Interactions

De nombreuses interactions entre les coumarines et d'autres médicaments sont possibles. Les principaux mécanismes en jeu sont les perturbations de l'absorption, l'inhibition ou au contraire l'induction du système enzymatique de métabolisation (en particulier le CYP2C9), ainsi qu'une moindre disponibilité de la vitamine K nécessaire à la gamma-carboxylation des facteurs du complexe prothrombinique. Il convient de souligner particulièrement le fait que certains médicaments peuvent provoquer des interactions par plus d'un mécanisme. Bien qu'un nombre limité d'interactions soient réellement pertinentes, tout traitement concomitant peut s'accompagner d'un risque d'interaction. Une surveillance attentive et des contrôles fréquents de la coagulabilité (par ex. deux fois par semaine) n'en sont que plus importants lors de toute nouvelle prescription ou de tout arrêt de médicaments donnés en même temps que Sintrom.
Les médicaments suivants agissent sur l'hémostase et peuvent renforcer l'effet anticoagulant de l'acénocoumarol, augmentant ainsi le risque d'hémorragies:
Héparine, antibiotiques (par ex. clindamycine, voir également le paragraphe suivant), inhibiteurs de l'agrégation thrombocytaire tels que l'acide salicylique et ses dérivés (par ex. l'acide acétylsalicylique, l'acide para-aminosalicylique = PAS, le diflunisal), la phénylbutazone ou d'autres dérivés pyrazolés (par ex. la sulfinpyrazone), le flurbiprofène, l'ibuprofène ainsi que d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens y compris les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase 2 (par ex. le célécoxib). L'administration simultanée de ces substances et de Sintrom est par conséquent à éviter absolument. Lorsque Sintrom est associé à l'une de ces substances, il convient d'effectuer des contrôles de la coagulation plus fréquents.
Les médicaments suivants peuvent renforcer l'effet anticoagulant de l'acénocoumarol:
Allopurinol, stéroïdes anabolisants, androgènes, antiarythmiques (par ex. amiodarone, quinidine), antibiotiques (par ex. amoxicilline, céphalosporines, chloramphénicol, érythromycine et autres macrolides, fluoroquinolones, néomycine, tétracyclines, sulfonamides), cisapride, cimétidine, disulfirame, acide étacrynique, acide clofibrique ainsi que ses dérivés et les médicaments structurellement apparentés, glucagon, dérivés imidazolés (par ex. métronidazole, miconazole, même en application locale), paracétamol, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, ou ISRS (par ex. citalopram, fluoxétine, sertraline), statines (par ex. fluvastatine, atorvastatine, simvastatine), sulfamides, y compris le cotrimoxazole, sulfonylurées (comme le tolbutamide et le chlorpropamide), tamoxifène et tramadol, inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole), activateurs du plasminogène (par ex. urokinase, streptokinase et altéplase), inhibiteurs de la thrombine (par ex. argatroban), prokinétiques (par ex. cisapride), antiacides (par ex. hydroxyde de magnésium) et viloxazine, hormones thyroïdiennes (dextrothyroxine incluse), sulfinpyrazone, vitamine E, corticostéroïdes (par ex. méthylprednisolone, prednisone) et inhibiteurs du CYP2C9 (par ex. fluconazole, acide valproïque, amiodarone, fluvastatine).
En cas de recours occasionnel au paracétamol, la dose de ce dernier doit être limitée à 1,5 g/jour. Si la posologie doit être plus élevée, ou lorsque le paracétamol est pris régulièrement, les tests de coagulabilité doivent être effectués plus souvent.
Les médicaments suivants peuvent affaiblir l'effet anticoagulant de l'acénocoumarol:
Aminoglutéthimide, agents antinéoplasiques (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbituriques (par ex. phénobarbital), carbamazépine, colestyramine (voir «Surdosage»), inhibiteurs de protéase du VIH (par ex. ritonavir, nelfinavir), griséofulvine, contraceptifs oraux, rifampicine et millepertuis (Hypericum perforatum) (cette interaction a été décrite avec la warfarine et ne peut être exclue pour l'acénocoumarol).
Les inducteurs du CYP2C9 tels que la carbamazépine, la dexaméthasone, le phénobarbital et la phénytoïne, de même que ceux du CYP2C19 ou du CYP3A4, peuvent diminuer l'action anticoagulante de l'acénocoumarol.
L'ampleur et les signes précoces d'une interaction en cas de consommation d'une quantité importante d'alcool et de prise de Sintrom n'étant pas prévisibles dans chaque cas particulier, les patients doivent éviter une telle consommation, en particulier en cas de troubles de la fonction hépatique.
Aliments riches en vitamine K
Les aliments riches en vitamine K peuvent affaiblir l'effet de l'acénocoumarol.
Effets de l'acénocoumarol sur d'autres médicaments
En cas d'administration concomitante de dérivés de l'hydantoïne (tels que la phénytoïne), le taux sérique de l'hydantoïne peut augmenter.
L'administration concomitante de dérivés de la sulfonylurée peut potentialiser leur effet hypoglycémiant.
Les données sur l'influence des thyréostatiques comme le carbimazole sur la coagulation sont contradictoires. Comme, de plus, les conséquences de la correction d'une hyperthyroïdie ne peuvent pas être clairement différenciées des effets directs de la substance thyréostatique, le temps de Quick doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite.
En raison de leur teneur élevée en vitamine K1 (surtout lorsqu'ils sont préparés d'une manière qui les ménage ou qu'ils sont consommés en quantités importantes), les légumes frais (épinards, diverses variétés de choux) peuvent affaiblir l'effet anticoagulant de Sintrom.