Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du busulfan peut être décrite par un modèle monocompartimental.

Absorption
Après administration de busulfan, l'absorption est d'ordre 0 aussi bien que d'ordre 1.
La biodisponibilité orale est d'environ 70 à 80%, avec de grandes variations intraindividuelles chez l'adulte et chez l'enfant (22 à 120%).
Lors d'une seule dose de 4 mg de busulfan, des pics plasmatiques moyens de 68 ± 24 ng/ml ont été atteints entre 30 minutes et 2 heures après administration.

Distribution
Après son administration à de fortes doses, le busulfan a été mis en évidence dans le liquide céphalorachidien (LCR); le rapport entre la concentration dans le LCR et la concentration plasmatique a été de 1,3:1, celui entre la concentration salivaire et plasmatique de 1,1:1. En ce qui concerne la quantité de busulfan, liée de façon réversible aux protéines plasmatiques, les résultats de recherches sont variables, allant de non significatifs jusqu'à 55%. Les fractions irréversiblement liées aux cellules sanguines et aux protéines plasmatiques sont de 47% et de 32% respectivement.
Le volume de distribution en état d'équilibre est de l'ordre de 0,74 ± 0,1 l/kg chez l'enfant de moins de six ans et de l'ordre de 0,56 ± 0,1 l/kg chez l'adulte.

Métabolisme
Le busulfan est métabolisé quasi intégralement (Q0 = 1,0). Les métabolites retrouvés sont le 3-hydroxysulfolane, le 1-oxyde-tétrahydrothiophène et le sulfolane; ils n'ont présenté aucune cytotoxicité.

Elimination
Le busulfan est éliminé sous forme de métabolites par voie rénale, une faible quantité seulement en étant excrétée sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie d'élimination moyenne, observée après l'administration d'une seule dose de busulfan est de 3,4 heures et de 2,3 heures après administration multiple, fait suggérant que le busulfan augmente sa propre vitesse de métabolisation à la suite d'une administration répétée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Enfant et adolescent
Une étude comparative, effectuée chez des enfants et des adultes, permet de supposer que la disponibilité de la substance chez le jeune enfant (<5 ans) diffère de celle observée chez l'enfant plus âgé, l'adolescent ou l'adulte. L'ASC chez le jeune enfant est moindre que chez l'adulte, l'adolescent ou l'enfant plus âgé. La clairance chez le jeune enfant (<5 ans) est environ 2 fois plus élevée.

Sujet âgé et insuffisant hépatique ou rénal
Aucune donnée n'est disponible à l'heure actuelle (voir aussi «Précautions»).