dans les études animales avec progestérone un risque carcinogenité accru pouvait être prouvé.
Des substances contenant géstangene ont montré un effet embryonnaire dans l’expérience animale et, dans les doses élevées, un effet virilisisant sur des foetus féminins.
Etudes toxicologiques dans les rats, les souris et les lapins n’ont pas donné d’indication sur un effet tératogène. Pour des risques pour l’homme voir la rubrique «Grossesse/Allaitement».

Remarques particulières

Puisqu’aucune étude de compatibilité n’a été mise en oeuvre, Progestérone Streuli 25 mg solution d’injection ne peut pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Influence sur les méthodes diagnostiques
Les progestatifs peuvent fausser les résultats d’un certain nombre de dosages diagnostiques, p.ex. antithrombine III, prothrombine et facteurs de coagulation; hormones thyroïdiennes, prégnanediol, test à la métapyrone.

Stabilité
La Progestérone Streuli 25 mg ne doit pas être utilisée au-delà de la date d’expiration marquée «EXP» sur l’emballage.

Remarques concernant le stockage
Conserver à la température ambiante (15–25 °C) et tenir hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

21221 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Streuli Pharma SA, 8730 Uznach.

Mise à jour de l’information

Mars 2009.